smršati

leptin

Što je leptin?

Leptin (od grčkog korijena leptos što znači lean) je mali protein-sličan hormon, kojeg je 1994. otkrio Friedman. Kodiran je genom pretilosti (OB), ima molekularnu težinu od 16 KDa i snažno je uključen u regulaciju metabolizma lipida i potrošnju energije.

Proizveden uglavnom na razini bijelog masnog tkiva, leptin se prenosi do ciljnih organa krvotokom. Njegovi receptori nalaze se uglavnom unutar mozga, posebno u hipotalamusu, regiji središnjeg živčanog sustava koja je odgovorna, između ostalog, za kontrolu težine, tjelesne temperature, gladi, žeđi i hladnoći.

Funkcije i svojstva

Otkriće leptina potvrdilo je postojanje komunikacijskog kanala između masnog tkiva i mozga, koji ima za cilj regulirati nakupljanje masti u adipocitima. Kada se povećavaju rezerve lipida, bijele masne stanice ubrzavaju sintezu leptina da bi signalizirale hipotalamusu da se unos hrane mora smanjiti.

Leptin smanjuje osjećaj gladi (anorektični učinci) i povećava potrošnju energije, favorizirajući smanjenje tjelesne težine i masne mase.

Nasuprot tome, kada se smanjuju adipozne rezerve, bijeli adipociti smanjuju sintezu leptina da bi signalizirali hipotalamusu da se unos hrane mora povećati, a potrošnja energije smanjiti.

Pod normalnim uvjetima razine leptina:

  • povećavaju se nakon obroka i smanjuju se tijekom dugotrajnog posta;
  • one su proporcionalne masnoj masi prisutnoj u tijelu (veća je kod debelih, manje u tankim ljudima). Međutim, potonje su osjetljivije na djelovanje hormona.

Ostale funkcije

Osim reguliranja osjećaja sitosti, leptin također intervenira u regulaciji brojnih bioloških funkcija:

  • regulira aktivnost štitnjače;
  • olakšava hematopoezu;
  • regulira imunološki sustav (leptin pojačava imunološki sustav da pokrene prave autoimune bolesti);
  • regulira reproduktivni sustav (potiče izlučivanje gonadotropina; također ga proizvodi posteljica);
  • regulira formiranje kosti.

Terapijski potencijali

Eksperimenti na laboratorijskim miševima dali su sljedeće rezultate:

  • primjena leptina smanjuje unos hrane i povećava potrošnju energije;
  • miševi kojima nedostaje gen za pretilost, stoga nisu u stanju proizvesti leptin, postaju pretili, kao i oni s defektnim hormonskim receptorima.

Usprkos pozitivnim rezultatima dobivenim na laboratorijskim miševima, ukupna učinkovitost leptina u liječenju ljudske pretilosti nikada nije dokazana. Doista, rijetki su slučajevi odsutnosti OB gena, dok češće pretili ljudi imaju visoke koncentracije leptina u plazmi. Otuda hipoteza da je pretilost povezana s otpornošću na djelovanje ovog modulatora apetita. Drugim riječima, hipotalamički receptori većine pretilih ljudi nisu vrlo osjetljivi na djelovanje hormona. Loše vijesti se ne završavaju. Znanstvenici su zapravo primijetili da kod pretilih ljudi receptori hipotalamusa, iako nisu u stanju razumjeti poruku apstinencije hrane zbog visokih razina leptina, ipak su osjetljivi na smanjenje koncentracije hormona. Iz tog razloga:

  • kada se pretila masti, leptinski stimulus "ignorira", a time i njegovo anoreksigeno djelovanje;
  • naprotiv, kada pretilo pokuša izgubiti na težini, hipotalamus dobiva smanjenje leptina i gura pojedinca u potragu za hranom.

Problem se, dakle, ne odnosi na defekt leptina, nego na smanjenu osjetljivost receptora prema njemu. Sve to je značajno smanjilo terapeutski potencijal leptina u liječenju pretilosti. Trenutno se istraživanje fokusira na sintezu hormonskih analoga i na alternativne metode primjene koje mogu prevladati povećanu otpornost na leptin.

Konačno, valja imati na umu da je u ljudi unos hrane vrlo složen fenomen, jer je posredovan brojnim biološkim signalima koji su integrirani hipotalamički, ali i ne-energetskim čimbenicima (kulturnim, socijalnim, emocionalnim, itd.).