astma
Paralelno sa sve većom stopom onečišćenja okoliša, asmatiformni oblici se stalno povećavaju. Astmatični ljudi postaju preosjetljivi na podražaje različite prirode (kemijske, fizikalne, termalne, alergijske), koji su uzrok astmatične krize.
Astma je kronična upala respiratornog trakta u kojoj su bronhi ograničeni zbog prisutnosti edema i, povremeno, zbog spazmogenih tvari koje oslobađaju lokalne stanice ili stanice koje se infiltriraju na bronhijalni nivo kroz cirkulacijski tok.
Ove supstance, nazvane spazmogeni, posrednici su bronhokonstrikcije i mogu uzrokovati trenutni ili kasni astmatični napad.
Glavni posrednici bronhokonstrikcije su histamin, prostanoidi (tromboksani i neki prostaglandini), neki leukotrieni (posebice cisteinil leukotrieni), faktor aktivacije trombocita (PAF) i neki neuropeptidi (neki neurokinini).
Lijekovi za astmu
Bilo koji lijek koji može smanjiti upalu na bronhijalnoj razini ili antagonizirati učinke reakcija izazvanih spazogenom potencijalno je lijek za astmu.
Lijekovi protiv astme podijeljeni su u nekoliko kategorija:
- glukokortikoidi
- Beta-2 agonisti
- Derivati ksantina
- Benzopiranoni
- antimuskarinici
- leukotreina
glukokortikoidi
Glukokortikoidi djeluju neizravno inhibicijom enzima fosfolipaze A2 i, posljedično, formiranjem arahidonske kiseline i njenom kasnijom pretvorbom u leukotriene i prostaglandine (tvari s upalnim djelovanjem).
Oni su također poznati kao kortikosteroidi jer se normalno proizvode od nadbubrežne kore iz kolesterola. Glavni hormon skupine je kortizol (ili hidrokortizon).
Glukokortikoidi su stoga sposobni smanjiti edem i broj astmatičnih napada. Najpoznatiji su flunisolid koji se primjenjuje inhalacijom pomoću samodozirnih dozatora (250 ug po spreju) i beklometazon ( Clenil® ) sa sličnim načinom primjene (100, 200, 400 ug po spreju) ili aerosolom.
Aerosolni lijekovi se često povezuju s beta-2 agonistom kako bi se postigao veći bronhodilatatorni učinak i preferiraju ih astmatičari kada imaju poteškoća s inhaliranjem lijeka oralno ili nazalno.
Korištenje peroralnih glukokortikoida (kapsula, tableta) smije se provoditi samo ako se rezultati ne dobiju inhalacijom i kratkotrajno, zbog prilično očitih nuspojava (veća osjetljivost na infekcije, osobito ako potječu iz infekcija). virusni, difuzni edemi, dakle oticanje, hipertenzija i demineralizacija kostiju).
Beta2-agonista
Beta2-agonistički lijekovi su derivati norepinefrina, hormona koji djeluju na adrenergičke receptore prije svega alfa i beta1 tipa, ali malo na B2 koji su važni za astmu, jer, ako se stimuliraju, uzrokuju opuštanje glatkog mišića bronha s posljedičnom dilatacijom dišnih putova. Iz toga slijedi da je bilo koji lijek koji može pojačati aktivnost ovih receptora, pa stoga i Beta2-agonisti, koristan kao astma.
Najpoznatiji i najkorišćeniji je salbutamol ( Ventolin ®) koji inhalacijom (0, 2 mg po spreju) proizvodi brzo djelovanje koje traje oko tri sata. Salbutamol se također koristi za prevenciju napada astme s obzirom na fizičke napore, čak i ako se sjećamo da im je zabranjen pristup zdravim sportašima (smatra se dopingom).
Salbutamol se također može koristiti kao aerosol, sistemski (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) ili parenteralno (bočice od 0, 5 mg). Sistemsko davanje se primjenjuje samo kada su astmatični napadaji prečesti jer, iako je vrlo selektivan za B2 receptore, također održava aktivnost protiv B1 koja je koncentrirana na srčanom nivou, kada je stimulirana, dovodi do povećanja srčane frekvencije (tahikardija). ) postaje opasno, posebno za srčane bolesnike (vidi: klenbuterol).
Uz salbutamol postoje i drugi lijekovi agonista B2 s duljim trajanjem djelovanja i stoga se koriste u terapiji održavanja, a ne u napadajima (koji zahtijevaju lijek s brzim farmakološkim djelovanjem). To uključuje salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) u dozama od 0, 25 mg po spreju (za inhalaciju jednom ili dvaput u 24 sata, dovoljan je samo jedan večerni udisaj).
