metastaza

Što su metastaze?

Metastaza je širenje malignog tumora na različitim mjestima od mjesta nastanka. Zapravo, neke tumorske stanice, osim što rastu nekontrolirano i zbunjuju obrambene mehanizme tijela, dobivaju sposobnost da se odvoje od početne neoplastične mase i usade u druge organe ili tkiva.

Širenje tumora može se dogoditi kontinuiranim širenjem (lokalnim) ili na udaljenosti, kroz krvotok ili limfni sustav. Općenito, sposobnost razvoja metastaza je svojevrsna značajka malignih tumora, što im omogućuje razlikovanje od benignih neoplazmi. Metastatska difuzija snažno smanjuje mogućnost izlječenja tumora, ali sadašnje terapijske mogućnosti omogućuju kontrolu rasta raka, ublažavanje simptoma koje ona uzrokuje i, u nekim slučajevima, može pomoći produžiti život pacijenta s rakom.

• Tumor (ili neoplazma) : klonska ekspanzija genetski abnormalne stanice, koja gubi kontrolu regulacije staničnog ciklusa.

• Benigni tumor : masa koja se širi i ostaje lokalizirana na mjestu nastanka; u nekim slučajevima može postati štetna.

• Maligni tumor : stanice ne reagiraju na normalne kontrolne mehanizme, već aktivno proliferiraju. Također se naziva rak (ili karcinom ). Patologiju uzrokovanu malignim stanicama karakterizira hiper-rast (velik broj staničnih dijeljenja), metastaze i invazivnost drugih tkiva i organa.

Značajke

• Tumor kojeg tvore metastatske stanice naziva se "metastatski"; sastoji se od istog tipa klonova koji čine izvornu neoplastičnu masu, od koje također ima isto ime. Na primjer, rak dojke koji se širi na pluća i tvori metastaze naziva se "metastatski rak dojke", a ne "rak pluća".
• U većini slučajeva prisutnost metastaza ukazuje na najnaprednije stadije neoplastične progresije. Histološki pregled je temeljni alat za dobivanje važnih informacija o stupnju agresivnosti tumora i njegovoj sposobnosti metastaziranja; rezultati stoga omogućuju razvoj odgovarajuće terapije. Općenito, što je primitivniji rak agresivniji, to je vjerojatnije da će uzrokovati metastaze.
• Uz nekoliko iznimaka, svi maligni tumori mogu metastazirati (na primjer, gliomi i karcinom bazalnih stanica rijetko metastaziraju).
• Pod mikroskopom, metastatske tumorske stanice mogu se identificirati nekim tipičnim karakteristikama izvornog tkiva, a ne mjesta implantacije.
• Nadalje, primitivne i metastatske tumorske stanice dijele neke molekularne značajke, kao što je ekspresija određenih proteina ili prisutnost specifičnih kromosomskih promjena.

Kako se formiraju

Razvoj metastaza je složen fenomen u koji su uključeni mnogi čimbenici koji utječu na tumor i organizam domaćina.

Te varijable mogu uključivati:

• Genetske karakteristike bolesti;
• Vrsta uključenog tijela;
• Dostupnost ruta za diseminaciju.

Nisu sve stanice raka sposobne metastazirati. Nadalje, uspješno dosezanje drugog dijela tijela ne jamči nužno pojavu sekundarne neoplazme. Da bi tumor odredio nastanak metastaza, neophodno je da njegove stanice mogu:

• Napadnite podrumsku membranu;
• Kretanje kroz izvanstanični matriks;
• Prodrijeti i preživjeti u cirkulaciji limfe ili krvnih žila;
• Iziđite iz cirkulacije i uđite na novu stranicu;
• Preživjeti i povećati kao metastaze (primjer: angiogeneza).

