Klinefelterov sindrom je genetska bolest koja pogađa samo muškarce. Ono što karakterizira ovu bolest je prisutnost dodatnog X kromosoma. Ovaj kromosom ne dopušta normalan razvoj čisto muških spolnih karakteristika tijekom puberteta.
Slika prikazuje sažetak glavnih kliničkih manifestacija Klinefelterovog sindroma. Od hipogonadizma do tipično ženskih fizičkih karakteristika (široki bokovi, ginekomastija i uska ramena), od mentalne retardacije do šećerne bolesti.
Nažalost, ne postoji poseban lijek. Međutim, neki terapeutski tretmani smanjuju najteže simptome i posljedično poboljšavaju kvalitetu života pacijenata.Ljudski kromosomi
Svaka stanica zdravog ljudskog bića sadrži 23 para kromosoma. Par tih kromosoma je seksualan, to jest, određuje spol pojedinca; preostala 22 para, umjesto toga, sastavljena su od autosomalnih kromosoma. Sve u svemu, ljudski genom ima 46 kromosoma.
IZMJENE GENA
Svaki par kromosoma sadrži određene gene .
Kada dođe do mutacije u kromosomu, gen može biti neispravan. Ovaj defektni gen stoga eksprimira neispravan protein.
Kada je, naprotiv, broj kromosoma različit, govorimo o aneuploidiji . U ovom slučaju, umjesto dva, kromosomi mogu biti tri (trisomija) ili samo jedna (monosomija).
SEKSUALNI KROMOSOMI
Seksualni kromosomi su bitni u određivanju spola osobe, muškarca ili žene. Žena ima, u stanicama svoga tijela, dvije kopije takozvanog X kromosoma ; čovjek, naprotiv, ima X kromosom i Y kromosom . Što se tiče autosomskih kromosoma, također se seksualni nasljeđuju od roditelja: kopiju daje otac, a drugi majka.
Postoji nekoliko genetskih patologija zbog seksualnih kromosoma. Oni predstavljaju ili promjene u kromosomskoj strukturi ili promjene u broju kromosoma. Među potonjim, pored Klinefeltera, spominjemo i turner sindrom, sindrom trisomije X i dvostruki Y sindrom.
Što je Klinefelterov sindrom
Klinefelterov sindrom je genetska bolest muškog spola, karakterizirana prisutnošću trećeg spolnog kromosoma (trisomija). Ovaj kromosom je tipa X. Stanice bolesnika s Klinefelterovim sindromom stoga posjeduju kromosomski komplet 47, XXY.
Muškarci s dodatnim X kromosomom imaju:
- Anomalije testisa (muške gonade), također nazvane testigularna disgeneza .
- Malo razvijeni sekundarni seksualni likovi.
- Ženski somatski likovi.
epidemiologija
Klinefelterov sindrom pogađa jednog muškarca na svakih 500 novih rađanja. Međutim, podaci su neizvjesni. U stvari, druge procjene govore o jednom slučaju na 1000 novih rađanja. Ta je nesigurnost posljedica činjenice da neki blagi oblici bolesti ostaju nezapaženi jer određuju gotovo neprimjetne znakove i simptome.
Nadalje, svakih 100 neplodnih muškaraca, 3 imaju Klinefelterov sindrom.
uzroci
Abnormalna prisutnost dodatnog spolnog kromosoma tipa X određuje Klinefelterov sindrom kod muškaraca. Treba napomenuti da je to genetska anomalija koja nije nasljedna . Stoga su roditelji zdravi.
Zašto su neki sinovi rođeni s dodatnim X kromosomom?
patogeneza
Odgovor, s genetsko-biološkog stajališta, vrlo je složen. Čini se da genetska pogreška počinje tijekom mejoze ili tijekom mitoze oplođenog jajašca, odnosno embrija.
