općenitost
Mielofibroza je bolest koštane srži. Posebno su upadljive hemopoetske matične stanice koje se koriste za proizvodnju crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita.
Danas postoje brojne terapijske mogućnosti za mijelofibrozu. Iako je moguće zamijeniti neispravnu koštanu srž zahvaljujući transplantaciji donora, obično se preferira da se odluči za manje invazivnu terapijsku intervenciju, s ciljem ublažavanja cijele simptomatologije.
Kratak osvrt na koštanu srž
Koštana srž je meko tkivo koje se nalazi unutar mnogih kostiju ljudskog tijela. Smatra se pravim organom, uglavnom se bavi proizvodnjom krvnih stanica (crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita). Njegovo djelovanje mora biti konstantno tijekom života, budući da se krvne stanice moraju periodično zamijeniti novim elementima.
PROIZVODNJA KRVNIH ĆELIJA
Hematopoeza (ili hematopoeza ), tj. Proizvodnja eritrocita (crvenih krvnih zrnaca), leukocita (bijelih krvnih stanica) i trombocita, polazi od takozvanih hematopoetskih (ili hematopoetskih ) matičnih stanica . To su ništa drugo do vrlo darovite progenitorske stanice, sposobne za kontinuirano umnožavanje i suočavanje s različitim sudbinama.
- Crvene krvne stanice : prenose kisik u tkiva i organe tijela.
- Bijele krvne stanice : dio su imunološkog sustava i brane tijelo od patogena i od onoga što vam može naškoditi.
- Trombociti : među glavnim su čimbenicima koagulacije.
Što je mielofibroza?
Pojam mielofibroza odnosi se na ozbiljnu i složenu bolest koštane srži koja mijenja proces hematopoeze. Zapravo, u krvi pojedinaca s ovom bolešću, broj krvnih stanica je različit od normalnog.
Slika: hematopoeza počevši od totipotentnih matičnih stanica. Iz njih proizlaze različite vrste matičnih stanica, uključujući i one hematopoetske. Hematopoetske matične stanice imaju dar kontinuiranog ponavljanja i odabira hoće li postati crvene krvne stanice, bijele krvne stanice ili trombociti . S web-mjesta: www.liceotorricelli.it
Sve to dovodi do stvaranja, štetnog, vlaknastog tkiva umjesto onog koje obično tvori koštanu srž. S ovom zamjenom tkiva produktivni kapacitet koštane srži se dalje smanjuje, dakle, crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita.
JE TUMOR?
Mielofibroza je rijedak tumor krvi koji pripada takozvanim kroničnim mijeloproliferativnim neoplazmama (nekad nazvanim kroničnim mijeloproliferativnim bolestima); u ovu skupinu spadaju i policitemija vera (uglavnom obilježena abnormalnim porastom crvenih krvnih zrnaca) i esencijalna trombocitemija (koju uglavnom karakterizira patološko povećanje broja trombocita).
epidemiologija
Mijelofibroza je rijetka patologija, ali njena točna incidencija nije poznata. Može utjecati na osobe bilo koje dobi, iako postoji veća vjerojatnost da će se razboljeti od 50-60 godina.
To je češće među bijelcima i aškenaskim Židovima.
uzroci
Točan uzrok odgovoran za mijelofibrozu još nije u potpunosti razjašnjen. Sudjelovanje gena poznatog kao JAK2 u DNK hematopoetskih matičnih stanica sada je sigurno. Jednom kada se pojavi ta mutacija, ona se prenosi na sve stanice kćeri, posebno na crvene krvne stanice, mijenjajući njihove funkcije.
Izostanak zdravih i djelotvornih hematopoetskih stanica u koštanoj srži uzrokuje stvaranje vlaknastog tkiva bez ikakve produktivne aktivnosti.
