Topiramat za gubitak težine

Topiramat je antikonvulzivni lijek odobren za liječenje epilepsije i za profilaksu nekih oblika migrene. To je neuromodulacijski lijek, čija antikonvulzivna aktivnost je vjerojatno zbog inhibicije napon-ovisnih natrijevih kanala, do povećanja struje koju izaziva GABA, do inhibicije struja izazvanih kainatom, do inhibicije visokih kanala. napon aktiviranog kalcijem i inhibicija ugljične anhidraze.

Različite nuspojave topiramata uključuju gubitak težine i gubitak apetita (anoreksični učinak), potencijalno korisne u liječenju pretilosti. U tom smislu, topiramat je bio predmet intenzivnih eksperimenata, i na životinjskim modelima iu kliničkim uvjetima, što je čak dovelo do dizajniranja određenog lijeka, koji nikada nije ušao na tržište zbog nedostatka odobrenja FDA. To je Qnexa, lijek na bazi topiramata i fentermina (drugi aktivan s anorektičnim djelovanjem), namijenjen za liječenje pretilosti i srodnih stanja (dijabetes, hipertenzija i hiperkolesterolemija); nedostatak odobrenja za trgovinu bio je motiviran rizikom od važnih nuspojava, kao što su palpitacije, suicidalne misli, propusti u pamćenju i defekti rođenja.

Točan mehanizam djelovanja s kojim topiramat pomaže smanjiti tjelesnu težinu još nije opisan; međutim, pretpostavljeni su različiti mehanizmi: 1) povećanje potrošnje energije u uvjetima smanjenog unosa kalorija povezanih s anorektičnim učinkom; 2) smanjenje aktivnosti enzima slinovnice, važnih za percepciju okusa hrane; 3) smanjenje koncentracije leptina i kortikosteroida; 4) smanjenje glikemije i inzulinemije.

Topiramat se pokazao učinkovit u svrhe mršavljenja čak iu monoterapiji, o čemu svjedoče rezultati nekih kliničkih ispitivanja provedenih na pacijentima koji pate od pretilosti koja nije povezana s komplikacijama, na pacijentima s povećanjem tjelesne težine izazvanim psihotropnim lijekovima i na pacijentima koji pate od sindroma poremećaj prejedanja. Najčešće prijavljeni nuspojave tijekom tih ispitivanja uključuju paresteziju, oštećenje pamćenja, distorziju okusa, umor, pospanost, nesanicu, poteškoće s koncentracijom i vrtoglavicu. Da bi se smanjile ove nuspojave, učinjeni su pokušaji da se eksperimentiraju s novim formulacijama topiramata sa sporim otpuštanjem, koje, međutim, ne čine značajne koristi. Općenito, monoterapija topiramatom se dobro podnosi, i iako su parestezije česte tijekom uporabe, njihov intenzitet je obično blag ili umjeren, rijetko intenzitet koji zahtijeva suspenziju terapije.

Doze topiramata monoterapije testirane u gore spomenutim kliničkim ispitivanjima u liječenju pretilosti kretale su se od 32 do 384 mg na dan, što je uključeno u kontekst šire terapije koja je uključivala promjene u ponašanju za gubitak težine, uključujući usvajanje niskokalorična dijeta; ove doze su jamčile prosječni gubitak težine od 5-15% više nego u kontrolnoj skupini. Čini se da je najučinkovitija doza topiramata u liječenju pretilosti između 100 i 200 mg na dan. Iako je kratkoročna i dugoročna djelotvornost usporediva s djelotvornošću sibutramina i orlistata, potrebne su daljnje studije kako bi se bolje definirao sigurnosni profil liječenja.

Vidi također: Topiramat za prestanak pušenja