Fragile X sindrom

općenitost

Fragile X sindrom je naslijeđeni genetski poremećaj, koji u subjektu nosioca uglavnom uključuje: kašnjenje u razvoju, poteškoće u učenju, socijalne probleme i probleme u ponašanju.

Dječak sa sindromom krhke X. Slika s wikipedia.org

Primjer genetske bolesti širenja tripleta, sindrom krhkih X posljedica je mutacije gena, nazvanog FMR1, koji u normalnim uvjetima proizvodi protein (FMRP) koji je temelj za ispravan razvoj ljudskog živčanog sustava.

Uz poteškoće u učenju, razvojna kašnjenja itd., Tipična simptomatska slika sindroma krhkih X također uključuje: mucanje, eholaliju, autizam, impulzivnost, poteškoće u razumijevanju govora tijela, hiperaktivnost, konvulzije, tjeskobu, poremećaje kao i niz prilično karakterističnih fizičkih anomalija.

Osobe s krhkim sindromom X su, gotovo uvijek, nesamostalni subjekti, koji se bore da se uklope u društveni kontekst.

Tipično, dijagnoza se temelji na: fizikalnom pregledu, anamnezi, analizi obiteljske povijesti i genetičkom testu za gen FMR1.

Nažalost, nema lijeka za krhki X sindrom. Stoga, oni koji su rođeni s ovom bolešću predodređeni su da žive s njom i njegovim posljedicama za život.

Što je krhki sindrom X?

Fragile X sindrom je genetska nasljedna bolest koja je, u predmetnom predmetu, odgovorna za poteškoće u učenju, kašnjenja u razvoju, socijalne probleme i probleme u ponašanju.

Fragile X sindrom je također poznat po akronimu FXS - koji označava Fragile X Syndrome - i sa imenom Martin-Bell sindrom .

epidemiologija

Fragile X sindrom je češći među muškim subjektima. Zapravo, prema pouzdanim statističkim istraživanjima, to bi utjecalo na muškarca na svakih 4000, u usporedbi sa ženskim pojedincima svakih 8.000.

Fragile X sindrom ima tužnu evidenciju da je najčešći nasljedni uzrok mentalnog invaliditeta kod muškaraca .

uzroci

Par određenih kromosoma, nazvanih spolni kromosomi, određuje spol čovjeka.

Postoje dvije vrste spolnih kromosoma: spolni kromosom X i spolni kromosom Y. Iz ovoga slijedi da su dva para spolnih kromosoma koji mogu odrediti spol pojedinca dva: XY i XX par .

Prisutnost novog ljudskog organizma u paru XY kromosoma u stanicama određuje muški spol, dok prisutnost para XX kromosoma određuje ženski spol .

Ta premisa bila je nužna za razumijevanje uzroka i drugih detalja krhkog X sindroma.

Fragile X sindrom pojavljuje se zbog mutacija u genu FMR1, prisutnih na X kromosomu.

U normalnim uvjetima, FMR1 gen proizvodi (u tehničkom žargonu, kaže se da kodira) protein zvan FMRP, koji igra temeljnu ulogu u ispravnom razvoju ljudskog živčanog sustava.

Kod osoba s mutacijom FMR1, proizvodnja FMRP-a je promijenjena i to ugrožava neurološki razvoj ljudskog bića.

OBILJEŽJA MUTACIJE: TRIPLETNA ŠIRENJE

Fragile X sindrom je primjer genetske bolesti "trostrukog širenja".

Genetske bolesti "trojne ekspanzije" su posebni uvjeti, čija mutirajuća mutacija uključuje pretjerano i abnormalno produljenje specifičnog ponovljenog dijela gena.

Definirani su kao "trostruko širenje" jer pretjerano produljenje (ekspanzija) uključuje ponovljene dijelove tri nukleotida (tripleta).

* NB: nukleotidi su jedinice koje čine DNK.

