općenitost
Progeria je rijedak genetski poremećaj koji uzrokuje brzo starenje.
Nažalost, ne postoji lijek za progeriju, a prognoza je loša. Međutim, terapijske protumjere mogu se provesti u praksi, sposobne produljiti život pacijenata za nekoliko godina. U bliskoj budućnosti očekuje se veliki napredak u istraživanju, što progeriju vidi kao model istraživanja za razumijevanje starenja ljudi.
DNA, RNA i proteini
Da bi se razumjeli uzroci progerije, prikladno je napraviti kratak pregled onoga što su DNA, RNA i proteini i što se podrazumijeva pod ekspresijom gena.
- DNA sadrži genetske informacije, tj. Gene
- RNA je transkripcija genetskih informacija u "jednostavniji" jezik koji se prevodi u proteine
- Proteini su "operativni" oblik DNA gena.
Da bi sustav ekspresije gena funkcionirao ispravno, neophodno je da se DNK ne ošteti i da je prevođenje u proteine vjerno i bez grešaka.
Što je progeria
Progeria (od grčkog, ό = prije, rano i γῆρας = starost) je genetska bolest djetinjstva koja dovodi do preranog starenja . Također je poznat kao Hutchinson-Gilfordov sindrom .
Djeca koja su zahvaćena počinju pokazivati prve znakove već tijekom prve godine života. U kratkom vremenu simptomi postupno postaju sve ozbiljniji, što dovodi do smrti pacijenata tijekom adolescencije. Iako rijetko, pojedinci mogu dostići i 20 godina.
Progeria ne mijenja mentalne sposobnosti mladih pacijenata, koji su, s tog stanovišta, upravo poput svojih vršnjaka.
epidemiologija
Progerija je vrlo rijetka bolest: zahvaća jedno dijete na svakih 8 milijuna novorođenčadi. Čini se da su potvrđeni slučajevi trenutno oko stotinu. Međutim, sumnja se da u svijetu ima još 100-150 nedijagnosticiranih pacijenata.
Najviše pogođena djeca umiru u dobi od 13 godina zbog kardiovaskularnih problema; kardiovaskularni poremećaji, koji su daleko glavni uzroci smrti.
ZAŠTO STUDIRATI PROGERIJU?
Progeria, kao što je rečeno, ima vrlo nisku učestalost. Međutim, ona privlači pozornost nekoliko istraživača, jer bi to moglo poslužiti kao model istraživanja kako bi se razumjelo kako normalno ljudsko starenje funkcionira. U tom smislu traže se zajednički mehanizmi i tretmani zadovoljavajućih rezultata.
uzroci
Premisa: genetska bolest, poput progerije, uzrokovana je mutacijom jednog od mnogih gena koji čine DNK. Gen, kada je mutiran, proizvodi abnormalni protein, umjesto normalnog zdravog. Ako je zahvaćeni protein vitalan, učinci ove mutacije ugrožavaju život organizma.
Istraživači su otkrili da je gen odgovoran za progeriju tzv. LMNA . LMNA gen nalazi se na kromosomu 1 i proizvodi protein nazvan lamina A.
Slika: usporedba staničnih jezgri zdrave stanice (vrh) i stanice bez lamine A (dolje). Od //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ŠTO JE LAMINA A? KOJE FUNKCIJE RADI?
Lamin A protein osigurava temeljnu strukturnu potporu staničnoj jezgri. Bez nje jezgra poprima drugačiji, deformirani izgled. Deformirana jezgra, kojoj nedostaje potpora koju nudi lamina A, kompromitira mnoge vitalne funkcije stanica, kao što je mitoza.
LA LAMINA A i PROGERIA
Kod pacijenata s progerom, lamina A ima malu razliku u usporedbi s lamelom A zdrave osobe. Razlika se odnosi samo na jednu aminokiselinu: ovaj mali detalj je dovoljan za određivanje dramatičnih okolnosti.
U nastavku se nalazi detaljan list posvećen čitateljima koji žele točno znati što se događa s laminom A.
Dubinska kartica
U progeriji, mutirana lamina A predstavlja, s obzirom na zdravu lamelu A, različitu aminokiselinu u položaju 1824. Umjesto citozina, postoji timin. Ta mala razlika dovoljna je za promjenu sazrijevanja samog proteina. Zapravo, lamela A, prije nego što djeluje na jezgru, mora proći kroz male strukturne prilagodbe, fundamentalne da bi bila funkcionalna.
