Pfeiffer sindrom A.Griguola

općenitost

Pfeifferov sindrom je rijedak genetski poremećaj kojeg karakterizira kraniosinostoza i prisutnost velikih palaca i velikih nožnih prstiju nenormalno odstupanja prema unutra.

Može se opaziti kod jednog novorođenčeta na 100.000, Pfeiffer sindrom je povezan s mutacijom gena FGFR1 i FGFR2; oba ova gena imaju zadatak da reguliraju fuziju kranijalnih šavova i razvoj prstiju i nožnih prstiju.

Za dijagnozu Pfeifferovog sindroma osnovni su fizikalni pregled, anamneza, radiološka procjena lubanje i prstiju i nogu, te, konačno, genetski test.

Trenutno, oni koji pate od Pfeifferovog sindroma mogu se osloniti samo na simptomatske tretmane, tj. Na one koji ublažavaju simptome.

Kratak pregled kranijalnih šavova i njihova fuzija

Kranijalni šavovi su vlaknasti zglobovi koji služe za spajanje kostiju lubanje (tj. Frontalne, temporalne, parijetalne i okcipitalne kosti).

U normalnim uvjetima, proces fuzije kranijalnih šavova odvija se u postnatalnom razdoblju, počevši od 1-2 godine, za neke zglobne elemente, a završava na pragu od 20 godina, za druge. Ovaj dugi ritmički proces fuzije omogućuje mozgu da se pravilno razvija i razvija.

Što je Pfeiffer sindrom?

Pfeiffer sindrom je rijedak genetski poremećaj karakteriziran:

Prijevremena fuzija jednog ili više kranijalnih šavova. U medicini se taj anomalni fenomen naziva kraniostenoza ili kraniosinostoza ;

Prisutnost palca i nožnih prstiju nenormalno velikih i odstupaju na takav način da se čini da se udaljavaju od drugih prstiju (medijalno odstupanje).

Pfeifferov sindrom je, dakle, genetsko stanje koje, u svom nositelju, određuje, uglavnom, anomalije na oštećenje lubanje i ruku.

Međutim, kako će čitatelji saznati više u poglavlju o simptomima, Pfeifferov sindrom može biti povezan s drugim problemima i drugim fizičkim malformacijama.

Epidemiologija: koliko je čest Pfeiffer sindrom?

Prema statistikama, jedan pojedinac na 100.000 bi se rodio s Pfeifferovim sindromom.

Jeste li znali da ...

Genetske bolesti, poput Pfeifferovog sindroma, uzrokuju craniosynostosis oko 150.

Među njima, pored Pfeifferovog sindroma, ističu se važnosti: Crouzonov sindrom, Apertov sindrom i Saethre-Chotzenov sindrom .

uzroci

Pfeiffer sindrom može nastati zbog specifične mutacije FGFR2 gena, smještenog na kromosomu 10, ili zbog dvostruke specifične mutacije, jedne zbog ranije spomenutog FGFR2 gena i jednog prema FGFR1 genu, čije je sjedište na kromosomu 8.

U ljudskom biću, spomenute mutacije mogu biti nasljedne - to jest, prenijeti roditeljskim sredstvima - ili stečene na potpuno spontani način iz ničega, bez preciznih razloga, tijekom embrionalnog razvoja - to jest, nakon što je sperma oplodila jajašce i embriogeneza je počela.

Što uzrokuje mutaciju gena povezanu s Pfeifferovim sindromom?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

Kada nemaju mutacije (i stoga u zdravoj osobi), geni FGFR1 i FGFR2 proizvode receptore za faktor rasta fibroblasta 1 i receptor za faktor rasta fibroblasta 2 u pravim količinama, odnosno dva receptorska proteina neophodna za obilježavanje vremena u odnosu na fuziju kranijalnih šavova i za reguliranje razvoja prstiju i nožnih prstiju (drugim riječima, signaliziraju kada je to odgovarajući trenutak za fuziju kranijalnih šavova i kontroliraju formiranje prstiju ruku i stopa).

