achondroplasia

općenitost

Ahondroplazija je bolest hrskavice koja je jedan od glavnih uzroka nesrazmjernog patuljastosti: u oboljelih pojedinaca gornji i donji udovi su kraći nego normalno, dok je deblo normalno.

Achondroplasia je stoga bolest razvoja skeleta.

Osim utvrđivanja kratkog stasa i odsustva proporcionalnosti između udova i debla, achondroplasia je razlog za druge kliničke znakove, uključujući: kratke prste, varus ili valgus koljeno, veliku glavu i istaknuto čelo, itd.

Trenutno ne postoje specifične terapije za achondroplasia. Potonje je stoga neizlječivo stanje.

Kratak pregled onoga što je hondropatija

Condropatia je nespecifičan izraz kojim liječnici ukazuju na bilo koju bolest hrskavice, bilo da je riječ o hrskavici koja pripada hijalinskom tipu, elastičnom tipu ili vlaknastom tipu.

U donjoj tablici, čitatelj može pregledati vrste tkiva hrskavice prisutne u ljudskom tijelu i njihovo glavno mjesto.

Što je achondroplasia

Ahondroplazija je jedna od najčešćih genetskih bolesti skeletnog razvoja koja uzrokuje nesrazmjerno patuljastost (ili nesrazmjerno patuljastost ).

Za neproporcionalno patuljastost, liječnici znače ozbiljan nedostatak u stasu, u kombinaciji s odsustvom proporcionalnosti između trupa - koji ima dimenzije bliske normalnosti - i donjih i gornjih udova - koje su umjesto toga kraće od normalnih. Prema medicinskim priručnicima, maksimalne vrijednosti visine onih koji pate od patuljastog stanja su: 131 cm, za muškarce i 125 centimetara za žene.

Achondroplasia je uključena u popis urođenih bolesti ; prirođena bolest je morbidno stanje prisutno od rođenja.

ZAŠTO JE KONDROPATIJA?

Premisa: tijekom fetalnog razvoja i prvih godina života, većina ljudskog kostura sastoji se od hrskavičnog tkiva. Uz rast, većina prisutnog hrskavice postaje kost.

Achondroplasia je bolest hrskavice - dakle hondropatija - jer u onih koji ga nose, prirodni proces pretvaranja hrskavice u kost ne dolazi.

epidemiologija

Prema izvješćima Sveučilišnog medicinskog centra Columbia (CUMC), achondroplasia bi utjecala na osobu rođenu živu svakih 25.000.

Istraživanja o širenju ahondroplazije kod oba spola pokazala su da bolest jednako pogađa muškarce i žene.

uzroci

Achondroplasia nastaje zbog mutacije gena FGFR3 .

Smješten na kromosomu 4, gen FGFR3 eksprimira protein, poznat kao receptor 3 faktora rasta fibroblasta .

Receptor faktora rasta fibroblasta 3 igra ulogu negativnog regulatora rasta kostiju ; drugim riječima, blokira razvoj kostiju.

U normalnim uvjetima aktivnost FGFR3 je takva da se duge kosti gornjih i donjih ekstremiteta povećavaju proporcionalno deblu.

Međutim, u prisustvu mutacija protiv njega, FGFR3 izražava tako visoke razine receptora faktora rasta fibroblasta 3 da je razvoj dugih kosti jako narušen.

Da biste bolje razumjeli ono što je rečeno, razmislite o dvije situacije:

• U prvom slučaju, FGFR3 i dobiveni protein djeluju na fino kontroliran način. To jamči duge kosti ekstremiteta razvoj koji odgovara veličini ostatka tijela.

  Ova situacija odražava normalnost.

• U drugom slučaju, FGFR3 djeluje nekontrolirano i rezultirajući protein je preaktivan. Hiperaktivnost receptora faktora rasta fibroblasta 3 blokira rast dugih kostiju.

  Ova druga situacija odražava ono što se događa u prisutnosti achondroplasia.

Je li ACONDROPLASIA HEREDITARNA BOLEST?

Prema Nacionalnom institutu za istraživanje ljudskog genoma (NHGRI), u više od 80% slučajeva, achondroplasia je ne-nasljedna genetska bolest . To znači da je mutacija odgovorna za dotično stanje spontana i odvija se, iz nepoznatih razloga, tijekom prvih trenutaka embrionalnog razvoja.

U tom smislu, udio nasljednih slučajeva akondroplazije je oko 20% .

Na temelju nekoliko genetskih studija, nasljedna plijesanska akondroplazija ima sva obilježja dominantnog nasljednog nasljednog oboljenja .

Značenje nasljedne bolesti s dominantnim prijenosom

Svaki ljudski gen prisutan je u dvije verzije, alelima. Alel ima majčinsko podrijetlo - to jest, dolazi od majke - a alel ima očinsko porijeklo - to jest, dolazi od oca.

Rekavši to, prisutnost naslijeđene dominantno prenoseće bolesti ima nekoliko implikacija, uključujući:

• Bolest i njezini simptomi također se manifestiraju u prisutnosti samo jednog mutiranog alela gena (nije bitno da li dolazi od majke ili oca), budući da je potonji dominantan nad zdravim.
• Roditelj koji nosi mutaciju dovoljan je za bolest u dijelu potomstva.
• Vjerojatnost da će se roditi bolesno dijete, iz para u kojem samo jedna od dvije komponente nosi mutaciju, je 50%.

ČIMBENICI RIZIKA

Jedini atestirani faktor rizika za achondroplasia je obiteljska povijest ove bolesti razvoja kostiju.

Kod subjekata koji pripadaju obiteljima s jednim ili više slučajeva akondroplazije, liječnici preporučuju genetski test koji procjenjuje individualni kromosomski profil i ističe sve genetske mutacije.

