općenitost
Lynch sindrom je genetsko, čisto nasljedno stanje koje predisponira razvoj različitih malignih tumora, prije svega raka debelog crijeva.
Poznat i kao nasljedni nepoliselni rak debelog crijeva, Lynchov sindrom je posljedica mutacije gena odgovornih za ispravljanje pogrešaka u sustavu dupliciranja DNA, tijekom procesa stanične diobe.
Primjer autosomno dominantne bolesti, Lynchov sindrom održava asimptomatsko stanje sve dok ne potakne stvaranje nekog malignog tumora.
Analiza obiteljske povijesti i genetskog testa na uzorku krvi neophodni su za postavljanje dijagnoze Lynch sindroma.
Sindrom linča je neizlječivo stanje, jer ne postoji nikakvo liječenje koje može poništiti genetsku mutaciju koja ga podržava.
Liječenje tumora povezanog s Lynchovim sindromom ekvivalentno je liječenju za isti tumor koji se razvio u odsutnosti spomenutog nasljednog stanja.
Što je sindrom linča?
Lynch sindrom je genetsko, čisto nasljedno stanje koje uzrokuje predispoziciju za nekoliko malignih tumora (ili raka ), prije svega raka debelog crijeva (ili kolorektalnog karcinoma ).
Lynch sindrom je vrlo specifično stanje, koje samo po sebi ne proizvodi nikakve simptome, osim kada uzrokuje nastanak nekog tumora.
Lynch sindrom je član obitelji bolesti koja uključuje takozvane nasljedne bolesti / sindrome predispozicije za rak .
Jeste li znali da ...
Stanje slično Lynchovom sindromu je obiteljska adenomatozna polipoza (ili FAP ).
S kojim drugim malignim tumorima je povezan sindrom linča?
Osim kolorektalnog karcinoma, prisutnost Lynchovog sindroma izaziva predispoziciju za:
- Karcinom jajnika (ili rak jajnika);
- Rak endometrija (ili rak endometrija);
- Rak želuca (ili rak želuca);
- Rak tankog crijeva (ili rak tankog crijeva);
- Rak bilijarnog trakta (ili rak žučnih puteva);
- Karcinom jetre (ili rak jetre);
- Rak gušterače (ili rak gušterače);
- Rak prostate (ili rak prostate);
- Rak bubrega (ili rak bubrega);
- Rak mokraćnog sustava (ili rak mokraćnog sustava);
- Rak mozga (ili rak mozga);
- Rak kože (ili rak kože).
Ostala imena Lynchovog sindroma
Upravo zbog povezanosti s kolorektalnim karcinomom, Lynchov sindrom je također poznat kao nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (na engleskom je to nasljedni nepolipozni kolorektalni rak ili HNPCC ).
uzroci
Sindrom linča povezan je s mutacijom jednog od ljudskih gena poznatih kao MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM .
Drugim riječima, pojedinac nosi Lynchov sindrom, kada jedan od gena MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM predstavlja promjenu u uobičajenom DNA slijedu.
Genetska mutacija je promjena u normalnoj DNA sekvenci koja čini određeni gen.
Genetske mutacije odgovorne za Lynchov sindrom uvijek su rezultat prijenosa roditelja (tj. Pacijent ga prima od jednog od roditelja); ova osobitost čini Linchov sindrom čisto nasljednim (ili obiteljskim ) stanjem.
Koje su posljedice mutacije MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM-a?
Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.
U nedostatku mutacija protiv njih, geni MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM proizvode posebne proteine, čiji je zadatak da tijekom stanične diobe ispravljaju greške neusklađenosti koje bi proces dupliciranja DNA mogao izvršiti.
Da bismo razumjeli ...
Fenomen stanične diobe uvijek je praćen procesom dupliciranja DNA, što jamči da dvije rezultirajuće stanice imaju isti genetski materijal kao početna stanica.
Umnožavanje DNA je proces koji uključuje brojne proteine, uključujući one koji repliciraju genetski materijal i one koji ispravljaju bilo kakve greške replikacije (tj. Bilo kakve pogreške u prvoj klasi proteina koji su upravo opisani).
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM su, kao što je prethodno navedeno, neki od gena koji proizvode proteine koji se koriste za uklanjanje bilo kakvih grešaka u sustavu dupliciranja DNA.
U prisutnosti umjesto mutacija povezanih s Lynchovim sindromom, geni MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM gube svoje sposobnosti i to lišava sustav dupliciranja DNA temeljnih elemenata za korekciju mogućih grešaka replikacije genetskog materijala.