GEN JAK2 I MYELOFIBROSIS
Gen JAK2 ima temeljnu ulogu u rastu i podjeli stanica, osobito onih iz matičnih stanica krvi. To objašnjava zašto njegov kvar ima dramatičan utjecaj na hematopoezu.
Otkriće veze između gena JAK2 i mijelofibroze je relativno nedavno i još uvijek ima neke neriješene točke. Prema podacima koje su prikupili istraživači, oko polovice pacijenata ima mutaciju JAK2; ova mutacija čini gen JAK2 stalno aktivnim i mijenja odnose između mutiranih i susjednih stanica.
NB: genetska mutacija je stabilna varijacija ili modifikacija DNA, tako da tijelo može razviti bolesti.
OBLICI MYELOFIBROSISA
Postoje dva oblika mijelofibroze: primarni i sekundarni.
- Primarna mielofibroza je oblik koji nastaje zbog spomenute genetske mutacije JAK2.
- Sekundarna mijelofibroza je, s druge strane, komplikacija koja se javlja nakon drugih patoloških stanja, kao što su esencijalna trombocitemija i policitemija vera .
ČIMBENICI RIZIKA
Dok su točni uzroci mijelofibroze još uvijek neizvjesni, s druge strane, rizični faktori su sa sigurnošću određeni.
- U naprednoj dobi . Istina je da se mijelofibroza može pojaviti u bilo kojoj dobi, ali jednako je istina da su najviše pogođeni pojedinci u dobi od 50 do 60 i više godina.
- Neke bolesti krvi . Bolesti kao što su trombocitemija i policitemija vera mogu izazvati različite komplikacije, uključujući mielofibrozu.
- Izlaganje određenim pripravcima / kemikalijama . Stupanje u dodir s industrijskim proizvodima kao što su toluen i benzen tijekom duljeg vremena može uzrokovati mijelofibrozu.
- Izlaganje zračenju . Preživjele bombe i atomske / nuklearne katastrofe vrlo vjerojatno će razviti rak, uključujući mielofibrozu. Nadalje, između 1920. i 1950. godine, upotreba, u dijagnostičkoj medicini, radioaktivnog kontrastnog sredstva, poznatog kao torotrasto, uzrokovalo je da se nekoliko osoba razboli.
Simptomi i komplikacije
Za više informacija: Simptomi mijelofibroze
Mijelofibroza ima vrlo spor tijek, sa simptomima koji - od gotovo neprimjetnih, na početku - postaju očiti i vrlo iscrpljuju u naprednoj fazi.
Progresivna produktivna nesposobnost koštane srži uzrokuje anemiju (nedostatak crvenih krvnih stanica), ponekad leukopeniju (nedostatak bijelih krvnih stanica) i trombocitopeniju (nedostatak trombocita), kao i niz znakova koji su izravno povezani s tim patološkim stanjima, i to:
- Osjećaj umora i slabosti
- Kratkoća daha
- Povećana slezena (splenomegalija)
- Povećana jetra (hepatomegalija)
- Bljedilo kože
- Lak početak hematoma i krvarenja
- Noćno znojenje
- groznica
- Povremene infekcije
- Bol u kostima
Napomena: leukopenija i trombocitopenija rjeđe su nego anemija (koja je umjesto toga uvijek prisutna) i pojavljuju se u kasnijoj fazi bolesti.
VELEPRODAJA MILZA ILI SPLENOMEGALIJA
Splenomegalija (ili povećana slezena ) jedan je od glavnih znakova mijelofibroze (zahvaća oko 90% bolesnika), pa stoga njezino uspostavljanje zaslužuje posebnu pozornost.
Karakteristične ekspresije splenomegalije su bol i osjećaj punosti rebra, na lijevoj strani tijela. Ti su osjećaji osobito izraženi kada su želudac, crijeva i mjehur puni.
KADA SE ODNOSITI LIJEČNIKU?
U početku, mielofibroza je asimptomatska, stoga je teško sumnjiva.
