test krvi

MTHFR mutacija G.Bertelli

općenitost

MTHFR mutacija je genetski defekt koji utječe na enzim metilen-tetrahidrofolat reduktaze. Ova aberacija povezana je s hiperhomocisteinemijom (povišene razine homocisteina u plazmi) i utječe na metabolizam folata .

MTHFR genska mutacija se prenosi autosomalno recesivno i odgovorna je za smanjenje aktivnosti enzima za koji kodira. Ovaj je fenomen identificiran kao čimbenik rizika za razvoj tromboze, koronarne bolesti srca, spontanih pobačaja i defekata neuralne cijevi .

Analiza mutacije MTHFR izvodi se iz uzorka krvi.

što

MTHFR mutacija je genetski defekt koji uzrokuje smanjenje ili gubitak aktivnosti enzima metilen-tetrahidrofolat reduktaze. Posljedica ovog fenomena je povećanje vrijednosti homocisteina u krvi i istovremeno smanjenje razine folne kiseline u plazmi.

Gene MTHFR: što je to?

MTHFR gen kodira enzim koji se zove metilen-tetrahidrofolat reduktaza . Potonji je uključen u konverziju 5, 10-metilen-tetrahidrofolata u 5-metil-tetrahidrofolat, molekulu koja omogućuje remetilaciju homocisteina u metionin, intervencijom vitamina B12 kao kofaktora.

Transformacija homocisteina u metionin je vrlo važna metabolička faza. Visoke razine ove tvari u krvi (hiperhomocisteinemija) povezane su s povećanjem kardiovaskularnog rizika i drugih srodnih bolesti.

Način prijenosa

MTHFR gen može biti podložan mutacijama koje se prenose recesivno . To znači da se bolest može izraziti kada je genotip homozigotan, tj. Ima oba mutirana alela gena (napomena: ako je genotip heterozigotan, tada se definira stanje zdravog nositelja).

Na europskoj razini, mutacija MTHFR javlja se u 3, 5% ukupne populacije; heterozigotnost pogađa oko 43-45% ljudi (zdravih nositelja), dok je homozigotnost - to jest stanje koje uključuje manifestaciju bolesti - prisutno u 8-15% slučajeva.

Kod homozigotnih subjekata, aktivnost MTHFR enzima je smanjena za 50-70% . To rezultira povećanjem homocisteina u krvi (hiperhomocisteinemija), stoga je veći rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti .

Nadalje, u trudnica s nedostatkom folne kiseline, prisutnost MTHFR mutacije je također faktor rizika za defekte neuralne cijevi .

Za što je enzim MTHFR?

  • Metilen-tetrahidrofolat reduktaza ( MTHFR ) je enzim uključen u transformaciju 5-10-metilen-tetrahidrofolata (THF) u 5-metil THF, koji je najzastupljeniji oblik cirkulacije folne kiseline.
  • Folna kiselina služi kao metilni donor (ili metilna skupina) u remetilaciji homocisteina (aminokiseline normalno prisutne u vrlo malim količinama u tjelesnim stanicama) u metionin (esencijalna aminokiselina koju tijelo može proizvesti samo iz prehrane). Za ovu reakciju potreban je vitamin B12, kataliziran metionin sintazom. U praksi, MTHFR enzim smanjuje koncentraciju homocisteina, pretvarajući je u metionin.
  • Mutacija određuje produkciju mutiranog MTHFR sa smanjenom enzimskom aktivnošću od oko 50% : kao posljedica toga dolazi do povećanja homocisteina u krvi, stoga je povećan rizik od vaskularne bolesti. U nedostatku folne kiseline u hrani, prisutnost mutiranog enzima također predstavlja faktor rizika za defekte neuralne cijevi kod trudnica.

Što je homocistein?

  • MTHFR mutacija je jedna od najčešćih genetskih promjena uključenih u metabolizam homocisteina .
  • Homocistein je sumporna aminokiselina (tj. Sadrži atom sumpora), čiji je metabolizam reguliran zahvaljujući temeljnoj intervenciji enzima i vitamina. Jednom proizvedena unutar stanica, ova se tvar brzo pretvara u druge proizvode.
  • Kontrola vrijednosti homocisteina u krvi ( homocisteinemija ) omogućuje dijagnosticiranje nedostatka folne kiseline ili vitamina B12.
  • Povećane razine homocisteina u krvi smatraju se kardiovaskularnim rizičnim čimbenicima koji predisponiraju razvoj ateroskleroze, koronarne bolesti, moždanog udara i bolesti perifernih žila uslijed lipidnih naslaga.

Što je MTHFR C677T mutacija?

MTHFR mutacija je genetski defekt koji ometa konverziju homocisteina u metionin, što rezultira povećanjem homocisteinemije, osobito kod ispitanika čiji unos folne kiseline nije optimalan. Ta promjena također određuje smanjenje razine cirkulirajuće folne kiseline.

Trenutno je poznato oko 40 različitih genetskih aberacija protiv MTHFR.

