Paclitaxel (ili taksol) je lijek protiv raka koji pripada klasi antimitotičkih sredstava. To je prirodni taksan i prvi je izoliran iz sjevernoameričke četinara, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Kemijska struktura
indikacije
Za ono što koristi
Uporaba paklitaksela indicirana je za liječenje sljedećih bolesti:
- Metastatski rak dojke;
- Karcinom jajnika;
- Karcinom pluća bez malih stanica;
- Rak gušterače;
- Kaposijev sarkom povezan s AIDS-om.
Upozorenja
Paclitaxel treba davati samo specijalizirano osoblje pod strogim nadzorom liječnika s iskustvom u primjeni lijekova protiv raka.
Budući da paklitaksel uzrokuje mijelosupresiju (supresija koštane srži), hematološki se parametri moraju često pratiti.
Treba paziti kada se paklitaksel primjenjuje u bolesnika sa srčanim bolestima; stoga se preporučuju česte provjere vitalnih znakova.
Bolesnici s oštećenjem jetre izloženiji su riziku od toksičnosti uzrokovane paklitakselom, posebno s povećanim rizikom od razvoja mijelosupresije.
Kod primjene paklitaksela u bolesnika sa sljedećim stanjima treba biti vrlo oprezan: \ t
- Nekontrolirane infekcije;
- Smanjena funkcija bubrega;
- Postojeća periferna neuropatija;
- Izmjene CBC testa;
- Teška upala sluznice.
interakcije
U kombiniranoj terapiji s cisplatinom (lijekom protiv raka), prije toga treba primijeniti paklitaksel.
Paclitaxel treba primjenjivati 24 sata nakon upotrebe doksorubicina (antitumorskog antibiotika), kako bi se izbjeglo povećanje koncentracije u plazmi istih.
U slučaju istodobne primjene lijekova koji se koriste za liječenje HIV-a (kao što su - na primjer - efavirenz, nevirapin, ritonavir i nelfinavir ), može biti potrebno prilagoditi dozu paklitaksela.
Može biti potrebno smanjenje doze paklitaksela ako se istodobno primjenjuje eritromicin (antibiotik), fluoksetin (antidepresiv) ili gemfibrozil (lijek koji se koristi za snižavanje razine kolesterola).
U slučaju istodobne primjene paklitaksela i rifampicina (antibiotik koji se koristi za liječenje tuberkuloze) može biti potrebno povećanje doze paklitaksela.
Potreban je oprez kod istodobne primjene paklitaksela i lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije - kao što su, na primjer, karbamazepin, fenitoin ili fenobarbital - budući da ovi lijekovi utječu na eliminaciju paklitaksela.
Nuspojave
Paclitaxel može izazvati mnoge nuspojave, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti. Vrsta nuspojava i intenzitet s kojim se pojavljuju varira od pojedinca do pojedinca, ovisno o različitoj osjetljivosti koju svaka osoba ima prema lijeku.
Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja paklitakselom.
mijelosupresija
Liječenje paklitakselom može izazvati mijelosupresiju. Ova supresija uzrokuje smanjenje proizvodnje krvnih stanica što može dovesti do:
- Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti;
- Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakcije infekcija;
- Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja.
Gastrointestinalni poremećaji
Paclitaxel terapija može izazvati mučninu, povraćanje i proljev.
Povraćanje se može pojaviti od nekoliko sati do nekoliko dana nakon uzimanja lijeka i može se kontrolirati upotrebom anti-emetičkih lijekova.
Proljev se, s druge strane, može liječiti lijekovima protiv proljeva. U nekim slučajevima, međutim, proljev se može pojaviti u teškom obliku praćenom vrućicom i bolovima u trbuhu.
U svakom slučaju, dobro je piti puno za nadopunjavanje izgubljenih tekućina.
Osim toga, lijek može uzrokovati crijevnu opstrukciju ili perforaciju, upalu debelog crijeva, pankreatitis, ezofagitis i konstipaciju.
Poremećaji usne šupljine
Liječenje paklitakselom može potaknuti razvoj ulkusa u ustima, suha usta i bol. Da biste spriječili ove simptome, uzmite mnogo tekućine i redovito čistite zube mekom četkicom za zube.
Može doći i do privremenog gubitka osjećaja okusa koji se obično vraća na kraju terapije.
Poremećaji pluća i dišnog sustava
Paclitaxel može uzrokovati stezanje u prsima, nedostatak ili poteškoće u disanju, infekcije gornjih dišnih putova, plućnu emboliju, plućnu fibrozu, intersticijsku upalu pluća, dispneju, kašalj i pleuralni izljev.
alopecija
Liječenje paklitakselom može uzrokovati opadanje kose i kose. Ova nuspojava obično nestaje ubrzo nakon završetka liječenja.