Da bismo razumjeli ...
Kada je jedan od gena MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM mutiran, nedostaje temeljni protein za ispravljanje pogrešaka koje proces dupliciranja DNA može izvršiti.
NEKE VAŽNE NAPOMENE
- U većini slučajeva, mutacije povezane s Lynchovim sindromom uključuju MLH1, MSH2 i MSH6; rjeđe utječu na PMS2 i EPCAM.
- EPCAM ne izražava protein uključen u korekciju mogućih pogrešaka koje proizlaze iz procesa dupliciranja DNA; međutim, ona je i dalje odgovorna za Lynchov sindrom, jer je zbog blizine ljudskog genoma genu MSH2 sposobna promijeniti svoju funkciju, kada je očito nositelj kritične mutacije.
- Nisu svi nositelji genetskih mutacija povezanih s Lynchovim sindromom razvili maligni tumor među onima naznačenim na početku članka.
Razlog zbog kojeg pojava malignih tumora štedi neke bolesnike s Lynchovim sindromom je posve nepoznata.
Zašto Lynch sindrom predisponira nastanak tumora?
Općenito, tumori - kao što su kolorektalni rak, rak gušterače, rak jajnika, rak endometrija itd. - rezultat su sporog nakupljanja DNA promjena u nekim kritičnim genima . To je glavni razlog zašto su tumori češći kod starijih ljudi: u tim ispitanicima, zapravo, DNK je imala vremena akumulirati pravi broj genetskih promjena koje su sposobne pokrenuti tumorski proces.
Lynch sindrom predisponira pojavu tumora, jer kompromitirajući proizvodnju proteina koji popravljaju DNK tijekom njegovog dupliciranja, čini da je akumulacija, genetskim materijalom, jedne od tih genetskih promjena vjerojatnija (i ubrzava). odgovoran za procese raka.
Kod zdravih pojedinaca, sustav za popravak koji je odgovoran za ispravljanje pogrešaka umnožavanja DNA je učinkovit i to smanjuje rizik od razvoja genetskih promjena povezanih s tumorima.
Kod osoba s Lynchovim sindromom isti sustav popravka nije jako učinkovit i to ima za posljedicu veću vjerojatnost nakupljanja genetskih promjena odgovornih za tumore.
Sindrom linča je autosomna dominantna bolest
Da bismo razumjeli ...
Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.
Lynch sindrom ima sva obilježja autosomno dominantne bolesti .
Genetska bolest je autosomno dominantna kada je mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje dovoljna da se manifestira.
Epidemiologija: neke zanimljivosti o Lynchovom sindromu
- Linčov sindrom je najvažnije i najčešće rasprostranjeno stanje među takozvanim nasljednim bolestima raka.
- Prema najpouzdanijim procjenama, jedan od 300 ljudi bi se rodio s promjenom jednog od tih gena povezanih s Lynchovim sindromom.
- Čini se da je Lynchov sindrom svake godine povezan s 2-7% svih novih dijagnoza kolorektalnog raka.
- Dob u kojoj Lynchov sindrom obično uzrokuje tumore (posebno kolorektalni rak) je između 40 i 50 godina.
- U osoba s Lynchovim sindromom, prosječna starost pojave mogućeg raka debelog crijeva je 44 godine; Uspoređujući ove podatke s onim što se događa kod osoba bez tog sindroma, prosječna dob pojave mogućeg tumora debelog crijeva je 64 godine.
Simptomi i komplikacije
Lynch sindrom je bez simptoma dok ne potakne stvaranje nekog malignog tumora; u ovom trenutku, zapravo, ona se otkriva s tipičnim manifestacijama tumora na koje je nastala.
Općenito, Lynchov sindrom uzrokuje malignitet u odrasloj dobi, točnije od 30 do 40 godina .
Tipični simptomi raka debelog crijeva
S obzirom na poseban odnos između Lynchovog sindroma i kolorektalnog karcinoma, vrijedi se prisjetiti tipičnih simptoma i znakova ove neoplazme:
- Promjena navika crijeva;
- Rektalno krvarenje;
- Krv u stolici;
- Bol u trbuhu;
- Grčevi u trbuhu;
- Abdominalna oteklina;
- Osjećaj nepotpunog pražnjenja crijeva nakon defekacije;
- anemija;
- Slabost i lakoća umora;
- Gubitak težine bez vidljivog razloga.
