Gemcitabin je citotoksični lijek (stanica toksična). Može se koristiti samostalno ili u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima za liječenje različitih vrsta raka.
Gemcitabin - Kemijska struktura
indikacije
Za ono što koristi
Gemcitabin se može koristiti za liječenje:
- Rak gušterače;
- Rak dojke, sam ili u kombinaciji s paklitakselom;
- Karcinom jajnika, bilo sam ili u kombinaciji s karboplatinom;
- Ne-mali karcinom pluća, sam ili u kombinaciji s cisplatinom;
- Rak mokraćnog mjehura, bilo sam ili u kombinaciji s cisplatinom.
Upozorenja
Gemcitabin se treba davati pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv kemoterapije protiv raka.
Zbog toksičnosti gemcitabina u bubrezima i jetri, funkcija jetre i bubrega bolesnika koji se liječe lijekom moraju se stalno nadzirati.
Gemcitabin može suzbiti aktivnost koštane srži, uzrokujući smanjenu sintezu krvnih stanica; dakle, sastav krvi bolesnika mora se pratiti tijekom trajanja terapije.
Liječenje gemcitabinom može potaknuti razvoj srčanih patologija, stoga je potrebno obratiti pažnju na primjenu lijeka u bolesnika koji imaju povijest kardiovaskularnih događaja.
Budući da gemcitabin može izazvati pospanost, potrebno je biti siguran da lijek nije uzrokovao taj simptom - čak ni u blagom obliku - prije vožnje ili rada na strojevima.
Gemcitabin se ne smije koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina.
interakcije
Pokazalo se da liječenje istodobno s gemcitabinom povećava toksičnost.
Potrebno je obavijestiti svog liječnika ako uzimate - ili ste nedavno uzimali - lijekove bilo koje vrste, uključujući lijekove bez recepta, biljne i / ili homeopatske proizvode.
Gemcitabin i cjepiva
Primjena živih atenuiranih virusnih cjepiva u bolesnika koji primaju gemcitabin se ne preporuča. Gemcitabin je, zapravo, sposoban suzbiti imunološki sustav i tako uzrokovati neadekvatan odgovor pacijenta na cjepivo.
Imunosupresija može promicati replikaciju atenuiranog virusa, favorizirajući pojavu infekcija i povećavajući nuspojave samog cjepiva.
Nuspojave
Gemcitabin može izazvati mnoge nuspojave. Ovi učinci ovise o količini primijenjenog lijeka, o mogućoj primjeni zajedno s drugim antineoplastičnim sredstvima i općem stanju pacijenta. Nadalje, svaki pojedinac reagira na kemoterapiju na drugačiji način, stoga se ne kaže da će se nuspojave pojavljivati s istim intenzitetom kod svakog pacijenta.
Glavni neželjeni učinci liječenja gemcitabinom mogu se naći u nastavku.
mijelosupresija
Gemcitabin može uzrokovati mijelosupresiju, tj. Može potaknuti supresiju koštane srži. Ova supresija dovodi do smanjene sinteze krvnih stanica (smanjene hematopoeze).
Smanjenje proizvodnje krvnih stanica može dovesti do:
- Anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), glavni simptom početka anemije je osjećaj fizičke iscrpljenosti ;
- Leukopenija (smanjena razina bijelih krvnih stanica), s povećanom osjetljivošću na kontrakciju infekcija ;
- Plateletopenija (smanjenje broja trombocita) dovodi do pojave modrica i abnormalnog krvarenja s povećanim rizikom od krvarenja .
Gastrointestinalni poremećaji
Terapija gemcitabinom može izazvati mučninu, povraćanje i proljev .
Povraćanje se može pojaviti od nekoliko sati do nekoliko dana nakon uzimanja lijeka. Antiemetički lijekovi koriste se za kontrolu ovog simptoma. Ako simptom traje ili se pojavi u teškom obliku, morate obavijestiti svog liječnika.
Proljev se može liječiti lijekovima protiv proljeva. U svakom slučaju, važno je puno piti kako bi napunili izgubljene tekućine.
Gemcitabin također može uzrokovati zatvor .
Simptomi nalik gripi
Liječenje gemcitabinom može uzrokovati simptome slične gripi, kao što su groznica i zimica . Obično se ti simptomi javljaju u roku od 48 sati od primjene lijeka. Upotreba antipiretičkih lijekova, kao što je npr. Paracetamol, može biti korisna.
Poremećaji živčanog sustava
Terapija gemcitabinom može uzrokovati nesanicu, glavobolju ili pospanost, i blage i umjerene. Prijavljeni su i neki slučajevi moždanog udara .
Respiratorni poremećaji
Gemcitabin može uzrokovati poremećaje kao što je dispneja (obično blaga i brza), kašalj, rinitis, intersticijska pneumonija, plućni edem ili bronhospazam, obično blagi i prolazni, ali u nekim slučajevima može biti potrebno liječenje lijekovima.
Hepatobilijarni poremećaji
Liječenje gemcitabinom može uzrokovati hepatobilijarnu disfunkciju koja se javlja s povećanim razinama transaminaza u krvi, alkalne fosfataze, bilirubina i / ili γ-glutamiltransferaze (GGT). Ove disfunkcije su obično privremene i vrijednosti krvi se trebaju normalizirati nakon završetka liječenja.
Osim toga, zabilježeni su ozbiljni slučajevi zatajenja jetre, koji su u nekim slučajevima bili fatalni.