Međutim, čim se pojave gore navedeni simptomi, preporučljivo je konzultirati svog liječnika za detaljna ispitivanja.
komplikacije
Komplikacije koje se mogu pojaviti u bolesnika s mijelofibrozom su različite; uvelike ovise o smanjenim proizvodnim kapacitetima koštane srži i samo u manjoj mjeri o splenomegaliji.
- Portalna hipertenzija . To je povećanje tlaka na razini portalne vene; venu koja povezuje slezenu i jetru. To se događa zbog stagnacije krvi unutar slezene. Pomaže da se pogorša splenomegalija.
- Bol . Povećana slezena uzrokuje upornu bol.
- Ekstramedularna hematopoeza . Taj se proces sve više pojačava i uključuje druge organe, kao što su pluća, limfni čvorovi i leđna moždina. Zapravo, čak i ovi organi primaju hematopoetske matične stanice i trpe oštećenja slična onima kod jetre i slezene.
- Često krvarenje . Koštana srž zbog fibroze više ne proizvodi funkcionalne trombocite, koji su temeljni za zgrušavanje krvi. Nadalje, slezena i jetra zadržavaju krvne stanice u njima.
- Bolovi u kostima i zglobovima . Vlaknasto zamjensko tkivo "stvrdnjava" koštanu srž i podsjeća na stanice uključene u upalni proces. To uzrokuje produljen bolni osjećaj, i na kosti i na zglobove.
- Moram . Napredna mielofibroza može dovesti do povećane proizvodnje mokraćne kiseline, koja u tim uvjetima može precipitirati, akumulirati se u zglobovima i uzrokovati bol.
- Akutna leukemija . Neki pojedinci mogu razviti oblik mijeloidne leukemije, koja je maligni tumor koštane srži.
dijagnoza
Da bi se sa sigurnošću utvrdila dijagnoza mijelofibroze, neophodni su fizikalni pregled, kompletna analiza krvi i biopsija koštane srži . Nadalje, kako bi se razumjeli uzroci i / ili identificirali bilo kakve komplikacije, također je moguće provesti genetski test i neke radiološke testove .
FIZIČKI PREGLED
Tijekom fizičkog pregleda, liječnik traži od pacijenta da opiše njihove simptome. Tada je najprije posjećuje, mjereći razine krvnog tlaka i volumen limfnih čvorova i trbuha. Ako su slezena i jetra otečene, one se također mogu prepoznati palpacijom.
ANALIZA KRVI
Na uzorku krvi koji je uzet od pacijenta, provodi se tzv. Broj krvnih stanica. Osoba s mijelofibrozom ima mali broj crvenih krvnih stanica (dakle anemiju) i abnormalne razine bijelih krvnih stanica i trombocita.
BIOPSIJA KOŽNJE
Slika: ekstrakcija koštane srži za biopsiju. S web-mjesta: www.macmillan.org.uk
Sastoji se od sakupljanja koštane srži i njegove analize u laboratoriju. Predstavlja pregled izbora ako želite potvrditi sumnju na mijelofibrozu koja je proizašla iz prethodnih pregleda.
Uzorak se ekstrahira iz ilijačne kosti (iz kuka) pomoću štrcaljke i nakon lokalne anestezije.
Postupak traje 15-20 minuta, a pacijent može osjetiti laganu bol u danima nakon ekstrakcije.
GENETIČKI TESTOVI I RADIOLOGIJA
Genetski testovi su korisni ako liječnik posumnja na primarnu mielofibrozu, podržanu genetskom mutacijom JAK2.
Radiološki pregledi, poput nuklearne magnetske rezonancije i rendgenskih zraka, pružaju dodatne informacije o patološkom stanju pacijenta.
liječenje
Za liječenje mielofibroze, čovjek mora djelovati u korijenu i zamijeniti neučinkovitu koštanu srž transplantacijom.