Putovi širenja

Moguća je diseminacija metastatskih stanica:

• Izravni implantat : kada se stanice raka razmnožavaju, mogu upasti i rasti izravno u okolnom tkivu; štoviše, mogu se širiti susjedstvom u tjelesnu šupljinu (kao što je, na primjer, u slučaju peritoneuma, pleuralne šupljine, perikarda ili subarahnoidnog prostora).
• Limfnim sustavom : tumorske stanice se infiltriraju u limfnu cirkulaciju i prenose se u drenažne čvorove. Limfni čvorovi koji su najbliži masi primarnog tumora (koji se također nazivaju " sentinel limfni čvorovi ") mogu se povećati zbog infiltracije i rasta tumora ili zbog metaplazije zbog tumor-specifičnog imunološkog odgovora.
• Po krvi : vene se poželjno infiltriraju, stoga metastaze napadaju točke dolaska venskog kruga, poput jetre ili pluća.

Sentinel limfni čvorovi i tumorske metastaze

• Limfne kapilare nude slabu otpornost na prolazak tumorskih stanica i omogućuju brzo širenje tumora.
• U ovom slučaju, limfni čvorovi predstavljaju prolaze stanice za migrirajuće stanice raka; njihov klinički pregled može pružiti informacije o širenju karcinoma.
• Stupanj kolonizacije limfnih čvorova je kriterij koji se razmatra u stadiju raka dojke i limfoma.

lokalizacija

Sposobnost kolonizacije drugih organa uvelike varira od tumora do tumora. Najčešća mjesta metastaza su jetra, pluća, kosti i mozak, ali rak se može proširiti gotovo bilo gdje u tijelu. Neki primitivni tumori preferiraju metastazirati u nekim dijelovima tijela. Ovaj "tropizam" ovisi o anatomskom mjestu, tipu neoplazije i nizu drugih čimbenika. Na primjer, ako tumor utječe na crijevo, čija se krv iscrpljuje preko portala, jasno je da će mjesto primarne metastaze biti u jetri. Ako se, s druge strane, tumor nalazi u mjestu koje se ispušta iz šuplje vene, primarna metastaza će biti uglavnom u plućima (Vena cava → srce → plućna arterija). Međutim, postoje određeni slučajevi u kojima tumori imaju preferencije neovisne o anatomskim pozicijama: one na prsima i prostati, na primjer, često uzrokuju metastaze u kostima, budući da postoji bliska korelacija između ovih organa i venskog sustava Batsona (povezuje prsne i torakalne vene na unutarnje vertebralne venske pleksuse).

Nadalje, postoje stanice koje, zbog vrste receptora koje eksprimiraju, imaju predispoziciju da koloniziraju neka specifična tkiva.

Sljedeća tablica prikazuje najčešća mjesta metastaza, osim limfnih čvorova, za različite vrste raka:

Znakovi i simptomi

Neki bolesnici s metastatskim tumorima ne pokazuju znakove i stanje se često nalazi tijekom praćenja. Kada se pojave, tip i učestalost simptoma ovise o veličini i položaju metastaza.

• Skeletna uključenost može uključivati ​​bol u kostima i patološke frakture zahvaćenih kostiju.
• Tumor koji metastazira u mozak može uzrokovati razne simptome, uključujući glavobolje, vrtoglavicu, poremećaje vida, konvulzije i neurološke deficite.
• Metastaze pluća proizvode manifestacije, obično vrlo nejasne, koje mogu biti povezane s drugim problemima. To može uključivati ​​kašalj, hemoptizu, bol u prsima i kratak dah.
• Hepatomegalija, mučnina, gubitak apetita i žutica mogu značiti da se tumor proširio na jetru.

Ponekad, prikazivanje simptoma povezanih s metastazama omogućuje da se identificira prije primarnog tumora. Na primjer, pacijent koji se rak prostate proširio na kosti zdjelice može imati bolove u leđima prije nego što doživi simptome izvornog tumora.

dijagnoza

Metastaza se uvijek podudara s primitivnim tumorom, a kao takva uzrokuje stanice raka koje dolaze iz drugog dijela tijela. Ako su prisutni sekundarni simptomi tumora, ako je rezultat naknadnog testa abnormalan ili ako liječnik posumnja na metastaze, provode se neki dijagnostički testovi.

Put može uključivati:

• Kompletan fizički pregled;
• Laboratorijski testovi;
• Slikovna dijagnostika: radiografija, kompjutorizirana tomografija (CT), magnetska rezonancija (MRI), pozitronska emisijska tomografija (PET);
• Biopsija.

