Dr. Nicola Sacchi - autor knjige: Droge i doping u sportu -
uvod
Među najnovijim otkrićima u farmaceutskoj oblasti, istaknutu ulogu imaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (5PDE) koji se koriste za liječenje erektilne disfunkcije.
Mehanizam djelovanja inhibitora fosfodiesteraze tipa 5
Fenomen erekcije je posljedica opuštanja glatkih mišića kavernoznih tijela penisa, nakon čega slijedi arterijska vazodilatacija. Paralelno stezanje venskih žila uzrokuje stagnaciju krvi nakon koje slijedi erekcija.
Opuštanje glatkih mišića corpora cavernosa je fenomen posredovan dušikovim oksidom (NO). Aktivira enzim gvanilat ciklazu koja katalizira transformaciju gvanozin trifosfata (GTP) u ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) koji stimulira opuštanje mišića. CGMP se razgrađuje fosfodiesterazom od koje su poznata najmanje šest izoenzima. U corpus cavernosum uključena fosfodiesteraza je fosfodiesteraza tipa 5 (5PDE).
Nuspojave
Očito postoje različite moguće nuspojave uzrokovane unosom tih tvari. Glavni rizik povezan je s činjenicom da vazodilatacija može dovesti do hipotenzije, uz moguće kardiovaskularne neravnoteže. Liječenje erektilne disfunkcije stoga je povezano s ozbiljnim kardiovaskularnim događajima kao što su infarkt miokarda, srednja angina pektoris, iznenadna srčana smrt, ventrikularne aritmije, moždani udar, prolazni ishemijski napad i promjene krvnog tlaka.
Nadalje, čini se da sildenafil inhibira beta adrenergičku stimulaciju srca; u stvari, dok su učinci sildenafila na srčanom nivou bili minimalni u uvjetima mirovanja, u uvjetima beta stimulacije ili preopterećenja tlakom sildenafil je smanjio srčane odgovore uzrokovane dobutaminom i sistoličkim učincima koji su posljedica beta stimulacije. Treba dodati da ovi učinci svakako pogoršavaju suboptimalno kardiovaskularno stanje.
Među nuspojavama također treba imati na umu da postoje i poremećaji kao što su povraćanje, proljev, dispepsija, navale vrućine, uz već spomenute promjene krvnog tlaka.
Aktivna načela i trgovački nazivi
Među navedenim molekulama, preteča i prva koja se stavila na tržište bila je sildenafil (Viagra); nakon puštanja na tržište rođena su još dva lijeka iste klase, tadalafil (Cialis) i vardenafil (Levitra). Od tri spoja Viagra je ona s najkraćim trajanjem djelovanja (6/8 sati), ali jača, dok ostali imaju znatno produženu aktivnost (Cialis tijekom 24 sata), ali manje intenzivna. Nedavno je na tržište uveden i avanafil (Stendra), koji se razlikuje od ostalih PDE5 inhibitora brzim početkom djelovanja, oko 15 minuta, ali i za kraće trajanje djelovanja.
Primjena u plućnoj hipertenziji iu sportu
Inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 nedavno su se pokazali učinkovitim u liječenju druge patologije vaskularnog porijekla: plućne hipertenzije. Ova patologija je uzrokovana snažnim suženjem krvnih žila u plućima, što smanjuje sposobnost dišnog sustava da unese kisik u tijelo. Zbog vazodilatacijskog djelovanja sildenafil i druge tvari ove klase šire arterijske i druge plućne žile, uzrokujući sniženje arterijskog tlaka u plućima i povećavajući dostupnost kisika . Sve to čini molekulu koja je u pitanju također sposobna donijeti značajne prednosti u smislu energetskog prinosa pod stresom: moguće koristi za korisnika pretvaraju se u poboljšanje sposobnosti za aerobne vježbe .
Posebne studije provedene na visokoj nadmorskoj visini također su pokazale kako sildenafil dovodi do značajnog povećanja zasićenja kisikom u krvi tijekom fizičke aktivnosti. Osim toga, istaknuto je povećanje maksimalnog radnog opterećenja i maksimalnog srčanog kapaciteta. U praksi se pokazalo da sildenafil značajno poboljšava fizičke sposobnosti u uvjetima hipoksije zbog visine.
U svjetlu ovih otkrića, neki sportaši koriste sildenafil s ciljem poboljšanja aerobnih performansi u dugoročnim sportovima.
Još je malo podataka o sposobnosti tih tvari da pozitivno utječu na fizičku izvedbu; međutim, iako nisu sve studije u stanju pokazati stvarne koristi za sportaše u vještinama izdržljivosti, praksa korištenja inhibitora 5PDE prije izvođenja u sportovima izdržljivosti sve je učestalija. Vazodilatorni kapaciteti tih tvari, osobito u plućima, mogu poboljšati sposobnost oksigenacije mišića; zbog toga sve više i više izdržljivi sportaši koriste te proizvode.
Da bi potvrdili ovu praksu među sportašima postoji i talijanska studija objavljena 2014. [Loraschi et al.], Koja ispituje ovu praksu među biciklistima. Ova studija, putem anonimnog upitnika, najavila je činjenicu da je na uzorku biciklista nekoliko njih priznalo da koriste Sildenafil prije natjecanja.
bibliografija
Barnett CF, Machado RF. Sildenafil u liječenju plućne hipertenzije. Vasc zdravstveni rizik., 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA i sur., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Učinak primjene sildenafil citrata na odabrane fiziološke parametre vježbanja s čistokrvnim konjima. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Dugotrajni inhibitor fosfodiesteraze tadalafil ne utječe na VO2max, aerobni, sportaši, i anaerobni pragovi u normoksiji. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29 (2): 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafil ima mali utjecaj na kardiovaskularnu hemodinamiku ili 6-km vremena u probnom radu u obučenim muškarcima i ženama na simuliranoj visini. Visoki Alt Med Biol. 2011 Fall, 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Dijetetski suplement i uporaba droga i znanje talijanskih mladih elitnih biciklista. Clin J Sport Med. 2014 May; 24 (3): 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil poboljšava šest minuta hoda u kroničnoj opstruktivnoj plućnoj bolesti: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje. Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Redfield MM1, i dr. Utjecaj inhibicije fosfodiesteraze-5 na sposobnost vježbanja i klinički status u zatajenju srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom: randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA. 2013 Mar 27; 309 (12): 1268-77.
Sacchi N. Lijekovi i doping u sportu. Ed Nonsolofitness 2011
Proljetni RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil za plućnu hipertenziju: ovisno o dozi poboljšanje učinka vježbanja. Pulm Pharmacol Ther. 2008. godine; 21 (3): 516-21.
