lijekovi

cimetidin

Što je Cimetidine?

Cimetidin je praotac antagonista histaminskih H2 receptora i nesumnjivo se može smatrati prekretnicom, ne samo u razvoju ove klase lijekova, nego iu povijesti farmaceutske kemije.

Cimetidin je prvi razvijeni antagonist H2, iz kojeg su izvedene sve druge molekule koje pripadaju ovoj klasi lijekova.

Cimetidin je proizvod dobiven finalizacijom važnog projekta tadašnjeg SmithKline & French u 60-im i 70-im godinama.

Tada je bilo poznato da je histamin stimulirao proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, pa je počeo raditi na razvoju antagonista počevši od molekule histamina, slijedom racionalnog dizajna lijeka prema inovativnom načinu razmišljanja. Nakon mnogih pokušaja i stotina sintetiziranih molekula stigli smo do cimetidina, čija je nezgrapna bočna strana omogućila blokiranje mjesta djelovanja histamina na histaminskim H2 receptorima.

Cimetidin je prvi put prodan u Velikoj Britaniji 1976. pod registriranim nazivom Tagamet; danas se može naći i kao generički lijek pod nazivom same molekule, tj. cimetidina. Od početka projekta do marketinga istog cimetidina trajalo je oko 12 godina, a to je bio prvi lijek na svijetu koji je dosegao milijardu dolara godišnje zarade. Može se reći da je cimetidin promijenio život pacijenata koji pate od gastritisa i da je još uvijek droga široko rasprostranjena u cijelom svijetu.

Doziranje i način uporabe

Cimetidin se može primijeniti oralno ili parenteralno (intravenski i intramuskularno) prema različitim terapijskim potrebama.

Liječenje čira na duodenalu

U liječenju čira na dvanaesniku, oralnim putem, cimetidin se uzima od 800 do 1600 mg / dan u jednoj dnevnoj primjeni, prije odlaska u krevet. Alternativno, 1200 mg / dan može se podijeliti u 4 dnevne doze od po 300 mg svaka, tri u glavnim obrocima i jedna prije spavanja. Kako bi se izbjeglo nadraživanje želuca, preporuča se uzimanje lijeka na puni želudac kad god je to moguće. Trajanje liječenja ovisi o terapijskom odgovoru, ali obično varira od 4 do 8 tjedana; ako se ne dogodi potpuno izlječenje, liječenje se može produžiti čak i na dulje vrijeme. Ako se duodenalni ulkus tretira parenteralnim putem, injekcije od 300 mg cimetidina intravenozno ili intramuskularno koriste se svakih 6, 8 sati. Ili, alternativno, cimetidin se može primijeniti u kontinuiranoj infuziji od 40-50 mg na sat do maksimalno 100 mg / sat (2, 4 g / dan), ovisno o potrebi. U slučaju profilaktičke (preventivne) terapije čira na dvanaesniku, koristi se 400 mg / dan cimetidina, dano u jednoj dozi, oralno, prije spavanja, ili 300 mg / dan za intravensku ili intramuskularnu injekciju, uvijek u jednoj primjeni.,

Liječenje čira na želucu

U liječenju čira na želucu, oralno, 800 mg / dan cimetidina se koristi u jednoj primjeni, navečer, prije spavanja. U slučajevima kada je potrebna veća doza, može se upotrijebiti 1200 mg / dan, podijeljeno u 4 dnevne primjene. Preporučuje se davanje lijeka na puni želudac. u slučaju parenteralnog liječenja čira na želucu, 300 mg cimetidina se koristi za intravensku ili intramuskularnu injekciju svakih 6 sati. Alternativno, kontinuirana intravenozna infuzija cimetidina može se koristiti brzinom od 50 mg / sat.

Liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma

Cimetidin se također prilično koristi u liječenju Zollinger-Ellisonovog sindroma. Oralno cimetidin koristi 1200 mg / dan podijeljen u četiri dnevne primjene, jedan na svaki obrok i jedan prije odlaska u krevet; parenteralno intravenske ili intramuskularne injekcije od 300 mg cimetidina koriste se svakih 6 sati. Alternativno, mogu se davati kontinuiranom infuzijom - u početku - 50 mg cimetidina na sat; kasnije, na temelju terapijskog odgovora, koristi se cimetidin od 40 do 500 mg / sat; u svakom slučaju dnevna doza ne smije prelaziti 2400 mg.

Liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti

U liječenju bolesti gastroezofagealnog refluksa, oralno, koristi se 1600 mg / dan cimetidina, podijeljeno u dva davanja ili u četiri dnevna davanja od po 400 mg svaki. Injektiranjem, s druge strane, korištene doze su 300 mg cimetidina primijenjenog intravenskim ili intramuskularnim injekcijama svakih 6 sati, ili - alternativno - kontinuirana infuzija lijeka može se primijeniti brzinom od 50 mg / sat.

