općenitost
Klavulanska kiselina je spoj koji ima beta-laktamsku (ili P-laktamsku) kemijsku strukturu. Posebno, klavulanska kiselina je inhibitor β-laktamaze koji se široko koristi u medicinskim pripravcima u kombinaciji s antibiotskim lijekovima, kao što su penicilini.
Upotreba klavulanske kiseline
Iako klavulanska kiselina ima slabo antibakterijsko djelovanje, njezina primjena u medicinskim pripravcima s antibiotičkim djelovanjem ne provodi se zbog izravnog djelovanja protiv mikroorganizama, već zbog svoje sposobnosti da inhibira određene enzime koje proizvode različiti sojevi. bakterijske: P-laktamaze (ili beta-laktamaze).
L-laktamaze su posebni enzimi (točnije, serinske proteaze) koje proizvode određeni bakterijski sojevi, kojima daju otpornost na antibiotike s beta-laktamskom kemijskom strukturom (kao što su, na primjer, penicilini). Zapravo, zadatak ovih enzima je upravo razbiti beta-laktamski prsten prisutan u strukturi spomenutih antibiotika, nepovratno ugrožavajući njihovu aktivnost i dopuštajući bakterijama da prežive.
Klavulanska kiselina se koristi prije svega u kombinaciji s amoksicilinom (polusintetičkim širokim spektrom penicilina). Postoji nekoliko lijekova na bazi amoksicilina i klavulanske kiseline na tržištu; među najpoznatijima pamtimo Augmentin® i Clavulin®.
Mehanizam djelovanja
Kao što je spomenuto, klavulanska kiselina je nepovratni inhibitor gore spomenutih beta-laktamaza. Imajući beta-laktamsku kemijsku strukturu, klavulanska kiselina može se povlašteno vezati za ove enzime u usporedbi s penicilinima.
Detaljnije, klavulanska kiselina - vezanjem za beta-laktamaze umjesto penicilina - uzrokuje ireverzibilnu acilaciju serinskog hidroksila prisutnog u aktivnom mjestu istog enzima, što ga inhibira.
Zapravo, neke vrste beta-laktamaza mogu hidrolizirati klavulansku kiselinu; međutim, nakon takve hidrolize, odvijaju se sukcesivne kemijske reakcije koje u svakom slučaju nepopravljivo dovode do inhibicije enzima, čime se omogućuje dobivanje željenog učinka u svakom slučaju.
Upravo zbog ovog mehanizma djelovanja, klavulanska kiselina je uključena u skupinu takozvanih " inhibitora samoubojstva β-laktamaza ".
Prednosti
Zahvaljujući upotrebi klavulanske kiseline u kombinaciji s penicilinima - a posebno s amoksicilinom - moguće je proširiti aktivnost tih antibiotika i na bakterije koje proizvode beta-laktamaze (koje bi inače bile otporne na djelovanje). antibakterijski od navedenih lijekova).
Stoga se može reći da je povezivanje klavulanske kiseline s amoksicilinom omogućilo značajno i značajno proširiti spektar djelovanja. Konkretno, ova udruga je posebno učinkovita u slučaju:
- Infekcije dišnih putova, poput sinusitisa, pogoršanja kroničnog bronhitisa i otitisa uzrokovanih bakterijskim sojevima Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis koji proizvode beta-laktamaze;
- Infekcije mokraćnog sustava koje podupiru gram-negativne bakterije i Staphylococcus saprophyticus ;
- Blage infekcije uzrokovane aerobnom florom i anaerobijom.
Nuspojave
Budući da se klavulanska kiselina nikada ne koristi sama, teško je odrediti koje su nuspojave uzrokovale.
Međutim, primijećeno je da - s obzirom na primjenu pojedinačnog amoksicilina - davanje posljednjeg u kombinaciji s klavulanskom kiselinom uzrokuje veću učestalost gastrointestinalnih nuspojava, osobito proljeva. Međutim, ovaj se učinak može značajno smanjiti davanjem lijeka na puni želudac.
Osim toga, čini se da povezanost klavulanske kiseline s amoksicilinom također uzrokuje povećanje učestalosti ozbiljnijih štetnih učinaka, kao što su akutni hepatitis, kolestatska žutica, Stevens-Johnsonov sindrom i purpura.
kontraindikacije
Obično se uporaba klavulanske kiseline u kombinaciji s penicilinima ne preporuča za liječenje akutnih bronhopulmonalnih infekcija, jer ima smanjenu sposobnost prodiranja u bronhijalni sekret.
Međutim, izbor primjene pojedinačnog amoksicilina ili njegovog povezivanja s klavulanskom kiselinom u potpunosti ovisi o liječniku koji će ocijeniti slučaj za kojim terapijskim postupkom najbolje odgovara pojedinom pacijentu.
