amiloidoza

općenitost

Amiloidoza je izraz koji se koristi za definiranje skupine bolesti karakteriziranih akumulacijom, često u izvanstaničnom području, fibrilarnog proteinskog materijala, definiranog kao amiloid . Netopljivi amiloidni fibrili tvore posebno stabilne naslage u mnogim organima.

Ostale fotografije Amiloidoza - Galerija 2

Simptomi i ozbiljnost bolesti ovise o organu koji je uglavnom zahvaćen nakupljanjem amiloida i tipom amiloidoze. Međutim, većina slučajeva je sustavna. Drugim riječima, fibrilarne naslage su raširene i mogu potencijalno ugroziti funkciju mnogih tkiva i organa u tijelu. Dijagnoza se određuje biopsijom, ispitivanjem malog uzorka tkiva pod mikroskopom. Potencijalni etiološki čimbenici variraju ovisno o varijanti amiloidoze. Raspoloživi tretmani pomažu u rješavanju simptoma i ograničavaju proizvodnju amiloida.

Značajke amiloidnih naslaga

Amiloidoza potječe od poremećaja sekundarne strukture proteina (s konfiguracijom β-presavijenog letka). U normalnim uvjetima, zapravo, proteini se sintetiziraju u linearnom nizu aminokiselina, koje, preklapanjem, pretpostavljaju specifičnu prostornu konformaciju (preklapanje proteina). Zahvaljujući svojoj strukturi, dakle ispravnom preklapanju proteina, protein je sposoban obavljati fiziološke funkcije za koje je zadužen. Amiloidni proteini potječu od prekursora koji stanice nepravilno obrađuju (zbog pogrešnog savijanja). Proteini koji formiraju fibril su raznoliki prema veličini, aminokiselinskoj sekvenci i nativnoj strukturi, ali postaju netopljivi agregati koji su slični po strukturi i svojstvima. Prekursori fibrila su predstavljeni primarnim molekulama (na primjer: imunoglobulinski laki lanac, p2-mikroglobulin, apolipoprotein A1 itd.) Ili iz produkata koji odražavaju promjenu u aminokiselinskoj sekvenci. Aberantna sekundarna struktura predisponira stvaranje fibrila, koje se mogu lokalno deponirati u tkivima i organima i dovesti do narušavanja njihove normalne fiziološke funkcije. Identificirano je više od 20 različitih proteinskih prekursora koji mogu poprimiti amiloidnu konformaciju, zbog čega postoji mnogo različitih tipova amiloidoze.

Na temelju položaja amiloidnih naslaga, bolest se može razlikovati na:

• Lokalizirani oblik: ograničen na određeni organ ili tkivo (srce, bubrezi, gastrointestinalni trakt, živčani sustav i dermis) i obično je manje ozbiljan od sistemskih (difuznih) oblika. Na primjer, amiloidoza može utjecati samo na kožu, uzrokujući depigmentaciju i / ili svrbež. Određeni tip amiloidnog proteina također je pronađen u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću. Lokalizirana amiloidoza tipična je za starenje i za pacijente s dijabetesom tipa 2 (gdje se protein nakuplja u gušterači).
• Sistemski oblik: amiloidne naslage su prisutne u različitim organima i općenito prepoznaju neoplastični, upalni, genetski ili jatrogeni izvor. Sistemska amiloidoza je često vrlo ozbiljna: obično oštećuje srce, bubrege, crijeva i živce, uzrokujući progresivno otkazivanje organa.

klasifikacija

Postoje mnogi oblici amiloidoze, klasificirani prema prirodi proteina koji čine fibrilarne naslage.

Najčešće varijante su:

1. Primarna amiloidoza (također poznata kao amiloidoza lakog lanca, AL);
2. Sekundarna amiloidoza (također nazvana stečena amiloidoza, AA);
3. Nasljedna amiloidoza;
4. Amiloidoza povezana sa starenjem (ili senilna sistemska amiloidoza).

AL amiloidoza

Vidi također: Simptomi amiloidoze

Najčešći oblik sistemske amiloidoze je primarna (AL). AL amiloidoza je uzrokovana nakupljanjem fibrila koje sadrže lake lance imunoglobulina izvedenih iz monoklonskih plazma stanica. Bolest je često posljedica monoklonskih gamopatija i može biti povezana s multiplim mijelomom ili drugim limfoproliferativnim poremećajima B-lanca.

