genetske bolesti

Prader-Willijev sindrom

općenitost

Prader-Willijev sindrom je rijedak genetski poremećaj koji uzrokuje tjelesne, bihevioralne i intelektualne abnormalnosti. Najkarakterističniji klinički znakovi su pretilost (i srodne bolesti) i smanjeni tonus mišića.

Prader-Willijev sindrom poznat je od 1956. zbog mutacije kromosoma 15, ali još nije jasno koji su geni točno uključeni.

Fizikalni pregled je obično dovoljan za uspostavu ispravne dijagnoze, ali se mogu izvršiti i pouzdani genetski testovi.

Nažalost, još uvijek nema definitivne terapije; međutim, neke farmakološke i bihevioralne protumjere mogu ograničiti povezanu simptomatologiju.

Kratak podsjetnik na genetiku

Prije opisivanja Prader-Willi sindroma, dobro je ukratko spomenuti genetiku.

KROMOSOMI I DNK

Svaka stanica zdravog ljudskog bića ima 23 para homolognih kromosoma : 23 su majčinski, tj. Naslijeđeni od majke, a 23 su očinski ili naslijeđeni od oca. Par tih kromosoma je seksualan, to jest, određuje spol pojedinca; preostala 22 para, umjesto toga, sastavljena su od autosomalnih kromosoma . U cijelosti, 46 ljudskih kromosoma sadrže cijeli genetski materijal, poznatiji kao DNK . U DNK pojedinca ispisane su njegove somatske osobine, predispozicije, fizičke sposobnosti itd.

GENI I MUTACIJE DNK

DNA je organizirana u mnogim sekvencama, više ili manje dugim, nazvanim genima .

Slika: organizacija gena unutar para homolognih kromosoma. Par homolognih kromosoma sadrži specifične gene, svi imaju dvije varijante, alele, koji zauzimaju isti kromosomski položaj i obavljaju iste funkcije (osim mutacija). Lijevi par kromosoma ima dva jednaka alela (oba plava); desni par umjesto toga ima dva različita alela (jedan je crveni, drugi je plavi).

Svaki gen zauzima određeni kromosom i njegov pandan, kao što je prisutan u dva primjerka, koji se nazivaju aleli . Alel dolazi od majke i nalazi se u majčinom kromosomu; drugi alel potječe od oca i nalazi se u očinskom kromosomu.

Iz gena potječu proteini, prisutni u našem tijelu. Kada se dogodi mutacija DNA, gen (obično alel) danog kromosoma može biti ili neispravan i stoga proizvesti defektni protein ili uopće nedostaje.

Što je Prader-Willijev sindrom?

Prader-Willijev sindrom je rijedak genetski poremećaj kojeg karakterizira niz fizičkih, intelektualnih i poremećaja u ponašanju koji ovise o promjeni kromosoma 15.

Tijekom ranog djetinjstva, sindrom se manifestira s neobičnom slabošću mišića i kašnjenjem u razvoju. Kasnije, tijekom djetinjstva, počinju se pojavljivati ​​drugi problemi, kao što su trajni apetit, poteškoće u učenju i anomalije u ponašanju.

Pojedinci s Prader-Willijevim sindromom su, vrlo često, ljudi koji pate od pretilosti, od kojih nastaju različiti srčani problemi. To je glavni uzrok smrti.

epidemiologija

Prader-Willijev sindrom je rijetka bolest: u stvari, rođenje oboljelog djeteta bilježi se u prosjeku na svakih 15.000-30.000 novorođenčadi.

Utječe na muškarce i žene jednako i nema sklonosti za određene pasmine.

uzroci

Uzrok koji uzrokuje Prader-Willijev sindrom je genetska mutacija na kromosomu 15 . Točan gen koji je pogođen još nije razjašnjen; sumnje padaju, više nego bilo što drugo, na kromosomsku regiju, koja uključuje više gena.