Međutim, ova je terapija pod visokim rizikom za pacijenta, pa se često koriste alternativni, prilično učinkoviti tretmani koji imaju za cilj ublažiti i ublažiti glavne simptome mijelofibroze. Terapijska ponuda, koja ima gore spomenute svrhe, opsežna je i izbor jednog tretmana, a ne drugog, ovisi o tipu mijelofibroze i o težini stanja u kojima je pacijent.
ASIMOMATIČKA POČETNA FAZA
Početna mielofibroza je asinatomatska, pa je dijagnoza slučajna i obično se javlja nakon uobičajene rutinske pretrage krvi. U takvim situacijama pacijent ne smije biti podvrgnut nikakvom liječenju; jedina briga je provoditi povremene provjere za praćenje napretka bolesti.
TRETIRATI ANEMIJU
Nedostatak crvenih krvnih zrnaca je jedan od glavnih i najtežih simptoma. Da biste smanjili anemiju, upotrijebite:
- Povremene transfuzije krvi .
- Terapija zasnovana na androgenima . Muški hormoni promiču proizvodnju crvenih krvnih stanica. Međutim, njegova primjena ovisi o uzrocima mijelofibroze i nije oslobođena nuspojava (oštećenje jetre i maskulinizacija kod žena).
- Stimulatori eritropoeze : stimuliraju proizvodnju crvenih krvnih stanica; eritropoetin je, na primjer, hormon koji normalno proizvodi bubreg koji stimulira proizvodnju eritrocita u koštanoj srži.
- Thalidomide . Povezan s drugim lijekovima, kao što je lenalidomid, povećava broj eritrocita i smanjuje splenomegaliju.
TRETIRATI NA VELIKU MILZU. HEMOTERAPIJA I RADIOTERAPIJA
Splenomegalija se može liječiti na različite načine, ovisno o ozbiljnosti situacije.
Ako to nije ozbiljno, pacijent se može podvrgnuti kemoterapiji . To je terapija protiv raka koja uništava neučinkovite krvne stanice prisutne u slezeni.
Ako je splenomegalija ozbiljna i kemoterapija nije dala rezultat, rješenje je kirurško uklanjanje slezene .
Konačno, ako je intervencija uklanjanja bila nemoguća (zbog zdravstvenih problema, povezanih s pacijentom), koristi se drugo liječenje protiv raka, radioterapija . Kao i kemoterapija, ona također djeluje tako što smanjuje broj neučinkovitih krvnih stanica.
| Nuspojave | |
kemoterapija | Uništavanje bijelih krvnih stanica; toksični učinci na srce |
Kirurška operacija uklanjanja | Jednostavne infekcije; venska tromboza |
radioterapija | Izlaganje visoko-energetskom zračenju; umor; iritacija kože |
Inhibitor gena JAK2
JAK2 štetni inhibitor gena je nedavno otkriven i nedavno odobren lijek poznat kao ruksolitinib . Ova vrsta liječenja primjenjuje se u slučajevima primarne mijelofibroze, za koju je pronađena genetska mutacija JAK2.
TRANSPLANTACIJA KOSOVSKOG SUĐENJA
Transplantacijom koštane srži mislimo na alogenu transplantaciju (tj. Koja dolazi iz kompatibilnog donora) hematopoetskih matičnih stanica .
To je vrlo invazivan i bez rizika terapijski postupak, toliko da se primjenjuje samo ako je to nužno.
prognoza
Prognoza povezana s mijelofibrozom varira od pacijenta do pacijenta.
Pozitivno je za one koji diskretno reagiraju na njegu. Umjesto toga, to je negativno za one koji, nažalost, ne dobivaju značajne terapijske prednosti.
U oba slučaja, kvaliteta života je negativno pogođena, s obzirom da osoba s mijelofibrozom mora kontinuirano uzimati lijekove i pratiti svoje zdravstveno stanje s periodičnim pregledima.