Kada se umjesto toga podvrgnu mutacijama koje su uočene u prisutnosti Pfeifferovog sindroma, geni FGFR1 i FGFR2 su hiperaktivni i proizvode gore spomenute receptorske proteine u tako masivnim količinama, da se vrijeme taljenja kranijalnih šavova mijenja (oni su brži) i proces Formiranje prstiju i nožnog prstiju ne događa se ispravno.

Pfeiffer sindrom je autosomno dominantna bolest

Da bismo razumjeli ...

Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.

Pfeiffer sindrom ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti .

Genetska bolest je autosomno dominantna kada je mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje dovoljna da se manifestira.

Vrste Pfeiffer sindroma

Godine 1993., nakon brojnih studija o Pfeifferovom sindromu, američki liječnik Michael Cohen objavio je tipološku klasifikaciju dotične genetske bolesti, koja je predvidjela postojanje tri patološke varijante, jednostavno identificirane s izrazima " tip I ", " tip II ". i tip III "i svi ujedinjeni prisutnošću kraniostenoze i abnormalnosti koje pogađaju palac i velike nožne prste. Medicinsko-znanstvena zajednica odmah je prihvatila ovu klasifikaciju i od tada su je stručnjaci Pfeiffer sindroma koristili kao dijagnostičko sredstvo i za procjenu ozbiljnosti postojeće genetske bolesti, treba istaknuti da klasifikacija dr. Cohena razlikuje Pfeifferov sindrom na temelju ozbiljnosti kranijalnih i digitalnih anomalija, te prisutnosti drugih simptoma i znakova.

U pojedinostima pojedinih patoloških varijanti, u ovom trenutku u članku je važno naglasiti da:

Tip I je manje teška verzija Pfeifferovog sindroma, budući da su abnormalnosti kraniostenoze i palca i nožnih prstiju sadržavale posljedice.
Druge važne informacije: to je zbog mutacije FGFR2, ponekad u kombinaciji s mutacijom FGFR1; može biti naslijeđeno ili stečeno stanje.
Tip II je najteža verzija Pfeifferovog sindroma, jer je povezana s teškom kraniostenozom, gotovo nekompatibilnom sa životom, i dubokim anomalijama koje utječu na ruke i stopala.
Druge važne informacije: isključivo zbog mutacije FGFR2; to je uvijek stečeno stanje.
Tip III je verzija Pfeifferovog sindroma koja se nalazi pod gravitacijskom skalom, odmah ispod Tipa II, ali uvelike iznad Tipa I, budući da je prisutna kraniostenoza gotovo jednako teška kao i varijanta opisana u prethodnoj točki.
Druge važne informacije: isključivo zbog mutacije FGFR2; to je uvijek stečeno stanje.

Simptomi i komplikacije

Kao što je već spomenuto, Pfeifferov sindrom mogao bi dodati kraniostenozi i abnormalnostima koje pogađaju palčeve i prste drugih simptoma i znakova koji su:

Brachydactyly . To je kongenitalna malformacija koju karakterizira nenormalna kratkotrajnost prstiju na rukama i nogama;
Syndactyly . To je kongenitalna malformacija koju karakterizira fuzija dva ili više prstiju ili nožnih prstiju;
Koštane ankiloze ;
Abnormalnosti respiratornog trakta i drugih unutarnjih organa .

craniostenosis

Kod nosača Pfeiffer sindroma, kraniosinostoza može, ovisno o broju kranijalnih šavova uključenih u rani proces fuzije, imati sljedeće posljedice:

Potpuno nenormalan vertikalni razvoj glave, u kombinaciji s nedostatkom lateralne ekspanzije lubanje. Dakle, pacijent s Pfeifferovim sindromom ima usku i dugu glavu;
Formiranje visokog i istaknutog čela ;

Povećanje intrakranijalnog tlaka, o kojem ovise simptomi kao što su: trajna glavobolja, problemi s vidom, povraćanje, razdražljivost, problemi sa sluhom, problemi s disanjem, promijenjeni mentalni status, papilema bolest;
Intelektualni deficiti koji uključuju smanjeni IQ. Intelektualni nedostaci rezultat su smanjenog prostora za rast koji uživa mozak, nakon što su koronalni kranijalni šav prerano stapali;
Nedostatak razvoja srednjeg dijela lica, koji izgleda ravan, ako ne i konkavan ;
Prisutnost ispupčenih očiju ( proptoza ), široko otvorenih i nenormalno razmaknutih ( očni hipertelorizam );
Prisutnost kljunastog nosa ;
Nedostatak razvoja čeljusti (maksilarna hipoplazija ), što rezultira stanjem pretrpanih zuba;
Djetelina izgleda glave (" djetelina lubanja "). "Lubanja djeteline" je uzrok hidrocefalusa .