Derivati ksantina
Derivati ksantina potječu od teofilina ili 1, 3 dimetilksantina, analoga kofeina prisutnog u čaju i obogaćenog diskretnom bronhodilatacijskom aktivnošću. U terapijskim dozama može inhibirati fosfodiesteraze, enzime koji hidroliziraju cikličke nukleotide. Pri tome teofilin povećava bioraspoloživost cikličkog AMP-a koji je medijator opuštanja bronhijalne muskulature.
U terapijskim dozama, teofilin nije jako topljiv i zbog toga se dobivaju soli korištenjem kiselinskih svojstava dušika prisutnog u položaju 7. Sol se dobiva kombiniranjem dvije molekule teofilina s molekulom etilendiamina, dobivanjem aminofilina (u bočicama ili u tabletama, ukupno 200-300 mg / dan i nikada u dozama većim od 400 mg / dan).
Aminofilin je drugi ili treći izbor antiastmatika koji se koristi samo kada drugi lijekovi nisu učinkoviti. U visokim dozama može izazvati povraćanje, uznemirenost, tahikardiju, aritmiju i postati smrtonosni.
Benzopiranoni
Među benzopiranonima podsjećamo na kromoglikičnu kiselinu, antialergijski lijek, koji se može koristiti iu obliku natrijeve soli. Ovaj se lijek koristi kod nekih blagih oblika alergija koji mogu utjecati na oči, sluznicu nosa (rinitis) ili bronhije; je lijek prvog izbora koji se koristi pri prvom pojavljivanju alergijskih simptoma, isključivo inhalacijom, u prevenciji napada (aerosol za djecu ili inhalatori za prskanje za djecu i odrasle). Među anti-astmatičarima je i lijek koji daje apsolutno najmanje nuspojava, ali ima ograničen postotak učinkovitosti (samo 30-35% pacijenata nalazi korist od primjene ovog lijeka). Čini se da je mehanizam djelovanja zbog njegove sposobnosti da inhibira oslobađanje spazogena iz stanica koje se nalaze u bronhijama, kao i do onih koje dolaze kroz krv (sprječava oslobađanje histamina).
antimuskarinici
Antimuskarinici djeluju inhibicijom muskarinskih M3 receptora za acetilkolin prisutnog na bronhijalnom nivou. Ta je tvar zapravo neurotransmiter parasimpatičkog sustava koji, stimulirajući svoje muskarinske i nikotinske receptore, potiče kontrakciju skeletnih i bronhijalnih mišića. Iz tog razloga, blokirajući muskarinske acetilkolinske receptore na bronhijalnoj razini dobivamo bronhodilataciju korisnu za astmatičare. Atropin, aktivni sastojak izveden iz Atropa belladonne, prvenstveno blokira M1 i M2 receptore, ali malo M3. Unatoč tome, međutim, ima malu bronhodilatacijsku aktivnost, ali se malo koristi jer dovodi do funkcionalnosti epitelnih cilija dišnih puteva (s posljedičnom stagnacijom sluzi koja se u astmatiku već proizvodi u izobilju sama po sebi); terapijski učinak je stoga očigledan.
Ipratropijev bromid ( ATEM®, BREVA® ) je umjesto toga M2 i M3 antagonist, sposoban za davanje bronhodilatacije bez ometanja aktivnosti cilija (u dozama od 20 µg po spreju). Široko se primjenjuje u prisutnosti kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) - bolesti karakterizirane kroničnom astmom, bronhitisom i plućnim emfizemom. Nuspojave su uglavnom ograničene na pojavu suhoće u ustima i sluznicama.
leukotreina
Antileukotrieni blokiraju CYS i LT1 receptore prisutne na bronhijalnoj i plućnoj razini. Njihova prekomjerna stimulacija cistenilleucotrieni dovodi do izraženog bronhospazma i upale bronhijalne sluznice. Blokiranjem ovih receptora stoga ćemo dobiti korisno djelovanje za pacijente s astmom.
Među najpopularnijim antileukotrienskim lijekovima izdvajamo montelukast ( SINGULAIR® ), vrlo važan jer je sposoban smanjiti broj astmatičnih napada i, postupno, bronhijalni edem. Njegova protuupalna aktivnost je ipak niža od one kortikosteroida, iako ne daje osobito ozbiljne nuspojave. Antileukotrieni, vrlo korisni u trajnoj terapiji, nisu prikladni u astmatičnoj krizi.
