zdravlje krvi

Leukemija - uzroci i simptomi

općenitost

Leukemija je pojam koji uključuje niz malignih bolesti, obično nazvanih "rak krvi"; to su neoplastične hiperproliferacije koje utječu na hematopoetske matične stanice, koštanu srž i limfni sustav.

S kliničkog gledišta i na temelju brzine progresije, leukemija se razlikuje u akutnoj (teškim i iznenadnim pojavama) ili kroničnim (polako pogoršava s vremenom).

Još jedna važna klasifikacija ovisi o stanicama iz kojih nastaje neoplazija: govorimo o limfoidnoj leukemiji (ili limfocitnom, limfoblastičnom, limfnom), kada tumor utječe na srednje prekursore T- ili B-limfocita i mijelogene leukemije (ili mijelocitne, granulocita), kada se, naprotiv, degeneracija odnosi na uobičajene preteče granulocita, monocita, eritrocita i trombocita.

Na temelju ovih razmatranja, imat ćemo četiri uobičajena tipa leukemije: kroničnu mijeloidnu leukemiju (CML) i akutnu mijeloičnu leukemiju (AML); kronična limfna leukemija (CLL, također nazvana limfocitna) i akutna limfna leukemija (ALL, koja se naziva i limfoblastična).

uzroci

Uzroci leukemije nisu poznati, iako je sada jasno da bolest, kao i drugi tumori, predstavlja konačni rezultat složenog niza događaja koji uključuju i ustavne genetske čimbenike i čimbenike okoliša (ionizirajuća zračenja, toksične tvari kao što su derivati ​​benzena, infektivni agensi ...). Nekontrolirana proliferacija leukemijskih stanica rezultat je abnormalnosti koja utječe na DNA, koja - kao i kod drugih vrsta neoplazija - određuje promjenu mehanizama regulacije i kontrole rasta i diferencijacije stanica. Ovi procesi su regulirani specifičnim genima koji, ako su oštećeni, mogu odrediti transformaciju stanice iz normalne u neoplastičnu, prema samo djelomično poznatim događajima.

Iako uzroci još nisu potpuno jasni, određena mijelotoksična sredstva (benzen, alkilirajuća sredstva i ionizirajuće zračenje) identificirana su sa sigurnošću koja može potaknuti leukemogenezu.

Glavni čimbenici rizika koji mogu olakšati nastanak leukemije su:

  • Izlaganje visokim dozama ionizirajućeg zračenja koje se mogu pojaviti:
    • Radioterapija : učestalost je vrlo visoka u subjekata liječenih radioterapijom za druge neoplazme; u ovom slučaju rak krvi se definira kao sekundarni.
    • Atomske nesreće : sjećati se tragične ravnoteže između preživjelih atomskih eksplozija Hirošime i Nagasakija, izloženih visokim dozama zračenja i ozbiljno zahvaćenih leukemijom.
  • Profesionalna izloženost : moguće je da postoji povezanost između leukemije i produljenog izlaganja zračenju, određenih kemikalija na radnom mjestu i kod kuće ili elektromagnetskih polja niskih frekvencija; međutim, još uvijek nema definitivnih dokaza koji bi potvrdili njegovu blisku povezanost.
  • Benzen : koristi se u kemijskoj industriji, prisutan u ulju i benzinu. Njegova dugotrajna inhalacija povezana je isprva s hematološkom diskrazijom (promjena omjera elemenata koji čine krv ili druge organske tekućine), što može degenerirati u leukemiju. Kako bi se ostvarilo mutageno i kancerogeno djelovanje, benzen se mora podvrgnuti oksidativnoj pretvorbi i postati reaktivni međuprodukti koji kovalentno reagiraju s DNA, uzrokujući interferenciju s procesima replikacije i popravka nukleinskih kiselina.
  • Uzimanje antiblastika, inhibitora topoizomeraze tipa II i nekih lijekova za kemoterapiju može povećati rizik od sekundarne leukemije (posebno u kombinaciji s radioterapijom). Lijekovi koji potiču veću osjetljivost su alkilirajući agensi (klorambucil, nitrozoure, ciklofosfamid).
  • Pušenje može doprinijeti nastanku nekih oblika leukemije (1/4 svih akutnih mijeloičnih leukemija javlja se među pušačima), zbog prisutnosti nekih tvari koje se nalaze u cigareti, kao što su benzopiren, toksični aldehidi i određeni teški metali (primjer \ t : kadmij i olovo).
  • Neke nasljedne bolesti - kao što je Downov sindrom ili sindrom kromosomske nestabilnosti - povezane su s 10-20 puta većim rizikom od razvoja leukemije u prvih deset godina života. Kod nekih od ovih bolesti, genetska mutacija izravno uključuje određene proteine ​​uključene u procese popravka DNA. Rizik od razvoja leukemije je stoga povezan s nižom staničnom učinkovitošću u mehanizmima zaštite u slučaju genetskih promjena.
  • Mijelodisplazija ( preleukemijska patologija) i drugi predisponirajući poremećaji u krvi : čine osjetljivijim na pojavu akutne mijeloične leukemije.
  • Tip 1 humanog T limfocitnog virusa ( HTLV-1 ): klasa onkogenih retrovirusa (klasificiranih kao onkovirus), koji se također nazivaju virusi ljudske leukemije T-stanica (virus humane leukemije T-stanica ), sposoban za uzrokovati, u rijetkim slučajevima, leukemije i odrasle limfome, te pospješiti proliferaciju stanica na indirektan način: virus se polako replicira i ostaje latentan dugo u zaraženim stanicama, uglavnom T limfocitima. posebno kod kronične limfoblastične leukemije (LLC).
  • Obiteljska transmisija : samo u rijetkim slučajevima bolesnik s leukemijom (osobito kronični limfni sustav) ima roditelja, brata ili dijete koje boluje od iste bolesti.

