općenitost
Hiperhomocisteinemija ukazuje na veće vrijednosti homocisteina u krvi od normalne.
Akumulacija ove cirkulirajuće aminokiseline može se pripisati različitim uzrocima, uglavnom genetske ili prehrambene prirode. U većini slučajeva, hiperhomocisteinemija je posljedica nedostatka vitamina B12, B6 i folne kiseline . Drugi čimbenici koji određuju visoku razinu homocisteina u krvi uključuju sindrome malabsorpcije, upotrebu određenih vrsta lijekova, bubrežne bolesti i homocistinuriju.
Iako je vrijednost kao markera još uvijek predmet znanstvenog istraživanja, hiperhomocisteinemija korelira s povećanim kardiovaskularnim rizikom : čak i ako je blaga ili umjerena, porast razine homocisteina je prediktivan za razvoj ateroskleroze, moždanog udara i perifernih bolesti krvnih žila. na lipidne naslage.
što
Pod hiperhomocisteinemijom podrazumijevamo nalaz visoke koncentracije homocisteina u krvi.
Doziranje vrijednosti homocisteina u plazmi ( homocisteinemija ) omogućuje dijagnosticiranje nedostatka folne kiseline ili vitamina B12. Nadalje, visoka razina homocisteina u krvi može biti povezana s većom vjerojatnošću razvoja bolesti srca i krvnih žila, kao što su ateroskleroza, moždani udar i infarkt miokarda. Također tijekom trudnoće postoje brojni rizici povezani s prisutnošću hiperhomocisteinemije (spontani pobačaj, malformacije fetusa, itd.).
Što je homocistein? Kako se metabolizira?
- Homocistein je sumporna aminokiselina (koja sadrži atom sumpora), normalno prisutna u vrlo malim količinama u tjelesnim stanicama. U krvi, fiziološka razina homocisteina je u rasponu od 5-13 mikromola po litri (µmol / L) .
- Homocistein potječe od demetilacije, to jest gubitka metilne skupine, od metionina, esencijalne aminokiseline koju tijelo može dobiti samo od hrane, konzumiranja mliječnih derivata, mahunarki, mesa i jaja. Jednom proizveden unutar stanica, homocistein se brzo pretvara u druge proizvode.
- Metabolizam homocisteina je reguliran zahvaljujući temeljnoj intervenciji enzima i vitamina (uključujući B6, B12 i folne kiseline), čiji se konačni nedostatak može dokazati upravo povećanjem vrijednosti aminokiseline u krvi. Ako se dugotrajno i nedovoljno liječi, ovaj nedostatak prehrane može biti povezan s povećanim rizikom od nastanka kardiovaskularnih bolesti .
- Homocistein se također može naći u mokraći, što rezultira stanjem poznatim kao homocistein . U stvari, homocistein se eliminira iz tijela kroz urin, u obliku cistina .
Uzroci i čimbenici rizika
Hiperhomocisteinemija prepoznaje nekoliko uzroka i predisponirajućih čimbenika.
Kao što se i očekivalo, vitamini B (vrste B6 i B12) i folna kiselina su kofaktori metabolizma homocisteina. Stoga, razine ove aminokiseline u plazmi mogu biti visoke u slučaju nedostatka vitamina B i folata, što može rezultirati, općenito, od:
- Smanjen ili nedovoljan unos hrane ;
- Povećana potražnja, zbog povećanja zahtjeva, u fiziološkim ili patološkim situacijama;
- Neodgovarajuća uporaba .
Mogući uzroci hiperhomocisteinemije stoga uključuju:
- Malnutricija i loše prehrambene navike (npr. Gotovo bezglava prehrana i svježe povrće);
- Smanjena apsorpcija crijeva, kao što se može dogoditi, na primjer, kod starijih osoba ili u slučaju sindroma malapsorpcije (npr. Celijakija, tropska smreka itd.) I upalnih bolesti;
- Crijevne infekcije ili paraziti ;
- Anatomske promjene crijeva (kao što su terminalni ileitis, resekcija ileuma, sindrom slijepe petlje, fistule i intestinalne anastomoze);
- Alkoholizam (alkohol ometa metabolizam folata i ograničava njihovu apsorpciju);
- Trudnoća (stanje tijekom kojeg vitamin B ili folati mogu biti manjkavi; folna kiselina je neophodna za sintezu embriona i fetusa i tijekom laktacije).
