Tamsulosin je α1-selektivni alfa blokator koji se koristi za liječenje simptoma benigne hiperplazije prostate. Tamsulosin djeluje tako da se selektivno i konkurentno veže na alfa1A postsinaptičke adrenergične receptore (koji inerviraju gotovo sve glatke mišiće), uzrokujući opuštanje glatkih mišića, uključujući i prostatu i uretru. Opuštanje glatkih mišića ove dvije anatomske strukture određuje povećanje maksimalne brzine protoka mokraće i značajno smanjenje opstrukcije. Tamsulosin također poboljšava simptome iritacije donjeg urinarnog trakta uzrokovanog kontrakcijom glatkih mišića.
Tamsulosin je razvila farmaceutska tvrtka Yamanuchi Pharmaceuticals (sada dio farmaceutske tvrtke Astellas Pharma), a prodaju je na raznim tvrtkama kao što su Boehringer-Ingelheim ili CLS, ali još uvijek pod licencom Astellas Pharma. Tamsulosin se najprije plasirao na tržište u Sjedinjenim Državama pod registriranim nazivom Flomax, dok je u nekim europskim zemljama, kao što su Italija i Island, Astellas Pharma Europe prodala lijek pod registriranim imenom Ominic. U 2009, međutim, patent farmaceutske tvrtke Astellas Pharma za Flomax istekao, tako da u ožujku 2010 Food and Drug Administration (FDA) odobrila prodaju generičkih preparata. Danas se u Italiji tamsulosin također prodaje kao generički lijek pod različitim nazivima, kao što su Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena i Botam.
Tamsulosin je lijek koji se brzo apsorbira iz crijeva, a time se može pohvaliti i vrlo visokom bioraspoloživošću. Apsorpcija tamsulozina može se usporiti u slučajevima kada se lijek primjenjuje istodobno ili u blizini obroka; dakle, da bi se optimizirala njegova apsorpcija, preporuča se davati nakon doručka. U prosjeku, nakon šest sati od uzimanja, dostigne se vrh koncentracije u plazmi lijeka, koji međutim može varirati od jednog do drugog pacijenta, i nakon jedne doze i nakon ponovljenih doza tijekom vremena, na temelju individualnih metaboličkih karakteristika. Distribucija tamsulozina u cirkulacijskom sustavu odvija se putem vrlo velikog postotka vezanja lijeka s proteinima plazme, koji prelazi 99%. Budući da se tamsulosin metabolizira polako, učinak prvog jetrenog prolaza je gotovo nula; prema tome, većina tamsulozina je nepromijenjena u plazmi.
Metaboliti tamsulozina pokazuju različitu učinkovitost u usporedbi s nepromijenjenim lijekom; i tamsulosin i njegovi metaboliti eliminiraju se uglavnom putem urina.
Doziranje i način uporabe
Preporučena doza tamsulosina za liječenje benignih simptoma hiperplazije prostate je 0, 4 mg / dan, uzeta kao jedna dnevna doza, oko tri četvrtine sata nakon doručka. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i / ili bubrega može biti potrebno prilagoditi dozu, jer se tamsulosin gotovo potpuno eliminira putem bubrega.
Ako se željeni klinički učinci ne uoče u roku od tri ili četiri tjedna od početka liječenja, potrebno je povećati dnevnu dozu na 0, 8 mg, uvijek uzimanu u jednoj dnevnoj dozi. U slučaju prekida liječenja tamsulozinom, ako se lijek nastavi, preporučljivo ga je uzimati u dozi od 0, 4 mg / dan, bez obzira na dozu koja je korištena prije prekida terapije; tek kasnije se može povećati doza ako je potrebno.
Tamsulosin kapsule treba progutati cijele, bez lomljenja, žvakanja, otvaranja ili oštećenja na bilo koji način.
Kontraindikacije i upozorenja za uporabu
Prije početka liječenja tamsulozinom, preporučljivo je pacijentu podvrgnuti različite testove prostate kako bi se isključilo prisustvo raka prostate maligne prirode ili drugih patoloških stanja koja se mogu manifestirati s istim simptomima kao benigna hiperplazija prostate. Osim kontrole prostate digitalnim pregledom, preporuča se i testiranje specifičnog antigena prostate (PSA), prije i tijekom liječenja tamsulozinom.
Primjena lijeka može uzrokovati snižavanje krvnog tlaka zbog vazodilatacijskog učinka, koji u nekim slučajevima, osobito kod ispitanika koji se žale na niski krvni tlak, može uzrokovati vrtoglavicu, slabost i čak nesvjesticu; u tim slučajevima pacijent bi trebao ležati na krevetu, ležeći, dok simptomi ne nestanu.
Tijekom operacije katarakte, kod nekih bolesnika koji su prethodno liječeni tamsulozinom, pojavio se izgled sindroma intraoperativne flore i iris, koji se sastoji u sužavanju šarenice i smanjivanju zjenice; u većini slučajeva, pacijenti su nedavno prekinuli liječenje tamsulozinom, 2 do 14 dana prije operacije, ali u nekim vrlo rijetkim slučajevima pacijenti su prestali liječenje dulje od 5 mjeseci. Stoga, ako pacijent već zna da se mora operirati kako bi uklonio katarakt, nije preporučljivo započeti liječenje tamsulozinom. Nadalje, tijekom preoperativne procjene, preporuča se da oftalmolog i kirurg utvrde je li pacijent liječen tamsulozinom, kako bi imao sve potrebne informacije i sredstva (kao što je prsten koji koristi se za povećanje irisa) kako bi se obavila najbolja kirurška intervencija.
