LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® je lijek na bazi fluvastatina (mononatrijeva sol)

TERAPIJSKA SKUPINA: Inhibitor reduktaze HMG-CoA reduktaze

IndikacijeAktivni mehanizmiStudije i klinička djelotvornost Upute za uporabu i doziranje Upozorenja Trudnoća i dojenjeInterakcijeContraindicationsNeophodni učinci

Indikacije LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® se koristi kao farmakološka pomoć u liječenju primarne hiperkolesterolemije i mješovite dislipidemije, za smanjenje razina ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, triglicerida i apolipoproteina u krvi. Ovaj tip intervencije posebno je indiciran kod osoba s visokim kardiovaskularnim rizikom ne reagiraju na dijetalnu terapiju ili druge nefarmakološke mjere.

Mehanizam djelovanja LESCOL ® Fluvastatin

Fluvastatin, oralno uzet, apsorbira se gotovo u potpunosti na razini gastrointestinalnog trakta, ali postiže korisne koncentracije u plazmi jednake 24% od ukupne uzete doze.

Vezana za proteine plazme, aktivni sastojak lijeka Lescol® dolazi do jetre, gdje ima glavni učinak. Na razini hepatocita, zapravo, fluvastatin može vezati i inhibirati enzim HMG-CoA reduktazu, potreban za sintezu mevalonske kiseline, prekursora kolesterola. Smanjena sinteza kolesterola u jetri inducira prekomjernu ekspresiju LDL receptora, čime se jamči dvostruko djelovanje na snižavanje kolesterola, s jedne strane smanjenom sintezom ovog sterola, as druge povećanim unosom jetre.

Nakon biološkog djelovanja (vrijeme poluraspada oko 2, 5 sata), fluvastatin se metabolizira različitim izoformama jetrenih citokroma u neaktivnim metabolitima, a više od 90% se eliminira putem fecesa, a za ostatak kroz urin.

Terapijska važnost LESCOL®-a je zbog dobro dokazane povezanosti između povišenih razina LDL kolesterola i triglicerida u krvi i kardiovaskularnih događaja različite prirode, čak i ozbiljnih, te preventivnog učinka da smanjenje gore navedenih vrijednosti djeluje na učestalost brojnih kardiovaskularnih bolesti.

Ispitivanja su provedena i klinička učinkovitost

1. UČINKOVITOST FLUVASTATINA

Učinkovitost fluvastatina dokumentirana je u literaturi više od 25 godina. Ova studija predstavlja prekretnicu u procjeni učinkovitosti fluvastatina u liječenju primarne hiperkolesterolemije i heterozigotne obiteljske hiperkolesterolemije u bolesnika s vrijednostima LDL kolesterola iznad 190 mg / dL. Liječenje najmanje 12 tjedana s fluvastatinom u dozi od 40 mg / dan osiguralo je smanjenje razine LDL kolesterola iznad 25%.

2. UČINKOVITOST FLUVASTATINA U BOLESNIKA HIPERETE

Poznato je da je hipertenzija povezana s povećanim kardiovaskularnim rizikom, čak iu odsutnosti visokih razina LDL kolesterola. Spomenuta studija pokazuje kako primjena fluvastatina može jamčiti značajno smanjenje sistoličkog tlaka, mase lijeve klijetke, inzulinske rezistencije i indeksa kardiovaskularnog rizika, čak i kod bolesnika bez hiperkolesterolemije. Ovi podaci potvrđuju pleiotropnu učinkovitost lijeka LESCOL® drugih lijekova na bazi fluvastatina.

3. FLUVASTATIN U ZAŠTITI OD ATEROSKLEROZE

Metabolički učinci statina, osobito fluvastatina, sada su poznati, dok njegove pleiotropne funkcije nisu posve jasne. Ovaj stanični model istraživanja, zapravo, pokazuje kako fluvastatin može pridonijeti očuvanju integriteta glatkih mišićnih stanica u krvnim žilama, štiteći ih od oksidativnog stresa zahvaljujući genezi čimbenika uključenih u antioksidativni odgovor.

Način uporabe i doziranje

LESCOL® 20/40 mg kapsule fluvastatina ili LESCOL® tableta s produljenim oslobađanjem fluvstatina 80 mg: kao što je gore spomenuto, primjena ovog lijeka za liječenje primarne hiperkolesterolemije treba razmotriti tek nakon što se provede hipolipidna dijeta najmanje 3 mjeseca, uz poboljšanje načina života.