Mejoza je proces kojim se neke stanice tijela s 46 kromosoma dijele na 4 spolne stanice s po 23 kromosoma. Ove stanice su spermatozoid, za čovjeka, i jajne stanice ( oocita ), za ženu. Sjedinjavanje jajne stanice sa stanicom spermija dovodi do oplođenog jajašca, s 46 kromosoma (23 + 23).
Slika: prikazuje proces ne-disjunkcije, tijekom mejoze. Jedna od četiri nove stanice nosi s njima oba kromosoma. Ako je ova stanica ona koja oplođuje jaje (ili je samo jaje), tada će postojati genetska anomalija.
Mitoza je podjela matične stanice na dvije identične stanice kćeri, s kompletnim setom kromosoma.
Genetska pogreška se sastoji u ne-razdvajanju (ili ne-disjunkciji ) jedne od kromatida, tj. Kromosoma u duplikatu. Stoga, kada se stanice dijele:
- U mejozi će spolna stanica imati broj kromosoma od 24 kromosoma.
- U mitozi će stanica kćeri imati broj kromosoma od 47 kromosoma.
U slučaju Klinefelterovog sindroma, ovaj dodatni kromosom je upravo X kromosom.
GENETIKA: XY / XXY MOSAICIZAM
Neki bolesnici s Klinefelterovim sindromom posjeduju genom potpuno 47, XXY. Drugi pacijenti, s druge strane, imaju mješoviti genom: 47, XXY i 46, XY. U ovom slučaju govorimo o genetskom mozaicizmu .
Što je objašnjenje svega ovoga?
Sve ovisi o trenutku u kojem se pojavljuje ne-disjunkcija .
Ako se to dogodi tijekom mejoze, genom je totalno 47, XXY. Zapravo, jajne stanice, ili spermatozoidi, predstavljaju odmah izmijenjeni broj kromosoma.
S druge strane, genom je miješan, kada se ne-disjunkcija događa tijekom mitoze oplođenog jajašca. U ovom slučaju, spermatozoon i jajne stanice, u trenutku oplodnje, imaju normalan broj kromosoma. Pogreška bez odvajanja javlja se tijekom podjele stanica embrija. Rezultat: na kraju embrionalnog razvoja neke će stanice predstaviti 46 kromosoma, druge 47.
Subjekti s genomom XY / XXY obično imaju atenuirane simptome u usporedbi s onima s genomom, ukupno 47, XXY.
GENETIKA: OSTALI VARIJANTI
Iako rijetko, bolesnici su primijećeni s kromosomskim kompletom koji se sastoji od više od 2 X kromosoma.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Prisutnost ovih genoma je vrlo rijetka i često se podudara s teškim oblicima intelektualnog deficita i višestrukim fizičkim malformacijama.
simptomi
Za više informacija: Simptomi Klinefelterovog sindroma
Prvi simptomi Klinefelterovog sindroma javljaju se tijekom puberteta, što utječe na normalnu evoluciju. Proces puberteta, zapravo, trpi usporavanje i rani zaključak . Glavne kliničke manifestacije su hipogonadizam (tj. Mali testisi) i izmijenjeni proces sazrijevanja sperme ( spermatogeneza ).
U pretpubertalnoj dobi (djetinjstvo i pred adolescencija), samo neki pacijenti pokazuju indikacije koje dovode do sumnje na Klinefelterov sindrom. To su prilično nejasne manifestacije, jer su zajedničke drugim patološkim okolnostima ili zato što nisu toliko očite da privlače pozornost članova obitelji.
MOGUĆI SIGNALI STAROSTI? predpubertetske
Nedostaci u ovoj fazi rasta mogu biti:
| deficit | opis |
| Lagane poteškoće u učenju i problemi s pažnjom | Mentalna retardacija |
| Smanjena snaga mišića | Mišići su slabiji od vršnjaka |
| Verbalna i motorna disprassia | Težina govora i govor Odgodite poduzimanje prvih koraka Nedostatak koordinacije |
| disleksija | Teškoće čitanja |
| Problemi u ponašanju | Pacijenti imaju tendenciju da budu introvertirani i nesigurni u sebe. Izgledaju nezreli u usporedbi s vršnjacima |
NAKON JAVNOSTI?