Produbljivanje: triplet nukleotida koji uzrokuje krhki X sindrom

Na strogo genetskoj razini, širenje krhkog CGG (Cytosine-Guanine-Guanine) tripleta, koji se javlja na jednom kraju FMR1 gena, uzrok je krhkog X sindroma.

Kod potpuno zdrave osobe, CGG triplet se ponavlja između 5 i 44 puta (prosjek je 29-30 ponavljanja);
Kod pojedinca sa sindromom krhkih X, CGG triplet se ponavlja više od 200 puta;
Postoje i dvije međuzavisne situacije. Srednja situacija predviđa između 44 i 54 ponavljanja; u tim situacijama, liječnici govore o "sivom području", da bi definirali stanje male nestabilnosti gena FMR1, čak i ako je često bez posljedica. Druga srednja situacija predviđa između 54 i 200 ponavljanja; u takvim okolnostima, liječnici govore o premutaciji, da opišu vrlo određeno stanje u kojem pojedinac može razviti, tijekom vremena, neke probleme (npr. sindrom ataksije i tremora koji je povezan s krhkim X) i ima visoku razinu. vjerojatnost rađanja djece s krhkim X sindromom.

NASLJEĐIVANJE

Budući da njegova prisutnost ovisi o defektu X kromosoma, krhki X sindrom je jedna od nasljednih bolesti povezanih s X kromosomom, kao što je hemofilija ili sljepoća boja .

Prema mišljenju većine genetskih stručnjaka (međutim rasprava o tome je vrlo otvorena), nasljeđivanje sindroma krhkih X je dominantno s nepotpunim penetrancijama kod žena .

Karakteristika nepotpune penetracije kod žena znači da, iako žene imaju mutaciju u FMR1, one ne razvijaju uvijek krhki X sindrom. Navedeno je važno, jer je to jedan od razloga zašto je sindrom krhkih X manje uobičajen kod ženske populacije.

Simptomi, znakovi i komplikacije

Fragile X sindrom odgovoran je za simptomatsku sliku čija se težina razlikuje od pacijenta do pacijenta, u odnosu na ozbiljnost mutacije gena za FMR1 (što je gen dulje nenormalno dug, to je veća i teža simptomatska slika).

S obzirom na to, mogući simptomi Fragile X sindroma su:

Kašnjenje u razvoju (npr. Pogođena djeca uče da hodaju više od svojih vršnjaka);
Intelektualne i poteškoće u učenju;
Socijalni problemi i problemi u ponašanju (npr. Bolesnici ne vole izgledati na njima, oni ne vole da ih netko dira, oni često ponavljaju određene geste stalno i opsesivno);
mucanje;
Ecolalia (trend nastavlja ponavljati rečenice ili riječi drugih ljudi);
Autizam;
impulzivnost;
Teško razumjeti govor tijela;
Poteškoća koncentriranja;
hiperaktivnost;
konvulzije;
depresija;
Poremećaji spavanja;
Anksiozni i anksiozni poremećaji.

MOGUĆI KLINIČKI ZNAKOVI

Vrlo često, krhki X sindrom je također odgovoran za neke karakteristične fizičke abnormalnosti, kao što su:

Velika prednja, velike uši i istaknuta čeljust;
Dugo i / ili asimetrično lice;
Isturene uši, čelo i brada;
Zglobovi, osobito oni prstiju, abnormalno i hiper-rastegnuti;
Ravne noge;
Veliki testisi (kod ljudi).

RAZLIKE IZMEĐU ČOVJEKA I ŽENE

Dok muškarac s krhkim sindromom X uvijek pokazuje određeni stupanj intelektualnog i obrazovnog invaliditeta, žena sa sindromom krhkih X može također posjedovati potpuno normalnu inteligenciju.