Jedna od tih prilagodbi je sjedinjenje proteina s molekulom, nazvanom farnesil. U slučaju zdrave lamine A, veza je privremena i farnezil je uklonjen; u slučaju lamine A mutirane, farnezil ostaje vezan za protein.
Lamina A i farnesil, ako ostanu zajedno, oni formiraju abnormalni protein, koji se naziva točno progerina, jer određuje progeriju.
KADA DOĆI MUTACIJA? DA LI RODITELJI PRIJAVLJUJU PROGERIJU?
Budući da je genetska bolest, upitno je je li progerija također nasljedna bolest. Pa, studija iz 2003. godine, objavljena u časopisu Nature, pokazala je da se progerija javlja zbog spontane mutacije koja utječe na gamete (jajne stanice ili stanice sperme) ili embrij u ranim fazama. Stoga su roditelji zdravi, a ne nositelji. Ovaj događaj naziva se de novo mutacija u genetici.
S druge strane, ne može biti drugačije: većina pacijenata umire u adolescenciji, čak i prije nego što mogu imati djecu.
Simptomi, znakovi i komplikacije
Za više informacija: Simptomi Progeria
Prvi simptomi progerije pojavljuju se odmah nakon rođenja, unutar prvih dvanaest mjeseci života. Sastoje se od:
- Spori rast
- sklerodermija
U nekoliko godina simptomatološka slika završava pojavom sljedećih patoloških manifestacija:
- Malo i usko lice
- Velika glava i nesrazmjerno lice
- Nos kljuna
- Vidljive oči
- Gubitak kose, trepavica i obrva ( ukupna alopecija areata )
- Tanke usne
- Mala i spuštena čeljust (mikrognatija)
- Očite vene
- Visoki ton glasa
- Nenormalna i odgođena denticija
- Smanjen mišićni tonus i tjelesna masnoća
- Krutost spoja
- Dislokacija kuka
- Otpornost na inzulin
- aritmije
komplikacije
Bolesnici s progerom neizbježno doživljavaju razne komplikacije. Zapravo, pojavljuju se kardiovaskularni problemi, ateroskleroza, zatajenje bubrega, gubitak vida i progresivna muskuloskeletna degeneracija . Oni koji su pogođeni su krhki i ne mogu obavljati iste motoričke aktivnosti kao njihovi vršnjaci.
Glavni uzrok smrti, koji se javlja tijekom adolescencije, povezan je, prije svega, sa srčanim i vaskularnim poremećajima (više od 90% smrtnih slučajeva).
Za razliku od onoga što bi se moglo misliti, prerano starenje ne određuje posebnu predispoziciju za tumore ili neurodegenerativne bolesti, tipične za starost.
| Najčešći srčani i vaskularni poremećaji sa smrtnim ishodom su: |
| Srčani udar Kongestivno zatajenje srca udar Koronarna insuficijencija |
DEPRESIJA
Kao što je rečeno na početku, pacijent s progerom ne pokazuje mentalna kašnjenja: on je, s gledišta razvoja mozga, poput svojih vršnjaka. Pacijentica je lucidna i stoga još svjesnija fizičkih razlika između njega i dječaka iste dobi. Zbog toga je još teže prihvatiti situaciju i neizbježnu sudbinu s kojom će se zahvaćeni pojedinac susresti. Odavde se rađaju depresija i osjećaj jake moralne nelagode.
dijagnoza
Dijagnostika progerije temelji se na nalazu liječnika o karakterističnim znakovima bolesti. Preko svega:
- Rast se usporio
- Ukupno alopecija areata
- Stvrdnjavanje kože na krajevima tijela (skleroderma)
Za nedvosmislenu potvrdu, liječnik može pacijenta podvrgnuti genetskom testu, koji procjenjuje prisutnost ili odsutnost mutacija u genu LMNA.
terapija
Nažalost, ne postoji specifična terapija za liječenje progerije. Međutim, istraživači čine sve što je u njihovoj moći kako bi uspostavili lijek, poznat kao " inhibitor farnesiltransferaze " ( FTI ), koji čini se da daje značajne rezultate (vidi poglavlje o istraživanju).