Izlaganje jednom ili više faktora rizika koji su potencijalno uključeni u leukemogenezu ne mora nužno uzrokovati početak bolesti. Nadalje, važno je upamtiti da se u patogenezi različitih tipova leukemije javljaju specifične kromosomske promjene, koje nam omogućuju da karakteriziramo različite neoplastične oblike, kao što je translokacija t (9; 22), s formiranjem Philadelphia kromosoma, u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji. ili trisomija kromosoma 12, uobičajena u bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom. Tijekom dijagnoze, identifikacija specifičnih aberacija na genima i kromosomima, upotrebom konvencionalnih citogenetičkih tehnika, in situ hibridizacije ili molekularne biologije, omogućuje identificiranje podvrste leukemije i vodiča prema terapeutskom izboru.

simptomi

Za više informacija: Simptomi Leukemija

Poremećaji i simptomi leukemije mogu varirati kod svakog pacijenta, ovisno o vrsti i količini stanica raka, te o težini bolesti. U nekim slučajevima, u ranim fazama simptomi mogu biti nespecifični i mogu biti uzrokovani drugim popratnim bolestima.

Zbog proliferativne prednosti leukemijskih stanica dolazi do klonske ekspanzije koja zauzima veliki dio koštane srži i uliva se u krvotok. Invazivni karakter neoplastičnih klonova također omogućuje njihovo širenje u limfne žlijezde ili druge organe (primjer: slezena) i može uzrokovati oticanje ili bol u različitim dijelovima tijela.

Pacijenti s kroničnom leukemijom mogu biti asimptomatski i liječnik može otkriti kliničke znakove tijekom rutinske pretrage krvi, dok ispitanici koji manifestiraju akutni oblik bolesti često prolaze liječnički pregled zbog osjećaja opća slabost.

Stoga, opći simptomi koji se mogu razviti uključuju:

  • Umor i opća slabost ( astenija ), uzrokovana smanjenom proizvodnjom crvenih krvnih stanica;
  • Nejasni abdominalni poremećaji, gubitak apetita i težina ;
  • Vrućica, zbog same bolesti ili prateće infekcije (favorizirana padom bijelih krvnih stanica u koštanoj srži) ;
  • Bol u zglobovima ili mišićima (u slučaju znatne mase tumora). Nadalje, karakteristična bol u kostima može se pojaviti zbog kompresije koju vrši koštana srž koja se širi;
  • Pretjerano znojenje, osobito noću;
  • Dispneja (zbog nedostatka crvenih krvnih stanica), palpitacije (od anemije).