U ovom trenutku u životu, simptomatologija Klinefelterovog sindroma postaje vidljiva. Glavni klinički simptomi su:
| Simptom / znak | opis | frekvencija |
| Mali testisi | To je takozvani hipogonadizam | > 90% |
| neplodnost | Zbog:
| > 90% |
| Povećani gonadotropini u krvi i urinu | Gonadotropini ne stimuliraju, kao što bi trebali:
| > 80% |
| Smanjenje testosterona u krvi | Posljedica nedostatka djelovanja gonadotropina na stanice testisa, koje proizvode testosteron. | > 80% |
| Smanjenje rasta kose | Na razini:
| 80% 30% > 45% |
| ginekomastija | To je bilateralni razvoj dojki | 50% |
| Problemi s montažom | Prati ih nedostatak libida | > 60% |
| Smanjenje razvoja penisa | > 20% | |
| Intelektualni deficit | 10-20% |
Štoviše, čak i fizički aspekt preuzima specifične karakteristike:
- gojaznost
- Visoka stasa
- Izduženi gornji i donji udovi nisu proporcionalni ostatku tijela
- Fiziognomija tijela slična onoj žene (uska ramena i široki bokovi)
PSIHOLOŠKI PROBLEMI
Psihološki aspekt zaslužuje posebno poglavlje. Bolesnici s Klinefelterovim sindromom pate od depresije . Zapravo, oni doživljavaju razlike od zdravih vršnjaka i, shodno tome, odgovaraju stavovima koje karakteriziraju:
- introvertiranost
- podčinjenje
- anksioznost
Hipogonadizam, nedostatak libida i ginekomastija glavni su utjecaji na psihu pacijenata s Klinefelterovim sindromom.
komplikacije
Oni su uglavnom zbog hormonskih poremećaja koji utječu na testosteron. U stvari, nedostatak sinteze testosterona povećava razinu kolesterola koji cirkulira u krvi i potiče osteoporozu . Nadalje, muškarci s Klinefelterovim sindromom su više pogođeni rakom dojke od mužjaka dojki .
Konačno, povezanost sa dijabetesom je vrlo česta.
| komplikacija | produbljavanje |
| Kardiovaskularne bolesti | Zbog hiperkolesterolemije Terapija testosteronom smanjuje razinu kolesterola |
| osteoporoza | Zbog niske razine testosterona |
| Rak dojke | Zbog ginekomastije. Rizik je mnogo veći nego kod zdravih muškaraca |
| Šećerna bolest | Vrlo često |
| Tromb-embolija | Zbog stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama |
| Autoimune bolesti |
|
dijagnoza
Da bi se pratila prisutnost dodatnog X kromosoma, koristi se genetski test poznat kao kariotip .
kariotip
Slika: skup kromosoma bolesnika s Klinefelterovim sindromom, uočen s testom kariotipa.
Sastoji se od analize pojedinog kromosomskog skupa.
Kariotip otkriva postoje li varijacije u normalnom broju kromosoma. Može se izvesti na uzorku amnionske tekućine, za prednatalnu dijagnozu bolesti ili na uzorku krvi za postnatalnu dijagnozu.
Kao što je gore spomenuto, pubertet je presudno vrijeme za pojavu simptoma Klinefelterovog sindroma. U prethodnim fazama (prednatalna i predpubertalna starost), kariotip je jedini dijagnostički test koristan za otkrivanje Klinefelterovog sindroma. Kada se izvodi, vrlo često je to zbog straha od drugih patologija.
Nakon pubertetskog razvoja, kariotip potvrđuje preddijagnostiku na temelju znakova.
OSTALI KORISNI PREGLEDI
Uz kariotip postoje i druga vrlo korisna i indikativna istraživanja bolesti. Sastoje se od testova krvi i urina, biopsije testisa i denzitometrije kostiju.