Srčani poremećaji
Terapija paklitakselom može izazvati palpitacije, atrijsku fibrilaciju, supraventrikularnu tahikardiju, srčani udar, atrioventrikularni blok i zatajenje srca.
Vaskularne patologije
Paclitaxel može uzrokovati visoki krvni tlak i potaknuti stvaranje tromba. Međutim, lijek bi također mogao uzrokovati hipotenziju.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Liječenje paklitakselom može izazvati reakcije kože, pruritus, eritem, urtikariju i eksfoliativni dermatitis. Mogu se pojaviti i ozbiljnije reakcije, kao što je Stevens-Johnsonov sindrom (teža varijanta polimorfnog eritema) i toksična epidermalna nekroliza.
Osim toga, paklitaksel može uzrokovati promjene noktiju koje se također mogu otkloniti.
Hepatobilijarni poremećaji
Terapija paklitakselom može potaknuti žuticu i smanjiti funkciju jetre. Može se pojaviti i nekroza jetre i jetrena encefalopatija, što može biti fatalno.
Poremećaji uha
Paclitaxel može uzrokovati smanjenje ili gubitak sluha i tinitusa (tj. Percepcija zujanje, zviždanje, siktanje, zveckanje, itd.).
Poremećaji oka
Liječenje paklitakselom može uzrokovati poremećaje vidnog živca, upalu očiju i smetnje vida.
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon primjene paklitaksela su:
- Alergijske reakcije u osjetljivih subjekata, ponekad čak i vrlo ozbiljne i praćene anafilaktičkim šokom;
- Vruće trepće;
- edem;
- vrtoglavica;
- Bolovi u mišićima;
- Bolovi u zglobovima;
- groznica;
- Groznica;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- Stanje konfuzije;
- umor;
- Periferna neuropatija (bolest koja pogađa periferni živčani sustav);
- flebitisa;
- Povećano znojenje;
- sinkopa;
- Bol u leđima;
- Bol u prsima;
- anoreksija;
- Sindrom lize tumora (sindrom uzrokovan otpuštanjem tvari koje se nalaze u tumorskim stanicama u krvotok nakon njihove lize);
- Edem makule;
- sklerodermija;
- Sistemski eritematozni lupus.
predozirati
Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja paklitakselom, stoga je liječenje simptomatsko. Međutim, budući da se lijek primjenjuje samo od strane specijaliziranog osoblja, malo je vjerojatno da će doći do predoziranja.
Mehanizam djelovanja
Paclitaxel je taksan s antimitotičnim djelovanjem. Točnije, radi se o promotoru polimerizacije tubulina.
Antimitotici djeluju tijekom stanične diobe ( mitoza ), osobito tijekom faze u kojoj se novo sintetizirana DNA mora podijeliti između dvije stanice kćeri.
Razgradnja genetskog materijala odvija se zahvaljujući mitotičnom vretenu, složenoj strukturi koja se sastoji od mikrotubula. Mikrotubule su strukture koje nastaju nakon polimerizacije određenog proteina, tubulina.
Paclitaxel uspostavlja vezu s tubulinom koji čini mikrotubule, stabilizirajući ih i sprječavajući njihovo rastavljanje. Na taj način nastaje morfološka promjena koja dovodi do toga da stanica raka prolazi kroz apoptozu (mehanizam programirane stanične smrti).
Način korištenja - Doziranje
Paclitaxel je dostupan za intravenozno davanje. Pojavljuje se kao viskozna, bezbojna ili žuta tekućina.
Može se upravljati na tri različite rute:
- Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
- Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
- Kroz PICC liniju (Peripherally Inserted Central Catheter), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.
Doziranje paklitaksela mora odrediti liječnik, ovisno o vrsti i težini tumora te ovisno o površini tijela i stanju pacijenta. Nadalje, doza paklitaksela može se mijenjati ovisno o tome daje li se lijek kao monoterapija ili u kombiniranoj terapiji s drugim kemoterapijskim lijekovima.
Trudnoća i dojenje
Zbog ozbiljnih kongenitalnih anomalija koje paclitaxel može izazvati kod novorođenčadi, trudnice ne bi trebale uzimati lijek.
Nadalje, pacijenti i njihovi partneri moraju poduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi se izbjegao početak trudnoće. Mjere opreza moraju se poduzeti i tijekom liječenja i tijekom razdoblja od najmanje šest mjeseci od isteka iste.
Majke koje doje ne bi trebale uzimati paklitaksel. Ako je potrebna terapija paklitakselom, dojenje treba prekinuti. Dojenje se ne može nastaviti dok liječnik ne da svoj pristanak.
kontraindikacije
Uporaba paklitaksela kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na paklitaksel;
- Pretjerano niska krvna slika;
- U prisutnosti ozbiljne i nekontrolirane infekcije kada se lijek upotrebljava za liječenje Kaposi sarkoma povezanog sa AIDS-om;
- U trudnoći;
- Tijekom dojenja.