Kod AL amiloidoze fibrilarne naslage mogu se postupno smiriti na razini organa mnogo godina prije kliničkog prikaza. Simptomi su varijabilni i, osim općih manifestacija (umor, edem i gubitak težine), ovise o organu koji je uglavnom zahvaćen i o veličini amiloidnih naslaga. Na primjer, ako se one odlažu u bubrezima, mogu uzrokovati kronično zatajenje bubrega, a ako su lokalizirane u srcu, mogu ugroziti sposobnost opskrbe adekvatne krvi cijelom tijelu. Amiloid je tipično lokaliziran u bubregu, srcu, jetri, perifernom živčanom sustavu i autonomnom živčanom sustavu. Druga područja koja mogu biti pogođena su: pluća, koža, jezik, štitnjača, crijeva i krvne žile.

AL amiloidoza može potencijalno uzrokovati sljedeće simptome:

• Slabost i značajan gubitak težine;
• Zadržavanje tekućine s edemima (kao posljedica zatajenja srca ili nefrotskog sindroma);
• vrtoglavica;
• Kratkoća daha;
• Utrnulost ili trnci u rukama i nogama;
• Sindrom karpalnog tunela (poremećaj funkcije medijana živca);
• Lezije kože: petehije i ekhimoze;
• Ljubičasta oko očiju;
• Macroglossia (volumetrijski rast jezika).

Sekundarna, senilna i nasljedna amiloidoza

Manje uobičajeni oblici sistemske amiloidoze ukratko su opisani u nastavku:

• Sekundarna amiloidoza (AA) : poznata je i kao stečena amiloidoza i može se razviti kao komplikacija raznih bolesti koje uzrokuju trajno upalno stanje (kao što je tuberkuloza, reumatoidni artritis, guba i obiteljska mediteranska groznica) i određeni oblici raka (primjer: karcinom stanica) bubrega). U tim procesima, intervencija pro-upalnih citokina (IL-1, IL-6 i TNF) stimulira proizvodnju jetrenog amiloida A (SAA) u jetri. SAA se može naći u visokim koncentracijama u serumu pacijenata s reumatoidnim artritisom, Chron-ovom bolešću i nasljednim oblicima povremene groznice, barem dok se ne smanji upalna faza ovih kroničnih stanja. Tipična mjesta akumulacije amiloida su slezena, jetra, bubrezi, nadbubrežne žlijezde i limfni čvorovi. Sekundarna amiloidoza, zapravo, predstavlja na karakterističan način proteinuriju i / ili hepatosplenomegaliju, kako bi pokazala uključenost ovih organa. Liječenje temeljnog stanja često sprječava pogoršanje amiloidoze.
• Senilna sistemska amiloidoza (srčana) : amiloidoza povezana s normalnim procesom starenja općenito se nalazi u bolesnika starijih od 60 godina. Naslage, u ovom obliku, talože se na srčanom nivou. Uzroci još nisu poznati, a novi dijagnostički testovi i tretmani trenutno su u razvoju.
• Nasljedna amiloidoza : zabilježena je u nekim obiteljima kao posljedica genetskog defekta. Ove mutacije utječu na specifične krvne proteine ​​(kao što je transtiretinski protein, TTR) i mogu se naslijediti autosomalno dominantno. Nasljedna amiloidoza uglavnom uključuje živčani sustav: bolesnici razvijaju karakterističnu simetričnu senzomotornu neuropatiju u svojim donjim ekstremitetima. Ostale amiloidne naslage mogu se nalaziti na razini srca, krvnih žila i bubrega.

Mogući učinci fibrilarnih naslaga u amiloidozi

Tko je najviše ugrožen?

Osobe sa sljedećim profilom imaju povećani rizik od razvoja amiloidoze:

• Muški spol: amiloidoza pretežno pogađa muškarce;
• Pacijenti stariji od 60 godina;
• Poremećaji koji utječu na plazma stanice (multipli mijelom, limfom, monoklonska gamopatija ili Waldenströmova makroglobulinemija);
• Kronična infektivna ili upalna bolest (kao što je reumatoidni artritis, upalna bolest crijeva, obiteljska mediteranska groznica ili ankilozantni spondilitis);
• Dugotrajna dijaliza;
• Genetske mutacije koje utječu na konformaciju proteina.

dijagnoza

Akumulacija velikih količina amiloida može promijeniti normalno funkcioniranje mnogih organa. Dijagnoza amiloidoze može biti vrlo izazovna, jer su simptomi često generički. Međutim, liječnici mogu posumnjati na amiloidozu kada:

• Nekoliko organa ima funkcionalni deficit;
• Nastaje zadržavanje tekućine, s posljedičnim edemom, na razini tkiva;
• Pojavljuje se neobjašnjeno krvarenje, osobito u koži (ekhimoza, purpura, itd.).