Drugi uzroci hiperhomocisteinemije su:
- Farmakološke terapije : uporaba određenih vrsta antagonista folne kiseline i vitamina B6 i B12, kao što je metotreksat, doprinosi povećanju razine homocisteina u krvi kao nuspojava. Neki antikonvulzivni lijekovi (uključujući karbamazepin i fenitoin) također sprječavaju apsorpciju brojnih hranjivih tvari zbog inhibicije nekih probavnih enzima;
- Poremećaji bubrega : homocistein se zapravo eliminira iz tijela kroz urin, u obliku cistina. U prisustvu nefropatije, izlučivanje svih otpadnih produkata se smanjuje, a time i razina te aminokiseline u krvi se povećava.
- Neoplazme karakterizirane brzom proliferacijom stanica.
Hiperhomocisteinemija također može ovisiti o genetskim uzrocima, kao u slučaju:
- Homocistinurija : metabolička bolest zbog nedostatka enzima cistationin-β-sintetaze, odgovornog za ubrzavanje metaboličkih reakcija homocisteina;
- Genetski defekt enzima MTHFR (metilen-tetrahidrofolat reduktaze), uključen u metabolizam homocisteina. Genska mutacija povećava rizik od trombofilije, odnosno pretjerane koagulacije krvi i predisponira mnoge druge patologije.
Povećanje vrijednosti homocisteina u krvi također se može javiti s godinama, kod pušača i kod žena nakon menopauze .
Simptomi i komplikacije
Hiperhomocisteinemija: kako je prepoznati
Hiperhomocisteinemija može biti povezana s početno suptilnim i nespecifičnim simptomima i znakovima, kao što su:
- proljev;
- vrtoglavica;
- Osjećaj umora i slabosti;
- Gubitak apetita;
- bljedilo;
- Ubrzano otkucaje srca;
- Kratkoća daha;
- Bolovi u ustima i jeziku;
- Trnci, obamrlost i / ili pečenje na nogama, rukama, nogama (s nedostatkom vitamina B12).
Hiperhomocisteinemija: moguće posljedice
Hiperhomocisteinemija je povezana s rizikom razvoja bolesti srca i krvnih žila, uključujući:
- Moždani udar ;
- Ateroskleroza ;
- Infarkt miokarda .
Mehanizam kojim su visoke vrijednosti homocisteina povezane s povećanom predispozicijom za ove kardiovaskularne patološke događaje još nije jasan. Međutim, čini se da je rizik od pojave moždanog udara ili infarkta miokarda posljedica promjena u zgrušavanju i oštećenju vaskularnog endotela, uz stvaranje slobodnih radikala kisika. Nadalje, čini se da hiperhomocisteinemija ometa vazodilatacijsku i antitrombotičku funkciju dušikovog oksida (NO). Mnoge znanstvene studije, dakle, podržavaju koristi ili smanjenje kardiovaskularnog rizika zbog unosa folne kiseline i vitamina B dodataka.
Unatoč tome, hiperhomocisteinemija nije jedan od glavnih faktora rizika za kardiovaskularne bolesti (kao što su pušenje, hipertenzija ili pretilost), a njegova uporaba kao dio probira ovih stanja je još uvijek predmet rasprave.
Hiperhomocisteinemija je povezana s raznim drugim posljedicama, kao što je predispozicija za razvoj krhkosti kostiju i neurodegenerativnih bolesti (kao što su senilna demencija i Alzheimerova bolest).