Kako se rizik tumora u prisustvu Lynch sindroma povećava u postocima: | |
| Vrsta tumora | Postotak rizika više od normalnog |
| Karcinom debelog crijeva | Između 40% i 80% |
| Rak želuca | Između 11% i 19% |
| Tumor jetre / žučnog sustava | Između 2% i 7% |
| Tumori urinarnog trakta | Između 4% i 5% |
| Tumor malog crijeva | Između 1% i 4% |
| Tumor mozga | Između 1% i 3% |
| Endometrijski tumor | Između 20% i 60% |
| Rak jajnika | Između 9% i 12% |
komplikacije
Komplikacije Lynchovog sindroma odgovaraju komplikacijama malignih tumora koji iz toga mogu proizaći.
Kada trebam ići liječniku?
Osobe s sindromom linča trebaju prolaziti periodične testove za otkrivanje malignih tumora povezanih s njihovim nasljednim stanjem.
Ovo je najbolji način za identifikaciju potencijalnih neoplastičnih transformacija povezanih s mutacijama u jednom od gena MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM.
dijagnoza
Za dijagnozu Lynchovog sindroma potreban je genetski test na pretpostavljenom uzorku krvi pacijenta.
Genetski test je DNA analiza s ciljem identificiranja mutacija protiv kritičnih gena.
Za određeno stanje kao što je Lynchov sindrom (koji je asimptomatski dok ne uzrokuje tumor), DNK analiza je jedini test koji omogućuje da se identificira .
Kada sumnjati na sindrom linča: važnost obiteljske povijesti
Za nasljedno stanje kao što je Lynchov sindrom (koji uzrokuje simptome samo kada se razvije u tumore), obiteljska povijest je jedina istraga koja nam omogućuje da posumnjamo na njegovu prisutnost i, u određenom smislu, dopuštamo njezinu ranu dijagnozu.
Temeljna točka tzv. Anamneze, obiteljska anamneza je zapravo istraga o patologijama koje su patili najbliži rođaci pacijenta.
Ako iz obiteljske anamneze proizlazi da su neki od rođaka pacijenta bili ili su nositelji Lynchovog sindroma, dijagnostički liječnik ima dužnost razmotriti hipotezu da isti pacijent može patiti od istog nasljednog stanja.
Što je još sumnjivo?
Od liječnika se očekuje da posumnja na Lynchov sindrom, kada se više od jednog rođaka bolesnika razvilo prerano, u usporedbi s onim što se događa u većini slučajeva, jednom od malignih tumora povezanih s gore spomenutim nasljednim oboljenjem.
Test probira za dijagnostiku ranog raka
Kao što je navedeno u prethodnom koraku ovog članka, dobro je da osobe s Lynchovim sindromom povremeno prolaze (na temelju onoga što je liječnik ustanovio) neke testove probira za rano otkrivanje nekih malignih tumora povezanih s njihovim stanjem.,
Probirni testovi naznačeni u prisutnosti Lynchovog sindroma uključuju:
- Za muškarce i žene starije od 25 godina, kolonoskopija svakih 1-2 godine i digestivna endoskopija u kombinaciji s testom Helicobacter Pylori svakih 2-5 godina.
- Za žene u dobi od 30-35 godina i samo u slučaju obiteljske anamneze tumora genitalnog sustava, pregled zdjelice, ultrazvuk zdjelice i biopsija endometrija, sve tri godišnje.
terapija
Sindrom linča je neizlječivo stanje, jer ne postoji nikakvo liječenje koje bi moglo eliminirati mutaciju koja ga podržava.
Stoga, oni koji su rođeni s Lynchovim sindromom su predodređeni da žive s njom i s najvećim rizikom od razvoja niza opasnih malignih tumora.
Postoji li terapija za tumore povezane s sindromom linča?
Osobe s jednim od tumora povezanih s Lynchovim sindromom mogu se osloniti na iste tretmane koji se pružaju u odsutnosti spomenutog nasljednog stanja. U praktičnom smislu, to znači da će nositelj Lynchovog sindroma koji razvija kolorektalni rak dobiti istu skrb kao i nosioci Lynchovog sindroma koji razvijaju isti tumor.
prognoza
Lynch sindrom je zdravstveno stanje koje ima dobre šanse za posljedice (povezane maligne tumore) sa smrtnim ishodom.
Stoga se prognoze u slučaju Lynchovog sindroma ne smatraju dobronamjernima .
prevencija
Sindrom linča je nemoguće spriječiti .
Jeste li znali da ...
Neki eksperimenti, vrijedni daljnjeg proučavanja, sugeriraju da bi redoviti unos aspirina pomoću nosača Lynchovog sindroma očuvao potonji od početka kolorektalnog karcinoma.