Liječnik treba formulirati ispravnu dozu LESCOL®-a nakon pažljive procjene kliničke slike pacijenta i ciljeva koje treba postići, osiguravajući, u slučaju smanjene učinkovitosti liječenja, povećanje doze do 80 mg, ali ne prije četiri tjedna nakon početka terapije. Na isti način, kada se postigne terapijski standard, može se osigurati daljnje podešavanje doze.

Uzimanje LESCOL-a u tabletama s produljenim oslobađanjem jamči smanjenje brzine apsorpcije fluvastatina za oko 60%, povećavajući njegovu postojanost u cirkulacijskom toku za oko 4 sata.

U oba slučaja lijek treba uzimati u jednoj dozi, uz čašu vode, čak i navečer prije spavanja.

Upozorenja LESCOL ® Fluvastatin

Prije početka liječenja lijekom LESCOL® posebno se preporučuje da se podvrgne hipolipidnoj prehrani i kontroliranoj tjelesnoj aktivnosti najmanje 12 tjedana. Ove mjere opreza također treba održavati tijekom farmakološke intervencije.

S obzirom na metabolizam fluvastatina u jetri, ovaj aktivni sastojak treba primijeniti s velikim oprezom kod svih pacijenata koji boluju od bolesti jetre ili s prethodnom bolešću jetre, stalno prateći parametre funkcije jetre (transaminaze), i eventualno suspendiranje terapije kada dosegnu vrijednosti 3. puta veća od normalnog raspona.

Prije liječenja lijekom LESCOL ® u bolesnika koji su imali promjene u hormonskoj ravnoteži ili s prethodnom anamnezom miopatija ili bolesti skeletnih mišića, bilo bi potrebno kontrolirati razine kreatininaze u plazmi i pratiti ih tijekom liječenja, s obzirom na učestalost miopatija i rabdomiolize u bolesnika liječenih statinima. Iz istog razloga, čak i kod subjekata koji nisu predisponirani za ove patologije, bilo bi prikladno istražiti prisutnost bolova u mišićima ili kroničnog umora tijekom cijelog razdoblja liječenja fluvastatinom.

Nepostojanje studija o upotrebi ovog aktivnog sastojka u osoba mlađih od 18 godina ili u bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ne dopušta širenje terapijske indikacije na ove skupine.

Iako je vrtoglavica opisana kao jedna od nuspojava, fluvastatin ne smije mijenjati uobičajene vozačke vještine ili uporabu strojeva.

TRUDNOĆA I DOJENJE

Uzimanje LESCOL-a tijekom trudnoće jako se obeshrabruje s obzirom na važnost kolesterola u pravilnom razvoju embrija i fetusa.

Nepostojanje studija u literaturi koje pokazuju učinke statina na zdravlje novorođenčadi, sugeriraju da se dojenje za vrijeme liječenja lijekom LESCOL ® prekine;

interakcije

S obzirom na hepatički metabolizam fluvastatina, posredovan brojnim enzimskim izoformama citokromnih enzima, teško je istodobna primjena drugih lijekova značajno utjecati na farmakokinetička svojstva ovog aktivnog sastojka. Pokazuje se izostankom klinički značajnih promjena u krvi fluvastatina nakon primjene inhibitora citokroma 3A4, kao što su eritromicin ili itrakonazol.

Nasuprot tome, istodobna primjena rifampicina na zdravim dobrovoljcima rezultirala je 50% smanjenjem bioraspoloživosti fluvastatina, što je zahtijevalo prilagodbu doze.

Druge klinički nevažne promjene, za koje općenito nije potrebno prilagoditi terapiju, zabilježene su nakon primjene antacida i antikoagulansa kao što je varfarin. U potonjem slučaju potrebno je pratiti protrombinsko vrijeme kako bi se izbjegle epizode krvarenja, koje su rijetko uočene.

Kontraindikacije LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® je kontraindiciran tijekom trudnoće i laktacije, u slučaju preosjetljivosti na jednu od njegovih komponenti iu slučaju značajnih promjena u funkciji jetre.

Nuspojave - Nuspojave

Nuspojave opisane nakon primjene LESCOL-a u većini su slučajeva bile klinički beznačajne i prolazne. Najčešće uočeni učinci bili su bol u trbuhu, dispepsija, glavobolja, nesanica i vrtoglavica.

Reakcije preosjetljivosti, pretežno dermatološke (osip i eritem) ili edematozne, te štetna djelovanja na mišićno tkivo (mijalgija, miopatija, rabdomioliza) i jetre, očito su rijetki.

U svakom slučaju, sve gore navedene nuspojave su brzo razriješene suspenzijom terapije.