Kao i većina lijekova, tamsulosin se metabolizira u velikoj skupini enzima CYP450, posebice izoenzima CYP3A4 i CYP2D6. Stoga svi inhibitori enzimskog sustava CYP450, posebno inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2D6, mogu uzrokovati promjene u koncentraciji tamsulozina u plazmi. Nije iznenađujuće da zajedničko davanje tamsulozina i ketokonazola, koji je jak inhibitor CYP3A4, uzrokuje primjetno povećanje koncentracije tamsulozina u plazmi; zbog toga se ne preporučuje istodobna primjena ova dva lijeka. Ostali umjereni inhibitori CYP3A4 izoenzima, kao što je eritromicin, još nisu ispitivani, ali se smatra da zajedničko davanje tamsulozinu dovodi do farmakološki neznatnih promjena koncentracije. Drugi lijek za razmatranje je paroksetin, koji je jak inhibitor izoenzima CYP2D6. Primjena paroksetina istodobno s tamsulozinom, zbog njegove inhibicije metabolizma, uzrokuje značajno povećanje koncentracije tamsulosina u plazmi, pa se ne preporučuje istodobno korištenje ova dva lijeka. Također, cimetidin, ako se primjenjuje zajedno s tamsulozinom, može smanjiti čišćenost i povećati njegovu koncentraciju. Druga kategorija lijekova za koje se ne preporučuje kombinirana primjena tamsulosina je lijek PDE5 inhibitora, kao što su sildenafil (Viagra) ili tadalafil (Cialis), budući da oba uzrokuju vazodilataciju i doprinose pojačavanju hipotenzije inducirane tamsulozinom, te stoga mogu izazvati nesvjesticu pacijenta. Nadalje, varfarin i diklofenak mogu povećati brzinu eliminacije tamsulozina.
U slučaju predoziranja može doći do smanjenja krvnog tlaka do nesvjestice, kojoj prethodi povraćanje i proljev; da bi se snizila razina tamsulosina, preporuča se pacijentu podvrgnuti ispiranje želuca kako bi se smanjila apsorpcija lijeka i primijenili vazokonstriktori kako bi se spriječilo snižavanje krvnog tlaka.
Trudnoća i dojenje
Do sada su studije na životinjama pokazale da nema rizika od fetalne toksičnosti u vezi s primjenom tamsulozina, čak iu vrlo visokim dozama koje su premašile 50 puta više od onih koje se koriste u terapiji. Unatoč tome, uporaba tamsulosina u žena općenito, osobito ako je trudna, kontraindicirana je.
Međutim, podaci prikupljeni iz istih studija na životinjama pokazali su značajno smanjenje muške i ženske plodnosti kada se primjenjuju u dozama oko 50 puta većim od onih koje se koriste za liječenje simptoma benigne hiperplazije prostate. Mehanizam ovih učinaka još nije potpuno jasan, ali se misli da se radi o problemima vezanim uz ejakulaciju, broju spermatozoida sadržanih u spermi i smetnji pravilne oplodnje. Međutim, učinak smanjenja plodnosti je povratan; u slučaju davanja jedne doze tamsulozina (oko 50 puta više od terapijske doze), trebalo je tri dana da se muška reproduktivna sposobnost vrati u normalu, dok se u slučaju primjene višekanalnih doza može koristiti od četiri do devet tjedana prije nego se sve vrati na željenu razinu. Liječenje višestrukim dozama tamsulozina, oko 16 puta veće od terapijskih doza, uvijek provedenih na životinjama, nije pokazalo bilo kakve nuspojave ni na mušku plodnost ni na žensku plodnost.
Još uvijek nema podataka o lučenju tamsulosina u majčinom mlijeku pa je uporaba tamsulosina tijekom dojenja kontraindicirana.
Bočni i neželjeni učinci
Kao i svi lijekovi, tamsulosin također može uzrokovati brojne nuspojave, iako većina pacijenata nema nikakvih poremećaja. Najčešće nuspojave tamsulosina su one koje se odnose na vazodilataciju i snižavanje krvnog tlaka: glavobolja, koja se žali na oko 20% bolesnika, vrtoglavica, žali se oko 15% bolesnika, pospanost, nesanica i smanjen libido, žalio se oko 1% pacijenata; međutim, s obzirom na ovu posljednju točku, zanimljivo je primijetiti da se čak iu kontrolnoj skupini koja je primala placebo, isti postotak pacijenata, jednak oko 1, 2%, žalio na smanjenje libida. Ostale nuspojave su one povezane s urogenitalnim sustavom, kao što je retrogradna ejakulacija, smanjenje volumena ejakulata i bolna ejakulacija. Smatra se da je retrogradna ejakulacija uzrokovana inhibicijom sfinktera prostate. Iako je tamsulosin povezan s poremećajima ejakulacije, potvrđeno je da nije odgovoran za erektilnu disfunkciju.
Druga nuspojava tamsulosina, koja se javlja tijekom operacije katarakte, je sindrom zastave irisa (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