  • Najčešći defekt predstavlja zamjena citozina (C) u timinu (T) na nukleotidu na položaju 677 MTHFR gena ( mutacija MTHFR C677T ili 677C> T ). To odgovara prisutnosti Alanine s Valinom u aminokiselinskom lancu enzimske varijante u usporedbi s normalnim oblikom. Kod ispitanika homozigotnih za MTHFR C677T mutaciju, aktivnost enzima je smanjena za 50%. MTHFR C677T mutacija povezana je s kardiovaskularnim problemima, hiperhomocisteinemijom, defektima migrene i neuralne cijevi u prvom tromjesečju trudnoće.
  • Druga mutacija povezana s smanjenom aktivnošću MTHFR je zamjena adenina (A) s citozinom (C) na položaju 1298 (genetska varijanta A1298C). Posebno, homozigotni nosači održavaju enzimsku aktivnost od 60%. MTHFR A1298C mutacija povezana je s iritabilnim crijevima, fibromijalgijom, kroničnom boli i poremećajima povezanim s raspoloženjem.

Dvostruka heterozigotnost, ili kopresencija MTHFR C677T i A1298C mutacija, čuva enzimsku aktivnost jednaku 50-60%.

Zašto mjerite

Evaluacija MTHFR mutacije indicirana je u slučajevima kada se sumnja da genetski uzroci uzrokuju povećanje homocisteina.

MTHFR mutacija se analizira jer se smatra čimbenikom rizika za različite bolesti, osobito u prisutnosti manjka folne kiseline ili vitamina B12 (kofaktori enzima metilen-tetrahidrofolat reduktaze). To su bolesti srca, moždani udar, visoki krvni tlak (hipertenzija), preeklampsija (povišeni krvni tlak u trudnoći), psihijatrijski poremećaji i neki posebni oblici raka.

Kada je analiza propisana?

Liječnik može naznačiti procjenu MTHFR C677T i A1298C mutacija, kada pacijent prezentira:

  • Poznavanje kardiovaskularnih bolesti;
  • Venska tromboembolija (venska tromboza ili plućna embolija);
  • Kardiovaskularne bolesti s preranim početkom;
  • Ponovljeni prirodni pobačaj (poliabortività).

Test se također može preporučiti prije uporabe oralnih kontraceptiva.

Procjenu može odrediti liječnik kao dio prenatalnog probira (na amnionskoj tekućini ili korionskim resicama) i neonatalnom.

Povezani ispiti

Mutacija MTHFR može se posumnjati nakon doziranja homocisteina u plazmi ili mokraći. Ostali pregledi povezani s MTHFR pretraživanjem mutacije uključuju:

  • Doziranje folata (kofaktor u remetilaciji homocisteina; bez toga se povećavaju razine homocisteina u plazmi);
  • Tražiti mutacije faktora V ili faktora II koagulacije, koje mogu predisponirati za trombotske fenomene.

Normalne vrijednosti

U pravilu, MTHFR mutacija je odsutna .

Povezane patologije

MTHFR mutacija odgovorna je za brojna patološka stanja koja se mogu pojaviti tijekom fetalnog razvoja (npr. Defekti neuralne cijevi) ili tijekom odraslog života. Posljedice ove anomalije su različite i uključuju kašnjenja u psihomotornom razvoju, defektima neuralne cijevi tijekom fetalnog razvoja (npr. Spina bifida), trombotičkim pojavama, moždanom udaru, infarktu, odvajanju posteljice i poremećajima plodnosti općenito.

hiperhomocistinemija

MTHFR mutacija je jedan od uzroka koji može odrediti hiperhomocisteinemiju (povećanje razine homocisteina u plazmi). Zapravo, ljudi koji su pogođeni ne mogu transformirati homocistein u metionin.

Posljedica hiperhomocisteinemije je povećan rizik od razvoja tromboznih epizoda, moždanog udara, ateroskleroze i infarkta miokarda.

Mehanizam kojim se višak homocisteina, nakon MTHFR mutacije, povezuje s povećanom predispozicijom za manifestiranje kardiovaskularnih poremećaja, još nije potpuno jasan, ali čini se da je posljedica promjena u zgrušavanju i oštećenju endotelne stijenke krvnih žila. sanguinei.

Hiperhomocisteinemija može biti povezana s početno suptilnim i nespecifičnim simptomima i znakovima, kao što su:

  • proljev;
  • vrtoglavica;
  • Osjećaj umora i slabosti;
  • Gubitak apetita;
  • bljedilo;
  • Ubrzano otkucaje srca;
  • Kratkoća daha;
  • Bolovi u ustima i jeziku;
  • Trnci, obamrlost i / ili peckanje na nogama, rukama, rukama i nogama.

Hiperhomocisteinemija je povezana s raznim drugim posljedicama, kao što su predispozicije za razvoj krhkosti kostiju, neurodegenerativne patologije (kao što je senilna demencija i Alzheimerova bolest) i preeklampsiju tijekom trudnoće.

