Flumazenil je antagonist mjesta vezanja benzodiazepina na GABA-A receptoru. S kemijske točke gledišta, flumazenil je imidazobenzodiazepin.
Flumazenil - Kemijska struktura
indikacije
Za ono što koristi
Flumazenil je u stanju neutralizirati središnje sedativne učinke inducirane benzodiazepinima i supstancama sličnim benzodiazepinu (kao što je npr. Zolpidem). Stoga se flumazenil koristi u sljedećim uvjetima:
- Prekid opće anestezije induciran ili održavan benzodiazepinima kod hospitaliziranih i ambulantnih bolesnika;
- Antidot u slučaju predoziranja - slučajni ili dobrovoljni - benzodiazepina ili lijekova sličnih benzodiazepinu;
- Neutralizacija paradoksnih reakcija zbog benzodiazepina ili supstancija sličnih benzodiazepinu.
Upozorenja
Flumazenil se ne smije koristiti za liječenje ovisnosti o benzodiazepinu i za liječenje sindroma odvikavanja od benzodiazepina.
Nakon primjene flumazenila, bolesnike treba pratiti najmanje 24 sata.
Bolesnici s kroničnom ili prolaznom anksioznošću zahtijevaju prilagodbu primijenjene doze flumazenila.
Primjena flumazenila u bolesnika koji su uzimali benzodiazepine u visokim dozama i dulje vrijeme može uzrokovati simptome odvikavanja.
Flumazenil treba koristiti s oprezom u neutralizaciji sedacije u djece i kod reanimacije novorođenčeta.
Kada se koristi za zaustavljanje anestezije nakon operacije, flumazenil treba davati samo kada je učinak relaksacije mišića na periferni mišić nestao.
Eliminacija flumazenila usporava se u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.
Kod primjene flumazenila u bolesnika s pretjeranim uzimanjem benzodiazepina i antidepresiva potrebno je mnogo opreznosti, budući da bi davanje lijeka moglo pogodovati nastanku ili pogoršanju konvulzija i srčanih aritmija.
Ne preporučuje se davanje flumazenila epileptičkim bolesnicima na dugotrajnoj terapiji benzodiazepinom, jer se mogu pojaviti napadaji i konvulzije.
Kada se flumazenil daje kao antidot za predoziranje benzodiazepinima ili supstancama sličnim benzodiazepinu, bolesnike treba pažljivo pratiti određeno vrijeme. To razdoblje varira ovisno o vrsti i trajanju djelovanja hipnotičkog lijeka.
Flumazenil treba primjenjivati oprezno u bolesnika koji boluju od lezija mozga liječenih benzodiazepinima, jer - u ovoj kategoriji bolesnika - može izazvati napadaje i promjene u cerebralnom protoku krvi. Nadalje, može doći do povećanja intrakranijalnog tlaka.
Iako flumazenil zaustavlja sedativni učinak, savjetuje se da se ne vozi i ne rukuje strojevima najmanje 24 sata nakon uzimanja lijeka.
interakcije
Nisu pronađene interakcije između flumazenila i drugih lijekova s depresivnim djelovanjem na središnji živčani sustav.
Nema poznatih interakcija lijekova između flumazenila i alkohola.
Nuspojave
Flumazenil se dobro podnosi i kod odraslih i kod djece, ali može izazvati različite vrste nuspojava, čak i ako ih ne doživljavaju svi pacijenti.
Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon primjene flumazenila.
Psihijatrijski poremećaji
Uz brze injekcije flumazenila mogu se pojaviti simptomi ustezanja, kao što su:
- miješanje;
- anksioznost;
- zbunjenost;
- Emocionalne sposobnosti;
- Senzorsko izobličenje.
Nadalje, mogu se pojaviti napadi panike, abnormalni plak i agresivne reakcije.
Poremećaji živčanog sustava
Nakon primjene flumazenila mogu se pojaviti napadi ili napadaji, osobito u bolesnika s prethodnom epilepsijom ili teškim oštećenjem jetre.
Napadaji se lakše javljaju u onih pacijenata koji su liječeni benzodiazepinima tijekom duljeg razdoblja ili kod pacijenata predoziranih višestrukim lijekovima.
Srčani poremećaji
Kada se flumazenil daje kroz brzu injekciju, može izazvati palpitacije. Općenito, ovaj štetni učinak ne zahtijeva farmakološko liječenje.
Vaskularne patologije
Nakon primjene flumazenila, pacijenti mogu osjetiti prolazno povećanje krvnog tlaka nakon buđenja iz anestezije.
Gastrointestinalni poremećaji
Tijekom postoperativne uporabe flumazenila može doći do mučnine i povraćanja. To se događa osobito ako se primjenjuju i opijatni lijekovi.
Ostale nuspojave
Drugi štetni učinci koji se mogu pojaviti nakon primjene flumazenila su:
- Reakcije preosjetljivosti - uključujući anafilaksiju - u osjetljivih ispitanika;
- Crvenilo kože;
- Hladnoća, nakon brze injekcije.
predozirati
Ne postoji protuotrov za predoziranje flumazenilom.
U slučaju predoziranja, vitalni znakovi bolesnika moraju se pratiti i terapija samo podržava.
Međutim, nakon unosa flumazenila iznad uobičajenih doza, nisu prijavljeni nikakvi simptomi zbog predoziranja.
Mehanizam djelovanja
Kao što je gore spomenuto, flumazenil je antagonist benzodiazepinskog veznog mjesta prisutnog na GABA-A receptoru. Posebno, flumazenil se natječe s benzodiazepinima i ne-benzodiazepinskim agonistima za vezanje na gore spomenuto mjesto.
Zauzimajući mjesto vezanja na GABA-A, flumazenil je tako u stanju neutralizirati sedaciju, amneziju, psihomotorne promjene i respiratornu depresiju izazvanu ovom vrstom hipnotičkih lijekova.
Način korištenja - Doziranje
Flumazenil je dostupan za intravensko davanje.
Lijek treba davati samo anesteziolog ili specijalist.
U bolesnika s oštećenjem jetre potrebna je prilagodba uobičajene doze.
Prekid anestezije
Za prekid anestezije doza flumazenila koji se obično primjenjuje iznosi 0, 3-0, 6 mg.
Maksimalna doza koja se može primijeniti je 1 mg lijeka.
U djece starije od 1 godine preporučena doza flumazenila je 0, 01 mg / kg tjelesne težine.
Antidot u slučaju predoziranja benzodiazepinima ili lijekovima sličnim benzodiazepinu
U ovom slučaju preporučena doza flumazenila je 0, 3 mg.
Maksimalna doza koja se može primijeniti je 2 mg lijeka.
Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno podataka za utvrđivanje sigurnosti primjene flumazenila u trudnoći. Stoga se flumazenil treba primjenjivati tijekom trudnoće samo ako očekivane koristi za majku nadmašuju potencijalne rizike za fetus.
Nije poznato izlučuje li se flumazenil u majčino mlijeko. Intravenska primjena flumazenila kod majki koja doji nije kontraindicirana, ali se preporuča izbjegavati dojenje tijekom 24 sata nakon primjene lijeka.
kontraindikacije
Primjena flumazenila kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na flumazenil;
- U bolesnika u kojima su benzodiazepini davani za suzbijanje teškog epileptičkog napadaja ili za kontrolu intrakranijalnog tlaka;
- U bolesnika s mješovitim trovanjem iz benzodiazepina i tricikličkih i tetracikličkih antidepresiva, kao što su imipramin, klomipramin, mirtazapin i mianserin.
