endotel

Endotel je tkivo koje povezuje unutarnju površinu krvnih žila, limfne žile i srce. Sastoji se od monosloja ravnih i poligonalnih stanica, nazvanih endotelne stanice ili endoteliote, koje dolaze u izravan kontakt s krvlju (ili limfom) u njihovom apikalnom dijelu; umjesto toga, u bazi su usidreni u bazalnu laminatu i kroz nju do ispod tkiva (srednja ili mišićna haljina i slučajna haljina bogata vlaknastim tkivom).

Endotelne stanice su vrlo tanke i međusobno blisko povezane, tako da endotelna površina nema nikakav diskontinuitet (osim sinusoida); tipično, oni imaju izduženi oblik prema smjeru protoka krvi, posebno u arterijskim žilama većeg kalibra; u manjim (kapilare) karakterizira ekstremna mršavost, debljine koja u mnogim slučajevima ne prelazi 0.2µm (na razini kapilara također postoji manjak mišićnih i slučajnih navika).

Općenito, endotel, iako sličan sa strukturne točke gledišta, funkcionalno je različit ovisno o organu u kojem je pronađen. Endotel unutrašnje površine srca naziva se endokardij.

Endotelni organ

Razmatranje endotelnog tkiva kao jednostavne unutarnje obloge posuda vrlo je pojednostavljeno, tako da se danas endotel smatra pravim organom, grubo sastavljenim od više od tisuću milijardi stanica koje zajedno teže jednako kao i jetra.

Endotel se može smatrati autokrinim i parakrinskim organom u tome što može, kao odgovor na veliki broj signala, izlučiti brojne kemijske medijatore koji modificiraju ponašanje i samih stanica koje ih proizvode i onih u blizini. Rezultat je modulacija vaskularnog tonusa i protoka krvi kao odgovor na nervni, humoralni i mehanički podražaj.

Različite i na neki način kompleksne su funkcije koje izvodi endotel (a još više su posrednici koje proizvode njegove stanice); da vidimo glavne:

• Funkcija barijere: endotel je sličan polupropusnoj membrani koja kontrolira prolaz tvari iz izvanstanične tekućine u krvotok i obrnuto;
• Regulacija koagulacije, fibrinolize i agregacije trombocita; ravnotežu protoka krvi
• Kontrola adhezije i infiltracije leukocita
• Kontrola proliferacije glatkih mišićnih stanica prosječne tunike; modulacija tona, propusnosti i strukture krvnih sudova: igra vodeću ulogu u remodeliranju koje se opaža u hipertenziji, stenozi nakon perkutane koronarne intervencije i aterosklerozi
• Formiranje novih krvnih žila (angiogeneza)
• LDL oksidacija i regulacija upalnih procesa

Kemijski medijatori koje proizvodi endotel mogu se razlikovati u vazodilatatorima, koji povećavaju lumen krvnih žila i također posjeduju antiproliferativno, anti-trombotsko i anti-aterogeno djelovanje, te vazokonstriktore, koji umjesto toga imaju suprotnu funkciju.

GLAVNI ANTIKOAGULANTNI MEDIATORI

GLAVNI PROKOAGULANTNI MEDIJATORI

aktivator tkivnog plazminogena (tPA): aktivira transformaciju plazminogena u plazmin (fibrinolitički enzim koji "otapa kvržice - krvni ugrušci - krv"). glikozaminoglikani (slični heparinu): povećavaju aktivnost antitrombina III (ATIII), proteina proizvedenog jetrom i neutralizirajućih faktora zgrušavanja. prostaciklin I2 (PGI2): potječe od arahidonske kiseline; uzrokuje vazodilataciju i inhibira adheziju i agregaciju trombocita; predstavlja sustav pričuva koji se aktivira kada je endotel oštećen i ne može proizvesti visoke razine dušikovog oksida trombomodulin: doprinosi aktivaciji proteina C (trombinski kofaktor); kao takav, on je inhibitor koagulacije; dušikov oksid (vidi dolje)

aktivacija von Willebrandovog faktora (vWF): veže trombocite u kolagen i aktivira agregaciju trombocita oslobađanje tkivnog faktora ili tkivnog tromboplastina (TF ili FIII): aktivira faktor VII u vanjskom putu koagulacije. endoteline: one induciraju jaku vazokonstrikciju i proliferaciju glatkih mišićnih stanica stijenke krvnih žila (srednja tunika); povećavaju vazokonstriktivnu aktivnost hormona kao što su angiotenzin II, serotoinin i norepinefrin; favoriziraju agregaciju trombocita i aktivaciju leukocita.