Slika: kromosom 15 i geni za koje se sumnja da imaju ulogu u Prader-Willijevom sindromu. S web-mjesta: www.kreatech.com

Geni na kromosomu 15

Obično stanice našeg tijela koriste oba alela za stvaranje proteina. Drugim riječima, to znači da su i kromosomi, majke i očeve korisni i daju svoj genetski doprinos.

Međutim, u nekim određenim stanicama, zbog evolucijskog i nepatološkog problema, radi samo jedan (očinski ili majčinski) alel i njegov je rad više nego zadovoljavajući. Neaktivni alel se naziva tihim, upravo zato što postoji, ali ne i sam "izražava".

Sve stanice našeg mozga sadrže kromosom 15, ali se u nekim regijama izražava samo majčinska genetička linija, dok u drugima samo očinska. U hipotalamusu, koji je područje mozga odgovorno za Prader-Willijev sindrom, normalno se eksprimiraju samo geni očinskog kromosoma.

KROMOSOM 15 I PRIDRUŽNI SINDROM

Kroz genetsko testiranje utvrđeno je da bolesnicima s Prader-Willijevim sindromom nedostaje normalan 15-ti kromosom. To je štetno u hipotalamusu, gdje je jedina aktivna kromosomska linija očinska.

Glavne funkcije hipotalamusa:

  • Regulacija apetita
  • Podešavanje ritma spavanja i buđenja
  • Izražavanje emocionalnih stanja
  • Regulacija tjelesne temperature
  • Proizvodnja hormona

No, što uzrokuje kvar ili odsustvo 15-tog kromosoma? Postoje najmanje tri moguća razloga:

  • Odsustvo specifičnog područja 15 očinskog kromosoma: u stvari, kromosomu nedostaje bitan dio.
  • Dva majčinska kromosoma. Ova anomalija nastaje zbog pogreške tijekom formiranja embrija.
  • Promjena nekih gena prisutnih na paternalnom kromosomu 15.

GENETIČKI I HEREDITARNI? ILI SAMO GENETIKU?

Genetičari smatraju Prader-Willijev sindrom genetskom bolešću, budući da se, prema istraživanjima, pokazalo da tri gore spomenuta načina mutacije nisu naslijeđena od roditelja (koji imaju normalnu kromosomsku opremu), već se pojavljuju slučajno., neposredno prije začeća ( sporadična mutacija ).

Međutim, istinitost ove tvrdnje je narušena otkrivanjem nekih parova roditelja s više od jednog djeteta koje pate od Prader-Willijevog sindroma. U tim slučajevima, postoji razlog za vjerovanje da možda postoji neka nasljedna komponenta, koja se tek treba dokazati, u podrijetlu bolesti.

PRADER-WILLI SINDROM I ANGELMANOV SINDROM

Prader-Willijev sindrom je, na neki način, suprotan Angelmanovom sindromu : u potonjem, zapravo, majčinski kromosom 15 ne funkcionira ispravno.

Simptomi i komplikacije

Da biste saznali više: Simptomi Prader-Willi sindrom

Prader-Willi sindrom se manifestira, s prvim simptomima i znakovima, već tijekom najranijeg djetinjstva (prva godina života); u tom razdoblju uglavnom uzrokuje smanjenje mišićnog tonusa (hipotonija) i kašnjenje u razvoju. Vremenom se bolest podvrgava nekoj vrsti evolucije koja dodatno obogaćuje simptomatsku sliku.

DJETINJSTVO

Glavni znakovi, tijekom prve godine života, su:

  • Mišićna hipotonija . To znači da se ton mišića smanjuje u usporedbi s normalnim: obično se otkriva s mekim i ne jako reaktivnim udovima, kao is teškim sisanjem majčinog mlijeka.
  • Kašnjenje u razvoju . Njegove su prednosti zbog sisanja zbog hipotonije.
  • Strabizam .
  • Karakteristične crte lica . Bademove oči, sužavanje glave na sljepoočnicama, usta prema dolje i tanka gornja usna.
  • Djelomična ili potpuna odsutnost odgovora na podražaje . Dijete je umorno i nije ga lako probuditi.