TIP I

Tip I Pfeifferov sindrom povezan je s blagom kliničkom kliničkom kraniostenozom, koja se vrlo često ograničava na davanje lubanje izduženom obliku i određivanje vidno visokog čela i ravnog lica.

Ako se podvrgne pravilnom liječenju, oni koji pate od Pfeiffer sindroma tipično vodim normalan život i imaju normalan IQ.

TIP II

Pfeiffer sindrom II je jedina patološka varijanta koja određuje tzv. "Lubanju djeteline"; ova kranijalna anomalija ima ozbiljne posljedice na intelektualni kapacitet i često je povezana s prijevremenom smrću.

Oni koji pate od Pfeifferovog sindroma tipa II imaju cjelokupnu kliničku sliku izloženu gore, s obzirom na posljedice kraniostenoze.

Slika preuzeta s Wikipedia.org

TIP III

Pfeifferov sindrom tipa III ima isti učinak na svoje nosače kao Pfeiffer sindrom tipa II, osim na "lubanju djeteline".

Oboljeli od Pfeiffer sindroma tipa III ne uživaju dug životni vijek.

Abnormalnosti koje pogađaju palčeve i nožne prste

Ako su posebno teške, abnormalnosti palaca i nožnih prstiju mogu duboko utjecati na funkcionalnu sposobnost ruku i nogu, uzrokujući probleme pri hvatanju predmeta i / ili hodanju.

Jeste li znali da ...

Medijalno odstupanje koje utječe na palčeve i prste pacijenata s Pfeifferovim sindromom je primjer varusa . Točnije, liječnici govore o palacu za lansiranje, o medijalnom odstupanju palca i varusu, zbog medijalnog odstupanja prstiju.

brachydactyly

Kod Pfeifferovog sindroma, brahidaktilija je prilično česta anomalija, koja može zahvatiti samo nekoliko prstiju ili cijeli digitalni kompleks ruku i / ili stopala.

Problem brachydactyly je vidljiv u svim tipološkim varijantama, čak i ako je različit.

Syndactyly

Kod Pfeifferovog sindroma, sindaktilija je prilično česta anomalija (rjeđa nego brahidaktilija), koja može imati različite konotacije (može biti nepotpuna, potpuna, složena itd.).

Problem brahidaktilije može se uočiti u svim tipološkim verzijama Pfeifferovog sindroma, čak i uz različitu recidivnost.

Ankiloza kostiju

Pfeiffer sindrom povezan je, prije svega, s ankilozom laktova, iako u stvarnosti može uzrokovati isti problem svakoj velikoj artikulaciji ljudskog tijela.

Ankiloza kostiju je problem koji se može naći samo kod najtežih tipova Pfeifferovog sindroma (osobito u tipu II).

Respiratorne anomalije

Moguće abnormalnosti koje utječu na respiratorni trakt izazvane Pfeifferovim sindromom su takve da uzrokuju respiratorne probleme s ozbiljnim posljedicama na pacijentovo opće zdravlje (mozak je najviše pogođen).

Kao i koštane ankiloze, spomenute anomalije mogu se promatrati samo u oštrijim tipološkim varijantama (posebice tip II).

Kada je moguće primijetiti Pfeifferov sindrom?

Općenito, kranijalne i digitalne abnormalnosti zbog Pfeifferovog sindroma vidljive su pri porodu, stoga su dijagnoza i planiranje liječenja trenutni.

dijagnoza

Općenito, postupak istraživanja koji dovodi do dijagnoze Pfeifferovog sindroma počinje s fizikalnim pregledom i medicinskom povijesti ; stoga se nastavlja s nizom radioloških testova na glavi (rendgenske snimke na glavi, CT na glavi i / ili magnetska rezonancija na glavi) i na rukama i nogama; konačno, završava se genetskim pregledom .

