općenitost
Neurofibromatoza tip 2 je genetska, ponekad nasljedna bolest koja nastaje uslijed mutacije gena NF2 i uzrokuje akustične neurome, benigne tumore kože, benigne tumore roda schwannoma, benigne tumore roda ependimoma i benigne tumore roda meningioma.
Kratak pregled neurofibromatoze
Neurofibromatoza je ime određene skupine genetskih i ponekad čak nasljednih stanja koja mijenjaju normalne procese rasta i razvoja živčanih stanica i određuju početak tumora koji su uglavnom benigni na razini mozga, leđne moždine, živaca kranijalni i periferni živci.
Točnije, u skupini neurofibromatoze postoje tri bolesti koje se razlikuju kako u uzrocima tako iu simptomima, a čija su imena: neurofibromatoza tipa 1, neurofibromatoza tipa 2 i schwannomatoza.
Što je neurofibromatoza tipa 2?
Neurofibromatoza tipa 2, ili NF2, je neurofibromatoza koja je rezultat vrlo precizne mutacije gena NF2, smještenog na kromosomu 22 .
epidemiologija
Prema statistikama, jedna osoba na svakih 35.000 bi se rodila s neurofibromatozom tipa 2.
U ljestvici koja se odnosi na prevalenciju neurofibromatoze u općoj populaciji, neurofibromatoza tipa 2 nalazi se u sredini, pod neurofibromatozom tipa 1 (koja je najčešća) i iznad schwannomatoze (koja je najrjeđa).
uzroci
Kao što se i očekivalo, neurofibromatoza tipa 2 je posljedica specifične mutacije gena NF2, koji se nalazi na kromosomu 22.
Kod osobe, spomenuta mutacija može biti nasljedna - to jest, prenosi jedan od roditelja - ili spontano stečena tijekom embrionalnog razvoja - to jest, nakon oplodnje jajne stanice spermatozoidom i tijekom procesa embriogeneze.
Stoga je neurofibromatoza tipa 2 dio genetskih bolesti koje također mogu biti nasljedne.
Koje su funkcije NF2? Što se događa kada se promijeni?
Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.
U normalnim uvjetima (tj. Kada nema mutacija), NF2 gen proizvodi protein nazvan merlina ili schwannomina, čija je funkcija regulacija rasta živčanih stanica.
NF2 mutacija koja dovodi do neurofibromatoze tipa 1 rezultira neuspjehom u stvaranju merlina i abnormalnoj proliferaciji bez kontrole živčanih stanica (jer je manje fundamentalni regulator njihovog rasta).
Upravo zbog ove abnormalne proliferacije i bez kontrole živčanih stanica nastaju benigni tumori tipični za tip 2 neurofibromatoze.
Je li nasljedni oblik ili ne-nasljedni oblik češći?
Nasljedna neurofibromatoza tipa 2 je česta kao i više ili manje ne-nasljedna neurofibromatoza tipa 2; doista, statističke studije su pokazale da je broj nasljednih slučajeva približno jednak broju ne-nasljednih slučajeva.
Nasljeđivanje neurofibromatoze tipa 2
Neurofibromatoza tipa 2 je primjer autosomno dominantne bolesti ; za neiskusnog čitatelja genetike, to znači da:
- Roditelj koji nosi mutaciju dovoljan je da se radi o bolesti o kojoj se radi u dijelu potomstva;
- Bolest i njezini simptomi također se manifestiraju u prisutnosti samo jednog mutiranog alela gena (bez obzira da li je majka ili otac), jer je ovaj mutirani alel uvijek dominantan nad zdravim;
- Vjerojatnost da par, u kojem je samo jedna od dvije komponente nositelj mutacije odgovorne za bolest, stvara bolesno dijete jednako je 50%.
Simptomi i komplikacije
Tipično se neurofibromatoza tipa 2 pokazuje s karakterističnim simptomima i znakovima pred kraj adolescencije .
Cjelokupna simptomatologija NF2 uključuje:
- Problemi sa sluhom i ravnotežom;
- Kožne ploče;
- Problemi vezani uz prisutnost švanoma;
- Problemi vezani uz prisutnost ependimoma;
- Problemi vezani uz prisutnost meningioma.