OD DOBA DO DOBA? ODRASLE

Od prve godine života nastao je niz problema koji mogu imati dramatične rezultate.

  • Izvanredan apetit i pretilost . Pacijenti pokazuju stalnu želju za hranom, što ih navodi da jedu puno i dobiju značajnu težinu. Ako ne nađu ništa za jelo, dolaze konzumirati smrznutu hranu i otpad, drugim riječima, sve jestivo. Sve je to zbog izmijenjenih funkcija hipotalamusa.
  • Hipogonadizam . To znači da genitalni organi (testisi, ljudi i jajnici kod žena) proizvode nekoliko spolnih hormona (muški testosteron i ženski estrogen). Pacijent ne završava pubertet i obično nije plodan. Prva menstruacija kod žena je odgođena (ako nije u potpunosti odsutna); kod ljudi se ne promatra nikakva promjena glasa.
  • Smanjen rast i razvoj . Problemu mišićne hipotonije, koja ostaje, dodaje se i smanjeni staturalni razvoj, čak i nakon perioda puberteta (u kojem, obično, adolescenti rastu nekoliko centimetara).
  • Deficiti učenja . Intelektualne sposobnosti pacijenata gotovo se uvijek smanjuju.
  • Problemi u ponašanju . Osobito u adolescenciji, pojedinci su tvrdoglavi, hiroviti i pate od tzv. Opsesivno-kompulzivnog poremećaja.
  • Motorno kašnjenje . Djeca uče hodati vrlo kasno.
  • Jezične poteškoće . Obično pacijenti počnu razgovarati sa znatnim zakašnjenjem i njihov jezik uvijek ostaje slab i težak.
  • Poremećaji spavanja . Normalna promjena između REM i NON-REM faza sna nije ispoštovana. Nadalje, pacijenti, kada spavaju, pate od prekida u dahu (apneja za vrijeme spavanja).
  • Skolioza . Problem je rezerviran samo za neke pacijente.

KADA SE ODNOSI NA LIJEČNIKA

U dojenčadi. Znakovi koji bi trebali potaknuti sumnju na Prader-Willi sindrom su: nedostatak razvoja, mišićna hipotonija, poteškoće u sisanju majčinog mlijeka, crte lica i nedostatak odgovora na podražaje.

U djetetu. Dva su temeljna traga: uporna potraga za hranom i brzo povećanje težine.

komplikacije

Glavne komplikacije Prader-Willijevog sindroma su zbog pretilosti i svih povezanih problema, kao što su dijabetes, bolesti srca, hipertenzija, hiperkolesterolemija, ateroskleroza itd. Štoviše, ostajući u kontekstu kontinuirane prehrane, pacijentu je lako ugušiti zbog obroka koji se konzumira proždrljivo.

Druga serija vrlo važnih komplikacija povezana je s hipogonadizmom : nedostatak spolnih hormona vrlo često uzrokuje sterilitet i osteoporozu .

dijagnoza

Prije pribjegavanja genetskim testovima, ispravna pred-dijagnoza Prader-Willijevog sindroma također se može ustanoviti jednostavnim fizikalnim pregledom i nekim krvnim testovima.

Klinički znakovi mogu se naći na fizičkom pregledu

u djece:

  • Mišićna hipotonija
  • Bademove oči
  • Skupljanje hramova

U djetetu / adolescentu:

  • Nezasit apetit
  • gojaznost
  • Problemi u ponašanju

Genetski testovi služe kao potvrda i pomažu razjasniti vrstu mutacije koja je uzrokovala bolest.

liječenje

Nažalost, budući da je riječ o genetskoj bolesti, Prader-Willi sindrom nije izlječiv.

Jedini primjenjivi terapijski tretmani su ograničavanje simptoma (na primjer, pretilost), ublažavanje nekih abnormalnih ponašanja i, općenito, poboljšanje životnog standarda pacijenata.