Dušikov oksid (NO) je najvažniji posrednik normalne endotelne funkcije: ima snažno vazodilatorno i inhibitorno djelovanje protiv aktivacije trombocita, migracije i proliferacije stanica glatkih mišića i adhezije i aktivacije bijelih krvnih stanica. Posljedično, smanjena proizvodnja dušikovog oksida povezana je s vaskularnim bolestima kao što je ateroskleroza, dijabetes ili hiperlipidemija.

Osim unutarnje endokrine aktivnosti, ne smijemo zaboraviti da je endotel i sam cilj višestrukih neuro-hormonskih signala. Također ima mehaničke "senzore" kroz koje stalno nadzire hemodinamske sile kojima je podvrgnuta. Kao odgovor na ove podražaje, endotelne stanice djeluju u skladu s tim, oslobađajući vazoaktivne tvari, čija ravnoteža (između vazodilatacijskih medijatora i vazokonstriktora) održava vaskularnu homeostazu.

Endotelna disfunkcija

Funkcionalnost endotela je toliko važna za zdravlje čitavog organizma da je potisnula istraživače da izraze termin "endotelna disfunkcija";

ovaj pojam opisuje oštećenje normalne endokrino-parakrine aktivnosti endotela, s posebnim osvrtom na smanjenu sposobnost endotelne ovisne vazodilatacije i prevalenciju pro-koagulantne i proupalne aktivnosti endotela, sa oštećenjem krvnih žila, aterosklerozom, hipertenzijom i tromboza. Stoga, u prisutnosti endotelne disfunkcije, endotel se može pretvoriti u štetni organ, jer se inducira sintetiziranje tvari s vazokonstriktornim, proagregirajućim i proupalnim djelovanjem, koje predstavljaju osnovni događaj za razvoj različitih kardiovaskularnih bolesti ( prvi uzrok smrti u Italiji i drugim industrijaliziranim zemljama)

Čimbenici koji mogu uzrokovati funkcionalna oštećenja endotela su brojni i uglavnom su identificirani s kardiovaskularnim čimbenicima rizika (hipertenzija, hiperkolesterolemija s promijenjenim omjerom LDL / HDL, dijabetes, prekomjerna težina, pušenje, prehrana s malo vlakana i antioksidansi, visoko kalorijska dijeta bogata životinjskim mastima i / ili jednostavnim šećerima, sjedeći život ...). Vidjeli smo da ispitanici koji predstavljaju ove faktore rizika također imaju smanjeno oslobađanje prostaciklina i dušikovog oksida, vjerojatno zbog visokih razina slobodnih radikala, za razliku od prevalencije prokoagulacijskih tvari kao što je von Willebrandov faktor (vWf).

Redovita tjelesna aktivnost i uravnotežena prehrana bogata antioksidansima mogu smanjiti kardiovaskularni rizik i općenito poboljšati zdravlje endotela i krvnih žila; nije iznenađujuće da smo vidjeli i pokazali da tjelesna aktivnost povećava bioraspoloživost dušičnog oksida i smanjuje sustavno upalno stanje. Prestanak pušenja, kontrola kolesterola i unos lijekova koji smanjuju rezistenciju na inzulin kod dijabetičara, razine krvnog tlaka u hipertenzivima i hiperkolesterolemije u osoba s hiperlipidemijom, upotpunjuju sliku najvažnijih mjera koje treba poduzeti za smanjenje endotelna disfunkcija.