Do daljnjeg razvoja, jedine terapijske mjere koje se danas mogu provoditi su:
- Smanjite ozbiljnost simptoma i komplikacija
- Produži život pacijenata za nekoliko godina
Kardiovaskularni poremećaji zaslužuju najviše pažnje od strane liječnika. Njih treba svakodnevno pratiti.
Fizioterapija, precizna prehrana i moralna podrška psihoterapeuta također su vrlo važni.
LIJEČENJE KARDIOVASKULARNIH POREMEĆAJA
Za neke pacijente može biti od vitalne važnosti proći kirurški zahvat i angioplastiku . Na taj se način promiče cirkulacija srca i izbjegava se mogućnost infarkta miokarda, iako privremeno.
Također preporučamo uzimanje malih doza aspirina, statina i antikoagulansa.
| Lijekovi za kardiovaskularne poremećaje | svrha |
| aspirin | Sprječava srčane udare i udarce |
| statin | On održava nisku razinu kolesterola |
| antikoagulansi | Izbjegavajte stvaranje krvnih ugrušaka |
PROMICANJE RASTA
Kako bismo potaknuli rast mladih pacijenata, ponekad koristimo terapiju koja se temelji na hormonu rasta . Učinci nisu uvijek zadovoljavajući.
FIZIOTERAPIJA, AKTIVNOST? FIZIKA I ORTOPEDSKI TRIKOVI
Fizička aktivnost i fizioterapija bitni su za borbu s progresivnom ukočenošću zglobova i smanjenim tonusom mišića, što uzrokuje, na primjer, dislokaciju kuka.
Nadalje, konstantan gubitak tjelesne masti uzrokuje bolan osjećaj u stopalima, osobito ako je pacijent dugo hodao. U takvim situacijama, vrlo je korisno opremiti pacijenta s posebnim cipelama, s unutarnjom podstavom koja apsorbira udarce sa tlom.
dijeta
Bolesnici s progerom pate od skleroderme . Zbog toga imaju koristi od stalne hidratacije. Preporučuje se često piti, osobito tijekom toplijih sezona.
Štoviše, primijećeno je da su mišićni i rastni deficiti smanjeni s konstantnim unosom kalorija i višim od normalnog. U tom smislu, pacijentima se savjetuje da podjele tri standardna dnevna obroka na grickalice, kako bi se izbjegla moguća situacija na postu.
psihoterapija
Koristi se za liječenje depresije koja često pogađa pacijenta s progerom.
Psihoterapeut također savjetuje obitelji i pacijentu da se obrate grupama za podršku, posebno stvorenim za pomoć onima koji pate od neizlječivih bolesti i njihovih obitelji. Na tim mjestima, koliko je to moguće, nastojimo ublažiti neugodu zbog neizbježne sudbine i naučiti naše najbliže rođake kako se najbolje odnositi prema pojedincu koji pati.
prognoza
Prognoza progerije nikada ne može biti pozitivna, budući da nema lijeka, a liječenje daje mali učinak. Neki pojedinci imaju više koristi od drugih, produžujući svoj život za nekoliko godina. Međutim, smrt gotovo uvijek dolazi prije 20. godine života.
Stoga su privrženost članova obitelji i dobrodošla i informirana školska okolina od temeljne važnosti.
Istraživanje (veljača 2014)
Nada u lijek za progeriju je lijek protiv tumora, inhibitor farneziltransferaze. Također je poznat kao Lonafarnib .
Znanstvenici istražuju ovo pitanje i čini se da on favorizira odvajanje farnesilne skupine od lampe A (vidi dubinski list). U životinjskim modelima, pokus je dao pozitivne rezultate: odvajanje farnesilne skupine od lamine A i stanična jezgra je nastavila svoj normalan oblik; miševi su također bili bolji. U svibnju 2007. godine započela je faza II eksperimentiranja ljudi s Lonafarnibom i očekuje se razvoj.
Utješni rezultati također potječu iz nekih studija o dvjema drogama, koje su već na tržištu u druge svrhe: Pravastatin i Zoledronat . Prvi je snižavanje kolesterola, drugi se uzima protiv hiperkalciemije. Čini se da se, u kombinaciji s Lonafarnibom, može učinkovitije spriječiti vezu između farnesilne skupine i lamele A. Da bi to moglo biti rješenje za progeriju?