Sve gore navedene doze odnose se na odrasle pacijente.

Kontraindikacije i upozorenja

Prije početka liječenja cimetidinom protiv čireva u želucu, neophodno je utvrditi da simptomi gastričnog oboljenja nisu uzrokovani malignim neoplazmama, budući da je karcinom želuca karakteriziran simptomima sličnim onima koji nastaju želučanim ulkusom. ; ovi simptomi se oslobađaju cimetidinom. Prema tome, cimetidin može prikriti simptome neoplazije nastale u želucu, čime se odgađa ispravna dijagnoza bolesti. Ova vrsta procjene je posebno važna ako je bolesnik u starijoj dobi ili se žalio na nove simptome ili nedavne promjene.

Nedavne opsežne studije pokazale su da kod starijih bolesnika s dijabetesom, kroničnom upalom pluća ili kompromitiranim imunološkim sustavom (npr. Zbog liječenja kemoterapijom ili bolesti poput AIDS-a) postoji veći rizik za razvoj upale pluća ako su koji su tretirani sa cimetidinom ili drugim H2 antagonistima. Stoga, trebate obavijestiti svog liječnika ako se tijekom liječenja pojavi kašalj ili drugi simptomi infekcije prsnog koša. Istovremena primjena cimetidina i alkohola može dovesti do povećanja koncentracije alkohola u cirkulaciji. Čini se da je biološko objašnjenje povezano s inhibicijom dehidrogenaze želučanog alkohola od strane cimetidina, što dovodi do povećanja bioraspoloživosti alkohola i inhibicije metabolizma u jetri samog alkohola.

Iz drugih studija potvrđeno je da cimetidin inhibira oksidativni metabolizam lijekova. Na primjer, cimetidin povećava antikoagulantni učinak varfarina, stoga je preporučljivo držati pod kontrolom (protrombinsko vrijeme) pacijente koji su uzimali varfarin i cimetidin u isto vrijeme. Cimetidin može produljiti učinak drugih važnih lijekova kao što su beta-blokatori i diazepam.

Trudnoća i dojenje

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakav rizik za fetus u vezi s primjenom cimetidina u trudnoći. Nažalost, nema potpunih studija o ljudskim trudnoćama. Potvrđeno je da cimetidin prelazi placentu, iako polako, pasivnom difuzijom u oba smjera.

Iako je u nekoliko slučajeva cimetidin korišten bez ikakvog rizika tijekom trudnoće u liječenju čira na želucu, preporučuje se da se koristi samo ako je stvarno potrebno. Podaci iz drugih studija upućuju na to da je - očigledno - izloženost fetusa veća ako se koriste kronične doze ukupno cimetidina X mg, a ne jedna primjena iste doze X, tako da se cimetidin može koristiti tijekom rađanja kako bi se spriječio Mendelsonov sindrom. Primjena cimetidina tijekom poroda ne utječe na trajanje rođenja ili na kontrakcije tijekom iste porođaja.

Dokazano je da se cimetidin izlučuje u majčino mlijeko. Tijekom primjene 400 mg cimetidina kod pacijenta, maksimalna koncentracija lijeka u mlijeku iznosila je 5 mcg / ml. Te se koncentracije ne mijenjaju kada se nastavi kronični cimetidin. Iako proizvođači preporučuju da ne koristite cimetidin tijekom dojenja, prema American Academy of Pedriatics, unos cimetidina smatra se kompatibilnim s dojenjem.

Bočni i neželjeni učinci

Kod većine bolesnika liječenih cimetidinom, nisu se pojavile nuspojave. Međutim, kao i svi lijekovi, cimetidin također može uzrokovati neželjene nuspojave. Najčešće su gastrointestinalne, kao što je proljev, koji pogađa jedan posto bolesnika liječenih cimetidinom. Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti pri uzimanju cimetidina su one koje pogađaju središnji živčani sustav (posebno u starijih bolesnika), kao što su glavobolje, reverzibilno stanje konfuzije i ekstrapiramidalni poremećaji; klinička slika se pogoršava u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega. U drugim, mnogo rjeđim slučajevima zabilježene su nuspojave povezane s kardiovaskularnim sustavom, kao što su bradikardija, atrijske i ventrikularne ekstrasistole i ventrikularna tahikardija. Ostali prijavljeni slučajevi su oni koji se odnose na metabolizam jetre, s povećanjem serumskih transaminaza, koje se međutim normaliziraju tijekom liječenja cimetidinom.