Simptomi uzrokovani infiltracijom blasta u koštanoj srži:

  • Sklonost ka ekhimozama ili krvarenju (zbog smanjene proizvodnje trombocita, krvnih elemenata odgovornih za koagulaciju). Općenito, gubitak krvi je blag i tipično se javlja na razini kože i sluznica, s krvarenjem iz desni, nosa ili zbog prisutnosti krvi u stolici ili urinu;
  • Povećana osjetljivost na infekcije, obično uzrokovana smanjenom proizvodnjom funkcionalnih leukocita. Infekcije mogu utjecati na svaki organ ili sustav i popraćene su glavoboljom, povišenom temperaturom i osipom;
  • Anemija i srodni simptomi kao što su slabost, lako umor i bljedilo kože.

Simptomi leukemije uzrokovani infiltracijom u druge organe i / ili tkiva:

  • Limfadenopatija (oticanje limfnih čvorova) osobito latero-cervikalna, aksilarna, preponska;
  • Bol na lijevoj strani (ispod skeleta) zbog povećanja slezene ( splenomegalija );
  • Moguće povećanje jetre;
  • Infiltracija središnjeg živčanog sustava (rijetka): leukemijske stanice mogu upasti u mozak, kičmenu moždinu ili moždanu ovojnicu. Ako je takav događaj potreban, pacijent može promatrati:
    • Glavobolja, bez obzira na to je li povezana s mučninom i povraćanjem;
    • Promjene u percepciji osjetljivosti, kao što su obamrlost ili peckanje u različitim dijelovima tijela;
    • Paraliza kranijalnih živaca, s oslabljenim vidom, padom kapaka, devijacijom ugaona usta.

U uznapredovalim stadijima može doći do naglašavanja gore navedenih simptoma, a kliničke manifestacije leukemije mogu uključivati:

  • Iznenadna groznica raste;
  • Promijenjeno stanje svijesti;
  • konvulzije;
  • Nemogućnost govora ili pomicanja udova.

U slučaju simptoma kao što su visoka temperatura, naglo krvarenje ili konvulzije koje se javljaju bez očiglednog uzroka, nužna je hitna terapija za akutnu leukemiju.

Ako postoje znakovi recidiva, kao što je infekcija ili krvarenje, tijekom faze remisije bolesti (slabljenje ili nestanak simptoma bolesti), potreban je liječnički pregled.

učestalost

Patologija ima tendenciju da se manifestira u prvoj dekadi starosti, što se tiče akutne leukemije, dok kronični oblici pogađaju više subjekata u odrasloj dobi i razvijaju se osobito nakon 40. godine života, s većom učestalošću u odnosu na povećanje dobi. Akutna leukemija, posebno, čini 25% svih raka djece.

Ukupna incidencija je oko 15 od 100.000 ljudi svake godine.

naravnoučestalost
Kronična limfna leukemija (LLC)Općenito, napreduje vrlo sporo.CLL je najčešće opažen oblik u zapadnim industrijskim zemljama i predstavlja 25-35% svih ljudskih leukemija, s godišnjom učestalošću od 5-15 slučajeva na 100.000 stanovnika (omjer muškarci / žene 2: 1); LLC preferira starije osobe starije od 50 godina (vrhunac incidencije: 60-70 godina).
Kronična mijeloidna leukemija (CML)U početnoj kroničnoj fazi ona evoluira vrlo sporo, da bi potom prešla u akutnu leukemiju, kroz ubrzanu tranzicijsku fazu od oko 3-6 mjeseci.CML je najčešći oblik mijeloproliferativnih sindroma; predstavlja 15-20% svih slučajeva leukemije i ima učestalost od 1-2 slučaja na 100.000 osoba godišnje. Najveća incidencija je uočena nakon 50. godine života (raspon: 25-70 godina), uglavnom utječe na muški spol i vrlo je rijetka u djece.
Akutna limfoblastna leukemija (ALL)Razvija se vrlo brzo.Predstavlja 80% leukemija u djece i mladih mlađih od 15 godina, dok predstavlja 20% odraslih leukemijskih oblika. Oko 80% ALL predstavljaju maligne proliferacije B-lanca, dok 20% uključuje kadrove koji su rezultat uključivanja prekursora T-lanca.
Akutna mijeloidna leukemija (AML)Ima vrlo brz tijek.Procjenjuje se da je učestalost oko 3.5 slučaja na 100.000 osoba godišnje. Može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali se njegova učestalost povećava sa starenjem. Doista, AML čine gotovo sve akutne leukemije starijih osoba.