Ova razlika između dva spola objašnjava se spomenutim nepotpunim prodiranjem krhkog X sindroma, što se tiče ženske populacije.

komplikacije

U pravilu, razvojna kašnjenja, intelektualne teškoće i poteškoće u učenju i, konačno, socijalni i bihevioralni problemi znače da je pacijent subjekt nesposoban za sebe, da teži socijalnoj izolaciji i ima velikih problema u školsko / radno okruženje.

dijagnoza

Općenito, dijagnostički postupak za otkrivanje bolesti kao što je sindrom krhkih X uključuje:

Temeljit fizički pregled. Služi za otkrivanje onih teškoća (intelektualnih, učenja, itd.) Koje su tipične za osobe s krhkim sindromom X;
Precizna povijest bolesti;
Proučavanje obiteljske povijesti. Ona pojašnjava ima li dotična osoba više ili manje udaljene rođake, pogođene sindromom krhkih X;
Test genetske DNA, izveden na krvi pacijenta i specifičan za gen FMR1.

Općenito, dijagnoza sindroma krhkih X pojavljuje se u 35.-37. Mjesecu života, za muške subjekte, te u dobi od 41 do 42 mjeseca, za žene.

terapija

Trenutno ne postoji lijek koji može izliječiti krhki X sindrom. Stoga, oni koji su rođeni s krhkim sindromom X moraju živjeti s potonjim i sa srodnim problemima tijekom cijelog života.

Nedostatak specifičnog lijeka, međutim, ne isključuje da postoje potporni tretmani koji mogu ublažiti simptomatologiju i pomoći pacijentu u svakodnevnom životu.

PODRŠKA TERAPIJE: ŠTO TO UKLJUČUJE?

Općenito, potporni tretmani navedeni u slučaju krhkog sindroma X sastoje se od:

Jezična terapija (ili govorna terapija);
Bihevioralna terapija;
Senzorska integracijska terapija (vrsta profesionalne terapije);
Posebno obrazovanje za osobe s invaliditetom;
Periodično genetsko savjetovanje.

Ponekad pomoćna njega uključuje i primjenu lijekova . Među lijekovima koji mogu biti korisni u slučaju krhkog sindroma, napominjemo:

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (npr. Sertralin, escitalopram i duloksetin). Oni su indicirani kada pacijent pokazuje poremećaje anksioznosti i anksioznosti;
Stimulansi kao što su dekstroamfetamin ili metilfenidat, kada pacijent pokazuje poteškoće u koncentraciji i / ili hiperaktivnosti;
Antikonvulzivi (ili antiepileptici), kada bolesnik pati od epilepsije;
Antipsihotici, kada pacijent pokazuje nestabilnost raspoloženja.

TERAPIJSKA VAŽNOST OBITELJI

Liječnici i stručnjaci iz područja krhkog X sindroma vjeruju da najbliži rođaci pacijenata imaju veliku važnost u određivanju učinkovitosti potpornih terapija.

Iz tog razloga, oni tvrde da bi se obitelji trebale raspitati o karakteristikama krhkog sindroma X, kako bi točno znale kako se ponašati suočene s određenim ponašanjem ili simptomima koje manifestira bolesni rođak.

prognoza

Fragile X sindrom ima lošu prognozu. To vrijedi za najmanje tri važna razloga:

To je neizlječivo;
Traje cijeli život;
To ima takve posljedice da pacijent često nije u stanju voditi život neovisan o drugim ljudima.

Međutim, ova posljednja točka zaslužuje kratku studiju. Prema nekim nedavnim istraživanjima, negativan utjecaj sindroma krhkih X na samodovoljnost pacijenata čuva 44% žena i 9% muških pacijenata; Štoviše, većina bolesnih žena može dobiti diplomu srednje škole, diplomu koju može dobiti samo nekoliko muških pacijenata.

ŽIVOTNA NADA U PACIJENTU S FRAGILNIM X SINDROMOM

Prema nekim istraživanjima, očekivano trajanje života bolesnika sa sindromom krhkih X je isto kao i kod normalnih ljudi; prema drugim istraživanjima, međutim, to bi bilo najmanje 12 godina (NB: to je prosjek).