Problemi sa sluhom i ravnotežom
Posebno benigni moždani tumori, poznati kao akustični neuromi ili vestibularni schwannomi, uzrokuju probleme s sluhom i ravnotežom . Akustička neuroma je zapravo neoplazma koja utječe i funkcionalno mijenja VIII kranijalni živac (ili vestibulokohlearni živac ), koji je jedna od glavnih živčanih struktura odgovornih za kontrolu ravnoteže i sluha.
Osim što uzrokuje probleme sa sluhom i ravnotežom, prisutnost akustičnih neuroma često je odgovorna i za druge simptome, uključujući: tinitus, vrtoglavicu, povraćanje, disfagiju, utrnulost lica i povraćanje.
Akustični neurom je daleko najčešći tip benignog tumora u bolesnika s neurofibromatozom tipa 2; u stvari, njegov se odgovor javlja u više od 90% kliničkih slučajeva.
Ploče kože
Ploče kože su benigni tumori kože koji spadaju u kategoriju neurofibroma, promjera najviše 2 centimetra i tipične su tamne boje.
Prisutna u oko polovice bolesnika s neurofibromatozom tipa 2, kožni plakovi su prvenstveno estetski problem.
Ako rastu blizu važnih živaca, kožne naslage mogu biti odgovorne za bol.
Problemi vezani uz prisutnost švanoma
Schwannoma je benigni tumor koji potječe iz Schwannovih stanica živaca perifernog živčanog sustava (kranijalni živci, spinalni živci, itd.).
Kod osoba koje pate od NF2, schwannomi mogu utjecati na različite živce i uzrokovati simptome kao što su:
- Problemi s vidom, uključujući rani oblik katarakte (juvenilna katarakta);
- Utrnulost i trnci u različitim dijelovima tijela;
- Slabost mišića lica;
- Nedostatak koordinacije;
- Neuropatska bol.
Problemi vezani uz prisutnost ependimoma
Ependimom je benigni ili maligni tumor mozga i kralježnične moždine koji potječe od takozvanih ependimalnih stanica .
U NF2 nosačima, ependimomi su općenito dobroćudni, sposobni uzrokovati bol u donjem dijelu leđa, slabost mišića i obamrlost u rukama i nogama.
Problemi vezani uz prisutnost meningioma
Meningioma je benigni tumor mozga koji raste na razini moždanih moždina .
U bolesnika s NF2, prisutnost meningioma može biti odgovorna za: glavobolju, povraćanje, epilepsiju, dvostruki vid, iznenadne promjene osobnosti, smanjeni vid, oštećenje govora, nedostatak pamćenja itd.
Statistička istraživanja govore da su ependimomi tumori koji karakteriziraju oko polovice slučajeva neurofibromatoze tipa 2.
Komplikacije neurofibromatoze tipa 2
Neurofibromatoza tipa 2 može dovesti do nekoliko komplikacija, uključujući:
- Potpuna gluhoća. To je zbog pogoršanja jednog ili više akustičnih neuroma;
- Paraliza lica. To ovisi o teškim švanama VII. Lubanje živca (ili facijalnog živca), koji je odgovoran za kontroliranje mišića lica.
Ponekad je to komplikacija akustičnog neuroma;
- Padne na vidjelo. To je posljedica maloljetne katarakte;
- Periferna neuropatija. To je posljedica mogućeg oštećenja švanoma koje mogu uzrokovati perifernim živcima, u uznapredovaloj fazi neurofibromatoze tipa 2. \ t
Periferna neuropatija uzrokuje simptome kao što su bol, trnci i slabost mišića na razini udova;
- Formiranje malignih novotvorina počevši od benignih. Može utjecati na kožne naslage, ali i na ependimome.
dijagnoza
U pravilu, dijagnostički postupak za otkrivanje neurofibromatoze tipa 2 uključuje:
- Pažljivo objektivno ispitivanje, kako bi se odredila simptomatska slika;
- Temeljita povijest, za razumijevanje mogućih uzroka simptoma;
- Ispitivanja obiteljske povijesti pacijenta, kako bi se pojasnilo može li sadašnje patološko stanje imati nasljedno podrijetlo ili ne;
- Akustički testovi za procjenu stupnja oštećenja nastavnog osoblja;
- Eye ispiti, tražiti probleme poput katarakte;
- Radiološki pregledi, kao što su X-zrake, CT i nuklearna magnetska rezonanca, odnose se na encefalon, kičmenu moždinu i periferne živce, kako bi se potvrdila prisutnost benignih tumora koji su prethodno bili sumnjivi, na temelju prisutnih simptoma;
- Genetski test za dobivanje dijagnostičke potvrde.
