genetske bolesti

Simptomi Huntingtonove bolesti

Slični članci: Huntingtonova bolest

definicija

Huntingtonova bolest je nasljedni poremećaj karakteriziran progresivnom degeneracijom specifičnih područja mozga.

Uzrok je mutacija gena IT15, smještena na kromosomu 4 (4p16.3), koji proizvodi abnormalno ponavljanje CAG sekvence (citozin-adenin-gvanin) u DNA. Ovaj triplet, temeljen na genetskom kodu, kodira za aminokiselinu glutamin. Kao rezultat, abnormalni protein proizveden patološkim genom, nazvanim huntingtin (HTT), ima poliglutaminski rep na terminalnoj razini, što uzrokuje bolest tijekom cijelog života. Posebice, kaudatna jezgra postaje atrofirana i neuroni u striatumu degenerirani. Neuroni na razini moždane kore (vanjski dio mozga) također su uključeni u različitim stupnjevima.

Što je veći broj trojki CAG-a, to je raniji početak bolesti i ozbiljniji simptomi. Nadalje, treba uzeti u obzir da se broj ponavljanja može povećati u narednim generacijama i, s vremenom, može dovesti do pojave ozbiljnijeg fenotipa unutar obitelji.

Huntingtonova bolest može se prenijeti s jedne generacije na drugu autosomno dominantno. To znači da i muškarci i žene mogu biti pogođeni na isti način (budući da mutacija nije na kromosomu koji određuje spol); nadalje, dovoljno je imati samo jednu kopiju patološkog gena, koji potječe od jednog od dva roditelja, da bi se naslijedila bolest.

Najčešći simptomi i znakovi *

  • abulia
  • akineziju
  • afazija
  • agresivnost
  • anhedonia
  • apatija
  • Apraksija
  • ataksija
  • athetosis
  • Mišićna atrofija i paraliza
  • bradikinezija
  • Koreja
  • demencija
  • depresija
  • Teškoća koncentriranja
  • Jezične poteškoće
  • dizartrija
  • disfagija
  • Vremenska i prostorna dezorijentacija
  • Poremećaji raspoloženja
  • ecolalia
  • nesanica
  • hipokinezije
  • neishranjenost
  • mioklonus
  • Gubitak memorije
  • Gubitak koordinacije pokreta
  • Gubitak ravnoteže
  • Gubitak težine
  • Gubitak sjećanja
  • Krutost spoja
  • Grčevi mišića
  • tik
  • podrhtavanje

Daljnje indikacije

Huntingtonovu bolest karakteriziraju nevoljni pokreti (chorea), psihijatrijski poremećaji i gubitak kognitivnih sposobnosti. Simptomi se podmuklo razvijaju i uvelike variraju od osobe do osobe. Početak bolesti je češći u odrasloj dobi (između 30-45 godina), ali može postati vidljiv u bilo kojoj dobi.

Huntingtonova bolest ima trend pogoršanja, pa simptomi postaju sve izraženiji tijekom progresije bolesti.

Prvi očiti znakovi uključuju blagi poremećaj motoričke koordinacije, s blagim i sporadičnim licem, udovima i trupom. S vremenom, hod postaje zapanjujući, nenormalni položaji i koreografski pokreti, pretjerani i nekoordinirani, mogu postati vrlo izraženi.

U uznapredovaloj fazi Huntingtonove bolesti pojavljuju se rigidnost (npr. Ukočen vrat), bradikinezija (usporavanje kretanja), distonija (trajne kontrakture mišića) i nemogućnost održavanja motoričkog djelovanja. Najčešći simptomi su disartrija (usporavanje i dezorganizacija jezika) i poteškoće pri gutanju.

Prije ili istodobno s poremećajima kretanja, promjene raspoloženja i kognitivne sposobnosti opadaju (razmišljanje, prosuđivanje, pamćenje). Kod Huntingtonove bolesti vrlo su česti psihijatrijski simptomi kao što su depresija, razdražljivost, tjeskoba i apatija. Nadalje, mogu se pojaviti poremećaji u ponašanju (agresivnost, promjene osobnosti i socijalna izolacija).

U kasnijim fazama, Huntingtonova bolest napreduje, što praktično onemogućava hodanje i uzrokuje tešku demenciju. Smrt se obično javlja 15-25 godina nakon pojave simptoma, nakon komplikacija srca i ab ingestis pneumonije.

Dijagnoza uključuje procjenu tipične simptomatologije povezane s pozitivnom obiteljskom povijesti i potvrđena je genetskim testiranjem. Neuroimaging istraživanja, kao što su MRI (nuklearna magnetska rezonancija) i CT (kompjuterizirana aksijalna tomografija), provode se kako bi se isključile druge patologije.

Trenutno, terapije koje mogu izliječiti ili prekinuti tijek bolesti još nisu dostupne. Stoga liječenje uključuje potporne mjere za ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života pacijenta. Chorea i agitacija, na primjer, mogu se djelomično potisnuti lijekovima koji djeluju kao blokatori ili osiromašeni dopaminski receptori.