Kako bi se isključili drugi uvjeti, liječnik može započeti:

• Fizički pregled (za otkrivanje kliničkih znakova uplitanja organa);
• Testovi krvi i urina (kako bi se utvrdio fibrilarni protein).

Dijagnoza se definitivno može potvrditi biopsijom i mikroskopskim pregledom uzorka uzetog i obrađenog crvenom bojom Congo. Kod nekih pacijenata kod kojih se sumnja na amiloidozu, može se provesti biopsija na periodičnoj masnoj podlozi. Alternativno, liječnici mogu izvesti isti postupak uzimanjem bubrežnog, rektalnog ili kožnog uzorka. Nakon dijagnoze, liječnik može odrediti daljnje periodične preglede kako bi provjerio razinu srodnih tvari, veličinu i lokaciju amiloidnih naslaga, tijek bolesti i učinke liječenja.

Prognoza i terapija

Terapija se mora prilagoditi različitim oblicima amiloidoze, uzimajući u obzir osnovne uvjete i one sekundarne u odnosu na patologiju. Nažalost, terapijski protokoli za smanjenje ili kontrolu simptoma i komplikacija bolesti samo su skromni za većinu ljudi. Još nije dostupno liječenje usmjereno na amiloidne naslage i terapija je stoga namijenjena za potiskivanje diskrazije plazma stanica, s potpornim mjerama za potporu i eventualno očuvanje funkcije organa.

Primarna amiloidoza, bez obzira je li povezana s multiplim mijelomom ili ne, ima lošu prognozu i preživljavanje je približno 2-4 godine. Većina ljudi koji pate od obje bolesti umire unutar 1-2 godine. Najčešći uzroci smrti su slike srčane, bubrežne i respiratorne insuficijencije, krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i infekcija. U slučaju primarne amiloidoze glavni cilj je naslijediti patološki klon. U tu svrhu može se razmotriti kemoterapija. Kao iu klasičnim oblicima monoklonalnih gamopatija, primjenjuju se melfalan ili ciklofosfamid (kemoterapijska sredstva koja se također koriste za liječenje nekih novotvorina) i deksametazon, kortikosteroid koji se koristi zbog njegovih protuupalnih učinaka. Kombinacija ovih lijekova inhibira abnormalne stanice koštane srži, tako da može dovesti do postupnog smanjivanja količine amiloida u tijelu i sprječavanja oštećenja organa. Istraživači proučavaju druge režime kemoterapije pogodne za liječenje amiloidoze. Nekoliko lijekova koji se koriste u liječenju multiplog mijeloma (bortezomib, talidomid i lenalidomid) također su testirani kako bi se procijenila njihova učinkovitost u liječenju amiloidoze.

Transplantacija matičnih stanica može u nekim slučajevima predstavljati terapijsku opciju. Odabrani pacijenti mogu se učinkovito liječiti intravenoznom primjenom melfalana visoke doze, nakon čega slijedi transfuzija perifernih matičnih stanica, tj. Nezrelih krvnih stanica koje su prethodno sakupljene radi zamjene bolesne ili oštećene koštane srži (hematopoetskog tkiva).

U slučaju sekundarne amiloidoze (AA), liječenje osnovnih upalnih bolesti (upalnih stanja, kroničnih infekcija ili karcinoma) obično usporava ili obrće tijek bolesti. Prognoza sekundarne amiloidoze ovisi o tome kako se tretira temeljno stanje i preživljavanje je oko 5-10 godina.

Transplantacija organa (bubreg, srce, itd.) Može produljiti preživljavanje ograničenog broja pacijenata s organskim poremećajem sekundarnim na amiloidozu. Međutim, bolest i dalje napreduje, pa čak i transplantirani organ može akumulirati amiloidne naslage (može se izbjeći, ako je moguće, suzbijanjem kemoterapije koštane srži). Izuzetak predstavlja transplantacija jetre, koja može ograničiti napredovanje nasljedne amiloidoze (često se protein koji uzrokuje ovaj oblik amiloidoze sintetizira u jetri). Perspektiva za ovaj posljednji oblik varira ovisno o vrsti mutacije gena i stupnju napretka u vrijeme postavljanja dijagnoze. Amiloidne naslage smještene u određenom dijelu tijela ponekad se mogu kirurški ukloniti.