znatiželja
Trenutno postoji mogućnost provođenja genetskog testa za istraživanje neurofibromatoze tipa 2, također u prenatalnoj dobi; jasno je da je sličan genetski test indiciran samo ako postoji konkretan rizik od NF2 (npr. jedan od dva roditelja nosi predmetnu bolest).
Kada osoba pati od neurofibromatoze tipa 2? Dijagnostički kriteriji
Prema medicinskoj zajednici, pojedinac pati od neurofibromatoze tipa 2, ako upadne u jednu od ove četiri situacije:
- Bilateralni akustički neurinom, tj. Prisutan na oba vestibulokohlearna živca;
- Obiteljska anamneza NF2 u kombinaciji s unilateralnom akustičnom neuromom ili prisutnošću najmanje dva meningioma, ependimoma, kožnih plakova i švanoma te prisutnost katarakte;
- Unilateralni akustični kataraktni neurinom u kombinaciji s najmanje dva meningioma, ependimoma, švanoma i kožnih plakova;
- Dvije ili više meningioma u kombinaciji s monolateralnom akustičnom neuromom ili kataraktom i najmanje dva ependimoma, švanoma i kožnih ploča.
terapija
Neurofibromatoza tipa 2 je neizlječiva bolest.
Međutim, ovaj aspekt ne isključuje mogućnost liječenja usmjerenog na ublažavanje simptomatologije ( simptomatske terapije ) i terapijskih pristupa s preventivnim ciljem prema brojnim mogućim komplikacijama.
Kako spriječiti najgore komplikacije?
Prevencija najtežih komplikacija neurofibromatoze tipa 2 temelji se na periodičnom praćenju plakova kože, problema s vidom i tumora mozga, osobito ependimoma. Periodično praćenje gore spomenutih problema, zapravo, omogućuje rano otkrivanje svakog pogoršanja, kako bi ga se ispravilo, ad hoc postupanjem, prije nego što se situacija degenerira izvan svih granica.
važna
Za pacijente s NF2 ili one koji ih skrbe, stručnjaci preporučuju da se odmah javite liječniku kad god dođe do naglog i značajnog pogoršanja simptoma.
Simptomatska terapija
Simptomatska terapija protiv neurofibromatoze tipa 2 uključuje:
- Uklanjanje akustičnog neuroma ili neuroma . Trenutno je moguće osigurati uklanjanje akustične neurome pomoću tradicionalne kirurgije ili putem tzv. Stereotaktičke radiokirurgije;
- Ugradnja kohlearnog implantata, kako bi se vratio osjećaj sluha kod pacijenata kod kojih je akustička neuroma (ili intervencija za njezino uklanjanje) imala ozbiljne posljedice na slušne sposobnosti;
- Operacija katarakte, čiji je cilj vratiti barem dio vizualnih sposobnosti pacijenta;
- Farmakološko liječenje periferne neuropatije . Lijekovi za perifernu neuropatiju uključuju antiepileptike (gabapentin ili pregabalin), antidepresive (amitriptilin ili nortriptilin), lijekove protiv bolova opioidnog tipa i kapsaicin u kremi;
- Radioterapija protiv tumora transformiranih u maligne i ne-kirurški uklonjive;
- Farmakološko liječenje epilepsije . Lijekovi za epilepsiju neurofibromatoze tipa 2 uključuju topiramat i karbamazepin.
prognoza
Neurofibromatoza tipa 2 je stanje koje nije samo neizlječivo, nego i potencijalno vrlo oslabljujuće; stoga, u njegovoj prisutnosti, prognoza nikada ne može biti pozitivna.
Međutim, važno je prepoznati da trenutačni simptomatski tretmani i periodično praćenje zdravstvenog stanja mogu biti od velike pomoći pacijentima, značajno poboljšavajući njihovu kvalitetu života.
prevencija
Neurofibromatoza tipa 2 nemoguće je spriječiti.
