Atenuirano cjepivo uključuje uporabu živog infektivnog agensa čija je virulentnost oslabljena, tako da više nije patogena za ljude.
Ova cjepiva su općenito snažnija u induciranju zaštitnog imuniteta od inaktiviranih cjepiva. Zapravo, atenuirani infektivni agens još uvijek se može replicirati, čak i ako je u određenim granicama, da bi oponašao pravu infekciju.
Atenuirani infektivni agens se dobiva favoriziranjem njegovog rasta u staničnim linijama (virusima) ili mediju kulture (bakterije), tako da se smanji njegov kapacitet rasta u ljudskim stanicama. Glavni problem s ovom vrstom vakcine je da atenuacija možda nije stabilna, tako da se mikroorganizmi mogu vratiti na virulentnost.
Cjepiva za ospice, zaušnjake, dječju paralizu (Sabinovo cjepivo) i žutu groznicu sastoje se od živih i oslabljenih virusa.
