zdravlje jetre

Hepato-otrovni lijekovi

općenitost

Hepatotoksični lijekovi su lijekovi koji se koriste za liječenje vrlo različitih patologija, koje uključuju potencijalno štetne učinke na jetru, između ostalih nuspojava.

U stvari, hepatotoksičnost se definira kao sposobnost koju tvar ima da bi imala štetan učinak na jetru . Detaljnije, kada je hepatotoksičnost inducirana lijekovima, poželjno je govoriti o " jatrogenoj hepatotoksičnosti ".

Jetra je temeljni organ koji u našem tijelu provodi mnoge aktivnosti, uključujući metabolizam lijekova. Međutim, neki lijekovi, ili neki proizvodi koji potječu od njihovog metabolizma, mogu uzrokovati oštećenja - ponekad vrlo ozbiljna - na stanice jetre, čime se ugrožava njihova ispravna funkcionalnost.

Vrste hepatotoksičnosti

Hepatotoksični lijekovi mogu uzrokovati različite vrste oštećenja jetre. Ove štete mogu se klasificirati na različite načine i različitim kriterijima.

Prva moguća klasifikacija je ona koja definira oštećenje jetre kao nuspojave koje proizlaze iz primjene hepatotoksičnih lijekova i koja dijeli ove reakcije u dvije kategorije:

  • Reakcije tipa A : su tzv. Predvidljive i ovisne o dozi. Ove reakcije karakterizira visoka učestalost i obično su predstavljene hepatocelularnom nekrozom, koja može biti uzrokovana izravno lijekom ili njegovim metabolitom. Primjer može biti paracetamol, čiji metabolizam dovodi do stvaranja toksičnog metabolita koji, u malim dozama, jetru može neutralizirati, dok u visokim dozama nema.
  • Reakcije tipa B : te su reakcije nepredvidljive, neovisne o dozi i karakterizirane su niskom incidencijom. Tipično, reakcije tipa B su idosinkratične ili imunološki posredovane i mogu se javiti u obliku akutnog hepatitisa, kroničnog aktivnog hepatitisa, granulomatoznog hepatitisa, kolestaze (sa ili bez hepatitisa), kronične kolestaze, steatoze, akutne hepatocelularne nekroze i tumora jetre.

Vremenski raspored s kojim hepatotoksični lijekovi mogu uzrokovati reakcije tipa A može varirati od nekoliko dana do nekoliko tjedana; dok se reakcije tipa B mogu pojaviti čak i mjesecima ili čak godinama nakon početka primjene hepatotoksičnih lijekova.

Daljnja podjela može se izvršiti ovisno o vrsti štete koju uzrokuju hepatotoksični lijekovi. U ovom slučaju možemo razlikovati:

  • Oštećenje hepatocelula ;
  • Kolestatsko oštećenje;
  • Mješovita šteta.

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Postoje mnogi mehanizmi djelovanja kroz koje hepatotoksični lijekovi mogu izazvati oštećenje jetre. Među njima se prisjećamo:

  • Formiranje radikalnih vrsta koje induciraju oksidativni stres i na taj način oštećuju stanice jetre;
  • Oštećenje staničnih organela hepatocita, kao što su, na primjer, mitohondriji;
  • Interakcija s mikrosomalnim sustavima jetre;
  • Interakcije i posljedično oštećenje stanica žučnih kanala;
  • Interakcija lijeka, ili njegovih metabolita, s molekulama prisutnim na membrani hepatocita, ili sadržanim u njima, što može dovesti do blokiranja normalnih staničnih funkcija ili blokiranja kemijskih reakcija apsolutno neophodnih za preživljavanje stanica.

Vrste hepatotoksičnih lijekova

Hepatotoksični lijekovi su brojni i spadaju u najrazličitije terapijske klase, od antiinflamatornih, prolaze kroz antidepresive i antibiotike, sve do imunosupresivnih i antitumorskih lijekova (upravo su navedeni samo neki od klasa lijekova koji ih uključuju) potencijalno hepatotoksičnih aktivnih sastojaka).

Međutim, da bi se dobila jednostavnija slika, svi ti hepatotoksični lijekovi mogu se grupirati prema vrsti oštećenja jetre koje mogu izazvati.

U tom smislu, ove lijekove možemo podijeliti na sljedeći način:

Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju oštećenje hepatocelularnog tipa

  • NSAR;
  • antiretrovirusne tvari;
  • Antidepresivi, kao što su fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion i trazodon;
  • Antihipertenzivi, kao što su lizinopril i losartan;
  • Antibiotici i antibakterijski lijekovi, kao što su pirazinamid, izoniazid, rifampicin i tetraciklini;
  • Gastroprotektore, kao što je omeprazol;
  • Antiaritmici, kao što je amiodaron;
  • Antitumoralni, kao što je metotreksat;
  • Paracetamol (analgetsko-antipiretik);
  • Ketokonazol (antifungalni);
  • Baclofen (relaksant mišića).

Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju kolestatsko oštećenje

  • Antibiotici kao što su amoksicilin i eritromicin;
  • Antipsihotici, kao što je klorpromazin;
  • Antifungici kao što je terbinafin;
  • Estrogeni i oralni kontraceptivi;
  • Anabolički steroidi;
  • Triciklički antidepresivi i mirtazapin.

Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju oštećenja mješovitog tipa

  • Sedativ-hipnotici, kao što su karbamazepin i fenobarbital;
  • Antibiotici i antibakterijska sredstva, kao što su klindamicin, nitrofurantoin i sulfa lijekovi;
  • ACE inhibitori, kao što su kaptopril i enalapril;
  • Fenitoin (antiepileptik);
  • Ciproeptadina (antihistaminik);
  • Verapamil (blokator kalcijevih kanala).

Ovo su samo neki primjeri lijekova (poznatih) koji mogu dovesti do toksičnosti jetre.

Naravno, kada liječnik odluči poduzeti terapiju na temelju poznatih hepatotoksičnih lijekova, vrlo je važno da se redovito prati funkcionalnost jetre pacijenta, kako bi se pravovremeno utvrdila pojava bilo kakvog oštećenja jetre.

simptomi

Simptomi koji se mogu pojaviti kod pacijenata nakon primjene hepatotoksičnih lijekova variraju ovisno o različitim faktorima, kao što su vrsta upotrijebljenog aktivnog sastojka, doza primijenjenog lijeka, zdravstveno stanje pacijenta, prisutnost već postojećih bolesti jetre, itd.,

U svakom slučaju, među najčešćim simptomima koji se mogu pojaviti u slučaju oštećenja jetre, prisjećamo se:

  • groznica;
  • Neiskrenost i anoreksija;
  • Gubitak tjelesne težine;
  • Blaga hepatomegalija;
  • Mučnina i povraćanje.

Analiza krvi

Međutim, bilo koja hepatotoksičnost može se otkriti i testovima krvi. Detaljnije, u slučaju oštećenja jetre, obično se javlja:

  • Povećana razina ALT-a u krvi (alanin-aminotransferaze) za dva ili tri puta veća od maksimalne granice koja se smatra normalnom;
  • Povećanje razine alkalne fosfataze dva puta od maksimalne vrijednosti koja se smatra normalnom;
  • Povećana razina ukupnog bilirubina u krvi dva puta veća od maksimalne vrijednosti koja se smatra normalnom, praćena povećanjem razine ALT u plazmi i alkalne fosfataze.

U slučaju da lijek izaziva hepatotoksičnost - nakon što je točno dijagnosticiran i da je utvrđeno da je uzrok izazivanja lijeka - liječnik će suspendirati administraciju i poduzeti sve odgovarajuće mjere za liječenje stvorena šteta.

Otkrivanje hepatotoksičnih lijekova

Ponekad se može dogoditi da se lijek, prije nego postane hepatotoksičan, stavi na tržište i koristi, čak i za dulja razdoblja.

Iz tog razloga, farmakovigilanca je temeljni alat za identificiranje svih hepatotoksičnih lijekova koji nisu prepoznati kao takvi u fazama studiranja prije marketinga.

Zahvaljujući ovom alatu, zapravo je moguće procijeniti sigurnost primjene lijeka čak i nakon njegovog stavljanja na tržište, kako bi se zajamčila kontinuirana zaštita zdravlja pacijenta.

Farmakovigilancija, zauzvrat, koristi različite alate za postizanje svoje svrhe, uključujući i spontano izvješćivanje.

Jednostavnim riječima, ako je određeni pacijent doživio nuspojavu nakon primjene danog lijeka, a taj učinak se ne spominje na priloženom pakiranju istog lijeka, ali liječnik sumnja da bi mogao proizlaziti iz njegove uporabe, mora odmah izvijestiti odgovarajuća tijela koja se bave farmakovigilancijom (u Italiji tu aktivnost provodi AIFA, Talijanska agencija za lijekove).

Zahvaljujući takvim izvješćima, tijekom godina bilo je moguće identificirati nekoliko hepatotoksičnih lijekova, od kojih su neki još uvijek pod strogim nadzorom (kao u slučaju NSAID nimesulida); dok su druge povučene s tržišta, budući da su potencijalne koristi od korištenja znatno niže od potencijalnih rizika za zdravlje pacijenta.