općenitost
Imunosupresivi - kao što se lako može zaključiti iz njihova imena - su lijekovi koji mogu potisnuti pacijentov imunološki sustav .
Trenutno je u kliničkoj praksi dostupno nekoliko imunosupresiva. Naravno, tip aktivnog sastojka, doza koja će se koristiti i trajanje liječenja ovisit će o patologiji koja se mora liječiti i stanju svakog pacijenta. U svakom slučaju, općenito, nastoji se usvojiti terapijska strategija koja osigurava primjenu asocijacija imunosupresiva, na način da se mogu koristiti najniže moguće koncentracije i na takav način da se, u mjeri u kojoj je to moguće, minimiziraju nuspojave i spriječiti pojavu otpora.
U nastavku ćemo ukratko opisati glavne klase imunosupresivnih lijekova koji se koriste u terapiji.
glukokortikoidi
Glukokortikoidi su lijekovi s protuupalnom i imunosupresivnom aktivnošću. U tom smislu, razmatrani su imunosupresivni lijekovi prvog izbora u liječenju mnogih autoimunih bolesti.
Ovi aktivni sastojci, zapravo, pokazali su se osobito učinkoviti u početnoj indukciji imunosupresije i njenom održavanju.
Prednizon, prednizolon i deksametazon pripadaju ovoj skupini lijekova.
Mehanizam djelovanja
Glukokortikoidi pokazuju svoju imunosupresivnu aktivnost - kao i protuupalnu aktivnost - interakcijom s vlastitim receptorom prisutnim na citoplazmatskoj razini. Nakon toga, kompleks formiran ovom interakcijom migrira u jezgru, gdje se veže za DNA na specifičnim mjestima, što utječe na transkripciju gena koja, pak, inducira ili ne sintezu proteina.
Zahvaljujući ovom posebnom mehanizmu djelovanja, glukokortikoidi su u stanju blokirati sintezu proupalnih prostaglandina i leukotriena, izvršavajući svoju zadaću kao imunosupresivni lijekovi.
Nuspojave
Glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon primjene glukokortikoida su: pojačano znojenje, promuklost, povećan apetit, krhkost kapilara, umor, agitacija i agresivnost.
Nadalje, mogu se pojaviti i kasni štetni učinci, kao što su: hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes, Cushingov sindrom, peptički ulkus i osteopenija.
Inhibitori kalcineurina
Ciklosporin i takrolimus spadaju u ovu kategoriju imunosupresivnih lijekova. Glavna terapeutska indikacija ovih aktivnih sastojaka sastoji se u sprječavanju odbacivanja u transplantatima, iako se također koriste u liječenju različitih autoimunih bolesti.
Mehanizam djelovanja
Ciklosporin i takrolimus djeluju kao imunosupresivni lijekovi putem inhibicije kalcineurina.
Kalcineurin je protein uključen u mnoge važne biološke procese, među kojima nalazimo aktivaciju limfocitnih stanica, posebice onih T limfocita.
Stoga, inhibiranjem aktivnosti gore spomenutog proteina, ciklosporin i takrolimus mogu inducirati imunosupresiju.
Nuspojave
Glavni štetni učinak povezan s uporabom inhibitora kalcineurina je nefrotoksičnost. Nadalje, nakon produljene uporabe ovih lijekova može doći do zatajenja bubrega, hipertenzije, hiperlipidemije i dijabetesa.
antiproliferativni
Sirolimus i metotreksat spadaju u kategoriju imunosupresiva s antiproliferativnom aktivnošću.
Ovi aktivni sastojci međusobno djeluju s različitim mehanizmima djelovanja. Ovi će se mehanizmi ukratko opisati u nastavku.
sirolimus
Sirolimus (poznat i kao rapamicin) je aktivni sastojak koji se široko koristi u prevenciji odbacivanja u transplantaciji bubrega. Općenito se daje u kombinaciji s ciklosporinom ili kortikosteroidima.