Hiperhomocisteinemija u trudnoći
Tijekom trudnoće, povećanje razine homocisteina u krvi (najmanje dvostruko veće od normalne) smatra se čimbenikom rizika za:
- Odvajanje posteljice;
- Preeklampsija;
- Fetalne malformacije (promjene neuralne cijevi, kao što je spina bifida);
- Spontani i ponovni pobačaj.
dijagnoza
Dijagnoza hiperhomocisteinemije može se napraviti laboratorijskim testovima, tj. Mjerenjem razine plazme ukupne homocisteinemije na uzorku venske krvi.
Uzorak se obično uzima ujutro, nakon posta od 10-12 sati.
Normalne vrijednosti
- Normalne razine homocisteina u plazmi: 5-13 mikromola po litri (µmol / L).
Homocistein prisutan u krvi i urinu može biti slobodan, u obliku dimera ili vezan za proteine. Homocisteinemija je ukupna vrijednost plazme različitih oblika homocisteina.
Kada je propisan ispit?
Test homocisteina može se koristiti u razne svrhe:
- Prepoznati nedostatak folne kiseline ili vitamina B12;
- Odredite prisutnost povećanog kardiovaskularnog rizika, na temelju dobi i prisutnosti drugih čimbenika koji mogu biti predisponirani za moždani udar ili srčani udar.
Liječnik može naznačiti procjenu homocistemije, kada pacijent prezentira:
- Poznavanje kardiovaskularnih bolesti;
- Venska tromboembolija (venska tromboza ili plućna embolija);
- Kardiovaskularne bolesti s preranim početkom;
- Ponovljeni prirodni pobačaj (poliabortività).
Procjenu može odrediti liječnik kao dio prenatalnog probira (na amnionskoj tekućini ili korionskim resicama) i neonatalnom u slučaju sumnje na dijagnozu hiperhomocisteinemije.
Povezani ispiti
Procjena hiperhomocisteinemije može se poboljšati drugim testovima, kao što su:
- Doziranje folata (kofaktor u remetilaciji homocisteina; bez toga se povećava razina homocisteina);
- Tražiti mutacije faktora V ili faktora II koagulacije, koje mogu predisponirati za trombotske fenomene;
- Evaluacija MTHFR mutacije ili drugih aberacija, u slučajevima kada se sumnja da genetski uzroci uzrokuju povećanje homocisteina.
Liječenje i lijekovi
Hiperhomocisteinemija: hranjenje
Ako hiperhomocisteinemija nije uzrokovana genetskim bolestima ili drugim bolestima, već nedovoljnim unosom folne kiseline i vitamina B6 i B12, potrebno je ove elemente dopuniti ispravljanjem prehrane. Konkretno, prehrana za borbu protiv hiperhomocisteinemije mora biti bogata sirovim voćem i povrćem (napomena: važno je da je povrće svježe, budući da folati i vitamini koje oni sadrže brzo propadaju i uz kuhanje).
Dodaci prehrani
Razine homocisteina također se mogu normalizirati uzimanjem dodataka hrane folata, vitamina B12 ili vitamina B6 (sam ili u kombinaciji); međutim, još nije dokazano da li ova terapija smanjuje rizik od arterijske ili venske tromboze. Zbog toga liječnik preporučuje uporabu određenih dodataka u određenim slučajevima, kao što su tijekom trudnoće ili u određenim stresnim situacijama.
Općenito je, prema tome, indiciran samo unos hrane bogate folnom kiselinom, betainom (tvar koja djeluje kao donor metil, stoga favorizira remetilaciju homocisteina), vitamina B6 i vitamina B12.
Folna kiselina tijekom trudnoće
Kako bi se smanjio rizik od oštećenja neuralne cijevi, kao što je spina bifida, za žene koje planiraju trudnoću, preporučuje se dodatak od 4 mg / dan folne kiseline, počevši od razdoblja prije začeća (najmanje 1 mjesec prije začeća). ), nastavlja se do trećeg mjeseca trudnoće. Nizak doprinos ovog elementa tijekom trudnoće može pridonijeti, zapravo, manifestaciji malformacije kojoj pridonosi hiperhomocisteinemija.