Za uspjeh u svemu ovome preporučljivo je obratiti se timu liječnika i stručnjaka specijaliziranih u različitim područjima, od endokrinologije do dietologije, od fizioterapije do psihoterapije.

Najčešće terapijske mjere navedene su u nastavku.

PREHRANA U DJECI I SLJEDEĆIM KORACIMA

Tijekom ranog djetinjstva, kako bi se prevladale teškoće sisanja i nedostatak razvoja, dobro je djetetu dati vrlo kalorijske obroke.

U sljedećim fazama situacija se potpuno mijenja: primijenjena jela moraju biti pažljivo provjerena, pri čemu treba posvetiti maksimalnu pozornost kalorijama.

Najprikladniji stručnjak za savjet je dijetetičar .

HORMON RASTA

Egzogena primjena (tj. Izvana) hormona rasta ( GH ) ima tri učinka:

  • Poticanje rasta, koji inače nedostaje
  • Poboljšajte tonus mišića
  • Smanjite razinu tjelesne masti

Liječenje započinje u dobi od oko 3-5 godina.

Danas se u laboratoriju stvaraju hormonalni pripravci koji su učinkoviti i imaju smanjene nuspojave.

Najpoznatiji specijalist, u ovom slučaju, je endokrinolog .

SEKSUALNI HORMONI

Egzogena primjena testosterona, za muškarce i estrogene, za žene, neophodna je za vraćanje smanjene razine ovih dvaju hormona. Uz poboljšanje plodnosti, hormonska terapija djeluje i protiv osteoporoze.

Liječenje počinje u pubertetu.

Saznajte više: Lijekovi za liječenje Prader-Willi sindroma »

FIZIOTERAPIJA I LOGOPEDIJA

Bolesnici s Prader-Willijevim sindromom trebaju fizikalnu i jezičnu rehabilitaciju . Prvi cilj je ograničiti mišićnu hipotoniju i učinke pretilosti; drugi lijek za komunikacijske nedostatke, i govorne i pisane.

Stručnjaci, kojima se treba obratiti, su fizioterapeut i logoped.

PSIHOTERAPIJA I ZDRAVSTVENA TERAPIJA

Psihoterapija je bitna za pacijente s opsesivno-kompulzivnim poremećajima i općenito raspoloženjem. Podrška psihijatra ili psihologa može uvelike poboljšati aspekt ponašanja.

Radna terapija, s druge strane, ima za cilj naučiti pacijenta kako se brinuti o sebi, kako se oblači i sl., Drugim riječima kako provoditi glavne dnevne aktivnosti.

POMOĆ OBITELJI

Blizina članova obitelji neophodna je za pomoć bolesnom rođaku, osobito tijekom njegove mladosti. Savjet koji se obično daje obiteljima je da prate pacijenta u svim njegovim aktivnostima (pogotovo kada je nahranjen), da se raspita o najprikladnijem ponašanju koje treba pridržavati za njega, a ne da ga isključi itd.

Prognoza i prevencija

Budući da je Prader-Willijev sindrom neizlječiva bolest, prognoza ne može biti pozitivna. Najveću opasnost predstavlja pretilost i patologije povezane s njom: smrt je obično posljedica jedne od njih.

Dostupni tretmani (uravnotežena prehrana, hormonska terapija, psihoterapija, itd.) Poboljšavaju kvalitetu života, čak i na osjetljiv način; međutim, još uvijek postoje mjere kontrole simptoma i ništa više.

Bliskost srodnika je temeljna: njihova potpora, zapravo, može produžiti život pacijenata.

PREVENCIJA

Kada se bolest pojavi u embriju zbog genetske mutacije, ne postoji način da se to spriječi.

Ako su, dakle, dva roditelja već rodila dijete s Prader-Willijevim sindromom, prije druge trudnoće mogu proći specifične genetske testove kako bi utvrdili jesu li oni nositelji bolesti ili ne.