Ovaj lijek ispoljava svoje djelovanje na suzbijanje imunološkog sustava inhibiranjem određenog proteina, nazvanog "meta rapamicina u sisavaca" (ili mTOR, iz "cilja sisavca rapamicina"). Ovaj protein je zapravo uključen u umnožavanje aktiviranih T stanica. Kao rezultat toga, njegova inhibicija potiče početak imunosupresije.
Sirolimus ima manju nefrotoksičnost od inhibitora kalcineurina. Međutim, ovaj aktivni sastojak može pojačati toksično djelovanje ciklosporina na bubrege. Stoga je vrlo važno da se tijekom imunosupresivne terapije ovim lijekovima pažljivo i stalno prati bubrežna funkcija.
Nadalje, sirolimus može izazvati nuspojave kao što su hiperlipidemija, anemija, leukopenija i trombocitopenija.
metotreksat
Metotreksat je lijek protiv raka koji spada u klasu antimetabolita; zbog toga se normalno koristi u liječenju tumora.
Međutim, ovaj aktivni sastojak također ima zanimljiva imunosupresivna svojstva, koja omogućuju upotrebu (u malim dozama) u liječenju različitih tipova autoimunih bolesti.
Glavne nuspojave koje se mogu pojaviti nakon uzimanja metotreksata su: mučnina i povraćanje, proljev, anoreksija, osip na koži, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, glavobolja, astenija, disfunkcija bubrega i hepatotoksičnost.
Monoklonska antitijela
Monoklonska antitijela su posebni tipovi proteina - dobiveni tehnikama rekombinantne DNA - koji mogu prepoznati i vezati se na vrlo specifičan način za druge specifične vrste proteina, koji se nazivaju antigeni.
U terapiji su dostupni različiti tipovi monoklonskih antitijela koja se koriste za liječenje raznih bolesti, kao što su, na primjer, tumori i autoimune bolesti.
U nastavku će se ukratko opisati neka od glavnih monoklonskih antitijela koja se trenutno koriste u liječenju autoimunih bolesti, kao što su, na primjer, reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis i psorijatični artritis.
rituksimab
Rituksimab je monoklonsko antitijelo protiv limfocita B. Nakon što se uzme, ovaj aktivni sastojak se veže za svoj antigen, smješten na staničnoj membrani limfocita B, potičući tako njegovu lizu, dakle smrt i tako inducirajući imunosupresiju.
To se antitijelo uglavnom koristi u liječenju reumatoidnog artritisa i u liječenju nekih vrsta limfoma.
Nakon uzimanja rituksimaba mogu se pojaviti nuspojave kao što su visoki krvni tlak ili hipotenzija, osip na koži, vrućica i iritacija grla.
infliksimab
Infliksimab je anti-TNF-α monoklonsko antitijelo. Humani TNF-a (ili faktor tumorske nekroze-alfa) je jedan od posrednika upale koji je uključen u gore spomenute autoimune bolesti.
Stoga - iako se ne može smatrati stvarnim imunosupresivnim lijekom - blokiranjem djelovanja ovog kemijskog medijatora, infliksimab i dalje uspijeva ublažiti simptome izazvane tim patologijama.
Glavne nuspojave koje se mogu pojaviti kod primjene ovog lijeka su: mučnina, proljev, bol u trbuhu, glavobolja, vrtoglavica, eritem, koprivnjača i umor.
Nuspojave
Kao što smo vidjeli, svaki imunosupresivni lijek može uzrokovati različite nuspojave.
Međutim, postoje neke nuspojave zajedničke svim imunosupresivnim lijekovima.
Detaljnije, ovi lijekovi - snižavanje tjelesne obrane na prilično izražen način - čine pacijenta osjetljivijim na kontrakcije infekcija, osobito kontrakcija oportunističkih infekcija.
Naravno, u slučaju pojave bilo koje vrste infekcije, potrebno je odmah osigurati njihovo liječenje, uspostavljanje odgovarajuće terapije i, eventualno, suspendiranje primjene imunosupresiva.
Međutim, ova vrsta odluke počiva isključivo na liječniku koji liječi pacijenta.