Fizikalni pregled i povijest bolesti

Fizikalni pregled i anamneza sastoje se u pravilnoj procjeni simptomatologije koju pokazuje pacijent.

U kontekstu Pfeifferovog sindroma, u tim fazama dijagnostičke procedure liječnik utvrđuje kraniostenozu i anomalije palaca i nožnih prstiju te, na temelju drugih prisutnih simptoma, pretpostavlja tipološku varijantu na mjestu.

Radiološki pregledi glave i prstiju šaka i stopala

U kontekstu Pfeifferovog sindroma,

Radiološki pregledi na glavi su potrebni liječniku kako bi potvrdili prisutnost rane fuzije kranijalnih šavova i procijenili ozbiljnost kranio-encefaličnih anomalija.
Radiološke pretrage, s druge strane, neophodne su za istraživanje opsega varusa i bilo koje brahidaktije i / ili moguće sindaktike.

Genetski test

To je DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena.

U kontekstu Pfeifferovog sindroma, predstavlja dijagnostičku potvrdu, jer omogućuje da se istakne mutacija FGFR2 i / ili FGFR1.

Genetski test je također ispit koji omogućuje utvrđivanje vrste Pfeifferovog sindroma.

terapija

Liječenje Pfeifferovog sindroma je čisto simptomatsko - koje ima za cilj kontroliranje simptomatologije i izbjegavanje / odgađanje komplikacija - budući da još uvijek nema lijeka koji može otkazati, prije rođenja, mutaciju odgovornu za dotično stanje.

Simptomatska terapija: od čega se sastoji?

U osnovi svake primijenjene simptomatske terapije u prisutnosti Pfeifferovog sindroma nalazi se kirurško liječenje kraniostenoze i njezine moguće posljedice (morfološka promjena ušnog kanala, ravna ili konkavna lica, zubni problemi itd.).

Stoga, ovisno o prisutnoj tipološkoj varijanti, liječnik bi mogao dodati gore navedenom kirurškom liječenju:

Terapijski plan usmjeren na borbu protiv respiratornih problema;
Terapeutski plan protiv abnormalnosti koje pogađaju palčeve i nožne prste;
Plan liječenja na bazi kirurškog zahvata protiv brahidaktičkog i sindaktilnog djelovanja;
Plan kirurškog liječenja protiv ankiloze kostiju.

KIRURŠKA NJEGA CRANIOSINOSTOSI

Za nosioca Pfeifferovog sindroma kirurško liječenje kraniozinostaze uključuje:

Prva intervencija u mladoj dobi (unutar godine života), čiji je cilj odvojiti šavove od fuzija ranije nego što se očekivalo i dopustiti mozgu da raste u skladu s normalnošću.
Ova intervencija ima visoku vjerojatnost uspjeha u prisutnosti Pfeifferovog sindroma tipa I, dok je izrazito ograničena korist u prisutnosti najozbiljnijih tipoloških varijanti.
Druga operacija između 4 i 12 godina, usmjerena na davanje normalnog izgleda licu, koja je ravna, ako ne i konkavna.
Riječ je o operaciji koja uključuje rezanje nekih kostiju lica i njihovo repozicioniranje prema strukturi koja barem djelomično odražava normalnost.
Njegovo izvođenje rijetko je u bolesnika s Pfeifferovim sindromom tipa II i III, budući da se očekivano trajanje života tih pacijenata smanjuje.
Treća eventualna intervencija u godinama djetinjstva, s ciljem uklanjanja ili barem smanjenja očnog belorusizma .

prognoza

Ako su tretmani pravovremeni i prikladni, prognoza u slučaju Pfeifferovog sindroma ovisi samo o tipološkoj varijanti prisutnoj: za tip I je dobroćudna (bolesnici razvijaju normalan IQ i žive kao zdrava osoba), dok za tip III, pa čak i više za tip II je nepovoljan (pacijenti prerano umiru ili, ako se to ne dogodi, razviju vrlo ozbiljne neurološke i respiratorne probleme).