U većini slučajeva, kada je metastaza pronađena prije primarnog tumora, istraživanja su usmjerena na utvrđivanje porijekla patološkog procesa.

biopsija

• Da bi se utvrdilo je li tumor primitivan ili metastaziran, dio kancerogenog tkiva može se uzeti i ispitati pod mikroskopom. Upotreba tehnika na uzorku, kao što su imunohistokemija i FISH (fluorescentna in situ hibridizacija), omogućuje patolozima da odrede porijeklo tumorskih stanica.
• U nekim slučajevima primitivni rak ostaje nepoznat.

Tumorski biljezi

Neke vrste raka karakteriziraju tumorski markeri. Specifični testovi krvi procjenjuju njihovu ekspresiju i mogu biti korisni u praćenju bolesti nakon dijagnosticiranja. Povećanje razine tih markera može ukazivati ​​na to da je tumor aktivan ili napreduje.

Neki primjeri tumorskih biljega su:

• Karcinomi debelog crijeva, gušterače, pluća, želuca i dojke: CEA (karcinoembrionski antigen);
• Karcinom jajnika: CA-125;
• Rak prostate: PAP (prostatna fosfataza kiseline), PSA (antigen specifičan za prostatu);
• Višestruki mijelom: imunoglobulini;
• Medularni karcinom štitnjače: kalcitonin;
• Tumori tumora: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humani korionski gonadotropin).

Dijagnostičko snimanje

• Ultrazvuk je izvrstan alat za utvrđivanje neoplastične mase u trbuhu i omogućuje razlikovanje sumnjivih cista jetre.
• Kompjutorizirana tomografija (CT) može se koristiti za skeniranje glave, vrata, prsnog koša, trbuha i zdjelice. Kontrastno poboljšani CT vrijedi za otkrivanje masa u limfnim čvorovima, plućima, jetri ili drugim strukturama.
• Magnetska rezonancija (MRI) koristi se za definiranje mogućeg oštećenja kičmene moždine, u prisutnosti koštanih metastaza, ili za karakterizaciju uplitanja mozga.
• Rendgenski snimak se može provesti da se vidi je li se tumor proširio na pluća.
• Skeniranje kosti je korisno za dokazivanje oštećenja kostiju i omogućuje određivanje da li je to određeno metastazama.
• Kod nekih vrsta raka, pozitronska emisijska tomografija (PET) može detektirati područja hipermetaboličke aktivnosti u bilo kojem dijelu tijela i može identificirati čak i vrlo male metastaze.

liječenje

Pacijentovo liječenje i prognozu u velikoj mjeri određuje je li tumor ostao lokaliziran u mjestu nastanka. Ako se tumor metastazira u druga tkiva ili organe, vjerojatnost preživljavanja drastično se smanjuje (tj. Prognoza postaje nepovoljna). Ovisno o slučaju, metastatski tumor se može liječiti sustavnim terapijama (kemoterapija, imunoterapija, hormonska terapija), lokalne intervencije (kirurgija i radioterapija), ili kombinacija tih opcija ("multimodalna terapija").

Terapije odabrane za liječenje metastatskog tumora ovise o mnogim čimbenicima, uključujući:

• Vrsta primarnog tumora;
• Mjesto, veličina i broj metastatskih tumora;
• Dob pacijenta i opći zdravstveni uvjeti;
• Prethodni terapijski modaliteti kojima je pacijent podvrgnut raku.

Raspoložive mogućnosti liječenja rijetko su u stanju izliječiti metastatski tumor i često su namijenjene održavanju bolesti pod kontrolom ili smanjenju simptoma. Upravljanje metastazama je teško, jer stanice koje su preživjele prvi terapijski pristup mogu razviti otpornost na kemoterapijske lijekove ili radijacijske tretmane. Važno je zapamtiti da su metastaze gotovo uvijek uzrok smrti pacijenta; samo je u rijetkim slučajevima primarni tumor izravno odgovoran. Zbog toga je važno da se dijagnoza provede što je prije moguće (korisnost testova probira u subjekata u riziku)