U prisutnosti MTHFR mutacije, homocistein se također može naći u mokraći što rezultira stanjem poznatim kao homocistein . U stvari, homocistein se eliminira iz tijela kroz urin, u obliku cistina.

Valja napomenuti da MTHFR C677T i A1298C mutacije predstavljaju kardiovaskularni faktor rizika posebno u osoba s niskim razinama folata u plazmi (ili vitaminom B9). To naglašava važnost, dakle, u prevenciji i u terapiji unosa folne kiseline u prehranu.

Oštećenja neuralne cijevi

Neke varijante mutacije MTHFR (polimorfizmi gena) povezane su s povećanim rizikom od defekata neuralne cijevi . One se sastoje od niza kongenitalnih malformacija koje su sekundarne nakon ne-zatvaranja neuralne cijevi, u razdoblju razvoja središnjeg živčanog sustava (17.-30. Dan od ovulacije).

Neuralna cijev je struktura prisutna u embriju, koja se razvija i uzrokuje nastanak mozga i kičmene moždine. U početku, to izgleda kao mala vrpca tkanine koja se polagano savija prema unutra. Ako se taj proces ne odvija ispravno, formiranje kičmene moždine i mozga je nepovratno kompromitirano.

Ovisno o tipu MTHFR mutacije i prisutnosti drugih popratnih čimbenika, mogu se razviti različite patologije koje variraju od najtežih oblika - nespojivih s postnatalnim životom (kao što je anencefalija) - do blažih oblika, koji se mogu kirurški ispraviti (kao što je male meningocele).

ANENCEPHALIA je jedan od najčešćih poremećaja koji se javlja u slučaju MTHFR mutacije. Ova vrlo ozbiljna kongenitalna malformacija karakterizira nedostatak razvoja mozga i kostiju lubanje. Ovo stanje, nažalost, nije kompatibilno sa životom: djeca koja su pogođena su predodređena da prerano umru ili prežive samo nekoliko sati.

Još jedan defekt neuralne cijevi uzrokovan MTHFR mutacijom je SPINA BIFIDA . Ova malformacija središnjeg živčanog sustava, prisutna od rođenja, posljedica je nepotpunog zatvaranja jednog ili više kralješaka tijekom razvoja kostura. Taj se nedostatak sastoji u nedostatku fuzije na središnjoj liniji dvije jezgre okoštavanja neuralnog luka. Rezultat toga je da dio leđne moždine može viriti kroz otvor u kralježnici, s trajnim oštećenjem živčanih završetaka. Spina bifida se također može pojaviti u prisustvu nutritivnog nedostatka folata, zbog čega se ženama koje planiraju trudnoću i sljedećih mjeseci snažno savjetuje da uzimaju folnu kiselinu kao dodatak hrani.

Ostali poremećaji

Razne znanstvene studije pokazale su mutaciju MTHFR kao potencijalni faktor rizika za nekoliko drugih bolesti, uključujući:

  • Rascjep usne (defekt rođenja u kojem postoji pukotina na gornjoj usni i otvor na krovu usta);
  • Visok krvni tlak (hipertenzija);
  • Pekclampsija ili gestoza (povećanje krvnog tlaka tijekom trudnoće);
  • Psihijatrijski poremećaji;
  • Neki posebni oblici raka.

Kako je mjeriti

Prisustvo MTHFR mutacije provodi se na uzorku venske krvi.

Tradicionalna dijagnoza uključuje biokemijske testove za utvrđivanje razine homocisteina u krvi . Alternativno, analiza i tipizacija mutacija u humanom MTHFR genu moguća je tehnikama molekularne biologije .

priprema

Nije potrebna nikakva posebna priprema prije nego što je prikupljanje krvi korisno za analizu MTHFR mutacije.

Tumačenje rezultata

Rezultati ispitivanja pokazuju je li pacijent nositelj promjena u genu koji kodira za enzim MTHFR.

MTHFR mutacija povezana je s povišenim razinama homocisteina i smanjenim razinama folata u plazmi.

Višak homocisteina u krvi smatra se čimbenikom rizika za kardiovaskularne bolesti i vensku tromboemboliju. U prisutnosti niskih razina folata u plazmi, MTHFR mutacija dodatno povećava predispoziciju za razvoj ovih patoloških stanja. To naglašava važnost, dakle, u prevenciji i u terapiji unosa folne kiseline u prehranu.

Nedostatak u hrani ovog elementa također je faktor rizika za defekte neuralne cijevi kod trudnica.

Znati

Kako bi se smanjio rizik od oštećenja neuralne cijevi, kao što je spina bifida, za žene koje planiraju trudnoću, preporučuje se dodatak od 4 mg / dan folne kiseline, počevši od razdoblja prije začeća (najmanje 1 mjesec prije začeća). ), nastavlja se do trećeg mjeseca trudnoće. Nizak doprinos ovog elementa tijekom trudnoće može doprinijeti, zapravo, manifestaciji malformacije kojoj doprinosi MTHFR mutacija.