Poremećaji bubrega i mokraće
Terapija gemcitabinom može uzrokovati zatajenje bubrega, hematuriju i proteinuriju, što je prisutnost krvi i proteina u urinu.
U nekim slučajevima pojavio se hemolitički uremijski sindrom .
Alergijske reakcije
Gemcitabin može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Te se reakcije obično javljaju u obliku kožnih osipa često povezanih s svrbežom . Preporuča se uporaba neutralnih deterdženata i - ako liječnik smatra potrebnim - korištenje antihistaminskih krema.
Poremećaji usne šupljine
Liječenje gemcitabinom može potaknuti pojavu malih ulkusa u ustima povezanih s boli i osjećajem suhih usta . Da biste spriječili ove simptome, važno je uzimati mnogo tekućine i redovito čistiti zube mekom četkicom za zube. Gemcitabin može također potaknuti pojavu stomatitisa .
Nadalje, može doći do privremene promjene osjećaja okusa, koji bi se trebao vratiti u normalu ubrzo nakon završetka terapije.
Kardiovaskularni poremećaji
Iako je ova vrsta nuspojava rijetka, primjena gemcitabina može uzrokovati aritmiju, zatajenje srca, hipotenziju ili infarkt miokarda .
alopecija
Gemcitabin može uzrokovati opadanje kose i kose, ali je reverzibilan sporedni učinak. Kosa i kosa bi trebali početi rasti nazad nakon završetka kemoterapije.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Terapija gemcitabinom može izazvati plikove i male čireve i / ili ljuštenje kože. Rijetko se mogu pojaviti teške reakcije kože, uključujući ljuštenje i bulozne erupcije kože.
Ostale nuspojave
Drugi štetni učinci koji se mogu pojaviti nakon liječenja gemcitabinom su:
- anoreksija;
- astenija;
- Edem, osobito edem lica, obično je reverzibilan;
- Opći osjećaj slabosti;
- Reakcije na mjestu ubrizgavanja, obično blage prirode;
- Neplodnost.
predozirati
Ne postoji protuotrov za predoziranje gemcitabinom.
Ako je došlo do predoziranja - ili se sumnja - potrebno je odmah obavijestiti onkologa. Moraju se provesti sve odgovarajuće analize i - ako je potrebno - provesti farmakološko liječenje simptoma.
Mehanizam djelovanja
DNA i RNA sastoje se od ponavljajućih jedinica nazvanih nukleotidi.
Nukleotidi se sastoje od:
- Dušična baza (postoji pet postojećih dušičnih baza: adenin, timin, citozin, gvanin i uracil);
- Šećer (deoksiriboza u DNA i riboza u RNA); šećer i dušična baza vezani zajedno čine nukleozid ;
- Fosfatna skupina koja se veže na nukleozid čini nukleotid .
Gemcitabin je nukleozidni analog citidina . Citidin je nukleozid koji se sastoji od dušikovog citozina koji je vezan za šećer, ribozu u slučaju RNA i deoksiriboze u slučaju DNA.
Zahvaljujući svojim strukturnim karakteristikama, gemcitabin je sposoban izvesti svoje citotoksično (stanično-toksično) djelovanje na dva različita načina:
- Inkorporiran je u molekulu DNA (ili RNA) u produljenju, što dovodi do pogreške koja uzrokuje blokadu replikacije stanice, šaljući stanicu apoptozi (mehanizam programirane stanične smrti);
- On inhibira ribonukleotid reduktazu - enzim s vrlo važnom ulogom u sintezi DNA - čime se zaustavlja rast stanica raka.
Način korištenja - Doziranje
Gemcitabin je dostupan za intravensko davanje i intravezikalno davanje. Pojavljuje se kao bjelkasti prah koji se mora otopiti u odgovarajućoj količini otapala neposredno prije uporabe.
Intravenska primjena može se odvijati na tri različita načina:
- Kroz kanilu (tanku cjevčicu) koja se umeće u venu ruke ili šake;
- Kroz središnji venski kateter koji se subkutano umeće u venu blizu ključne kosti;
- Kroz PICC liniju ( Peripherally Inserted Central Catheter ), u ovom slučaju, kateter se ubacuje u perifernu venu, obično u ruku. Ova tehnika se koristi za davanje lijekova protiv raka dulje vrijeme.
Intravesikalna primjena se odvija upotrebom katetera .
Uobičajena doza gemcitabina je 1-1, 25 g / m2 površine tijela.
U svakom slučaju, količina primijenjenog lijeka i trajanje liječenja mora odrediti onkolog prema tipu tumora koji se liječi i prema općim uvjetima svakog pacijenta.
U slučaju istodobne primjene gemcitabina i radioterapije, potrebno je smanjiti dozu lijeka.
U slučaju pacijenata koji pate od ranije postojeće jetrene i / ili bubrežne insuficijencije, kod davanja lijeka treba biti vrlo oprezan.
Trudnoća i dojenje
Liječenje gemcitabinom treba izbjegavati tijekom trudnoće, osim ako ga onkolog ne odluči koristiti.
Budući da se nuspojave u dojenčadi - koje proizlaze iz uporabe lijeka od strane majke - ne mogu isključiti, treba izbjegavati dojenje.
kontraindikacije
Primjena gemcitabina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na gemcitabin;
- U bolesnika mlađih od 18 godina;
- U trudnoći;
- Tijekom dojenja.