U nastavku je tablica koja pokazuje test, zašto se odvija i invazivnost.
| Dijagnostički test | Zašto? | MICROdentistry |
| Test krvi | Za procjenu razina:
| ne |
| Test urina | Za procjenu razina:
| ne |
| Biopsija testisa | Za procjenu:
| Da, minimalno invazivna, to je kirurška intervencija; zahtijeva lokalnu anesteziju; ne zahtijeva poslijeoperacijsku hospitalizaciju. |
| Mineralna gustoća kostiju | Za procjenu:
| ne |
Konačno, neke procjene fizičko-anatomskog aspekta, kao što su:
- Mala veličina testisa (hipogonadizam).
- Manji rast kose lica, pazuha i pubisa.
terapija
Budući da je genetska bolest, ne postoji lijek koji rješava korijenski problem. Međutim, mogu se primijeniti neke terapijske mjere, korisne za:
- Ispravite i ograničite hipogonadizam
- Smanjite učinak ginekomastije
- Poticati plodnost
HORMONALNA TERAPIJA
Glavni lijek za bolesnike s Klinefelterovim sindromom je hormonsko liječenje testosteronom . Svrha je podići niske razine prisutne u krvi.
Terapija hormonima testosterona počinje u vrijeme puberteta i, u nekim slučajevima, traje cijeli život.
Tablica prikazuje glavne karakteristike hormonskog liječenja.
| Obilježja liječenja testosteronom | opis |
| Zašto ga administrirati? | Povećati nisku razinu testosterona kod pacijenata |
| Učinci testosterona |
|
| doza | 250 mg svaka 3-4 tjedna |
| Nema učinka ili minimalnog učinka |
|
TRETMAN GINEKOMASTIJE
Nenormalan razvoj dojki često stvara depresiju i osjećaj sramote kod pacijenata. Stoga postoji mogućnost da se podvrgne operaciji kako bi se smanjio volumen dojke. Zapravo, masno i žljezdano tkivo se eliminira. Ovo je vrlo invazivna operacija.
LIJEČENJE STERILNOSTI? (Neplodnost?)
Pacijent s Klinefelterovim sindromom, koji želi imati djecu, treba kontaktirati genetičara i stručnjaka za mušku neplodnost.
Prvo se traži da procijeni postoji li mogućnost nasljednog prijenosa bolesti. Drugi zadatak je istražiti sposobnost spermatogeneze pacijenta, kako bi razumio postoji li konkretna mogućnost začeća.
Ako je čak i minimalna količina spermatozoida zrela i može oploditi jaje (ili jaje), možemo nastaviti:
- In vitro oplodnja (IVF)
- Intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI) u oociti
PSIHOLOŠKI TRETMAN
Psihološki aspekt je vrlo važan. Primjena testosterona, kirurško smanjenje dojki i moguća plodnost poboljšavaju samopoštovanje u bolesnika s Klinefelterovim sindromom. Zapravo, oni uspijevaju prevladati osjećaj isključenosti iz aktivnog društvenog života i odnosa, koji je umjesto toga zajednički njihovim vršnjacima.
OSTALI TRETMANI
Neki pacijenti imaju simptome prije puberteta. Tablica prikazuje moguće protumjere koje treba poduzeti u prisutnosti nekih od tih poremećaja.
| Protumjera i srodne smetnje |
| Jezična terapija, kako bi se poboljšale poteškoće u artikulaciji govora |
| Fizioterapija za poboljšanje nedostatka koordinacije |
| Specijalizirano liječenje disleksije |
prognoza
Hormonska skrb je neophodna za poboljšanje kvalitete života bolesnika s Klinefelterovim sindromom. U stvari, osim što prevladavaju fizičke deficite zbog bolesti, oni također poboljšavaju svoju integraciju u društveni život.
Prognoza se pogoršava, međutim, za one koji se ne liječe odmah ili koji su mentalno retardirani. Posebice, kod netretiranih osoba, azoospermija, sterilnost i mali testisi su nepovratni uvjeti.