Simptomi i komplikacije

Općenito, ahondroplazija ima negativne posljedice samo na fizičkoj razini; zapravo, intelektualna razina pacijenata je općenito normalna.

Karakteristični fizički znakovi akondroplazije su:

• Značajno niža stas od prosjeka (napomena: usporedba se očito odnosi na osobe iste dobi i istog spola);
• Kratke i nesrazmjerne ruke i noge u odnosu na veličinu trupa, što je normalno. To je glavno obilježje nesrazmjernog patuljastosti;
• Kratki prsti i ruke trozubaca ;
• Velika glava, u usporedbi s ostatkom tijela, is istaknutom prednjom stranom ;
• Srednji dio lica smanjene (ili slabo razvijene) veličine i ravnog nosnog mosta ;
• Varus koljeno ili koljeno valgusa ;
• Točna spinalna kifoza (spinalna hipercifoza) ili lumbalna hiperlordoza .

NB: fizičke promjene, kao što su varus ili valgus koljeno, spinalna hipercifoza i lumbalna hiperlordoza, pojavljuju se kako pacijent raste i stari.

ZDRAVSTVENI PROBLEMI

Prisutnost ahondroplazije podudara se s raznim zdravstvenim problemima.

U djetinjstvu su najčešći zdravstveni problemi:

• Trenuci apneje, tj. Razdoblja u kojima pacijent diše sporije ili uopće ne diše. Trenuci apneje su osobito česti noću (sindrom apneje u snu);
• hidrocefalus;
• Motorna kašnjenja (npr. Pacijent razvija svoje vještine kao što su hodanje, trčanje, itd. Kasno);
• Spinalna stenoza. Spinalna (ili vertebralna) stenoza je patološko sužavanje jednog ili više područja vertebralnog (ili spinalnog) kanala, kanala unutar kojeg leži leđna moždina.

  Kod onih koji pate od akondroplazije, spinalna stenoza ima tendenciju pogoršanja s dobi.

Umjesto toga, u djetinjstvu, adolescenciji i odrasloj dobi, većina klasičnih zdravstvenih problema sastoji se od:

• Poteškoće u savijanju laktova;
• Prekomjerna težina ili pretilost;
• Rekurentne infekcije uha (otitis), koje pogoduju anatomske abnormalnosti ušnog kanala;
• Poremećaji povezani s prisutnošću varusnog ili valgusnog koljena, spinalne hipercifoze i lumbalne hiperlordoze.

dijagnoza

U jednom trenutku, liječnici su dijagnosticirali akhondroplaziju tek nakon rođenja, promatrajući fizičke karakteristike pacijenta.

Danas, zahvaljujući modernim dijagnostičkim tehnikama, oni su u stanju identificirati bolest i prije rođenja, kada je zahvaćeni subjekt još uvijek u majčinoj utrobi.

PRENATALNA DIJAGNOZA

Općenito, prenatalna dijagnoza akondroplazije temelji se na opstetričkom ultrazvuku, koji pokazuje neke sumnjive znakove (npr. Hidrocefalus ili osobito velika glava), te na genetskom testu na uzorku amnionske tekućine, koja je tekućina koja okružuje fetus unutar maternice.

Važno je naglasiti da je iz samoga opstetričnog ultrazvučnog snimanja nemoguće zaključiti da je to akondroplazija: zapravo postoje i druge kongenitalne bolesti koje uzrokuju hidrocefalus, vrlo veliku glavu itd.

POST-BOŽIĆNA DIJAGNOSTIKA

Postnatalna dijagnoza akondroplazije u pravilu se odvija kroz: promatranje djetetovih fizičkih karakteristika (proporcionalnost između udova i trupa, itd.), Mjerenje kostiju ruku i nogu, rendgenskim pregledom i, konačno, kroz procjenu genetskog profila .

GENETSKI TEST

Genetski test je pozitivan na achondroplasia kada pokazuje prisutnost mutacije FGFR3 gena, smještenog na kromosomu 4.

Analizirajući različite genetske profile analiziranih pacijenata, znanstvenici su primijetili da postoje različite vrste mutacija FGFR3, sposobne za aktiviranje ahondroplazije.

Iz očiglednih razloga, genetsko testiranje je najpouzdaniji dijagnostički test.

liječenje

Trenutno, nažalost, ne postoji specifičan tretman za achondroplasia . Potonje je stoga neizlječivo stanje.

Prisutnost određenih zdravstvenih problema, kao što je otitis ili stenoza kralježnice, zahtijeva medicinsku intervenciju: terapije usvojene u tim okolnostima - važno je naglasiti - nisu usmjerene na liječenje akondroplazije, već na liječenje simptoma ili povezane komplikacije.

PRIMJERI SIMPTOMATSKIH TRETMANA

• Prisutnost infektivnog otitisa zahtijeva planiranje antibiotske terapije, borbu protiv bakterijske kolonizacije, odgovornu za poremećaj.
• Teška kralježnička stenoza zahtijeva operaciju laminektomije.
• Ponovljene epizode apneje mogu biti nužne: upotreba nosne maske za CPAP, tonzilektomiju, adenoidektomiju i traheostomiju. Svrha ovih terapija je očistiti dišne ​​putove i otkloniti respiratorne probleme.

IMAJU LI UČINAK HORMONA RASTA?

U prošlosti su liječnici i znanstvenici pokušavali pacijente s ahondroplazijom podvrgnuti hormonskim terapijama koje se temelje na hormonima rasta, u pokušaju da se oporavi staturalni defekt.

Provedena farmakološka ispitivanja bila su neuspješna jer nisu donijela nikakvu korist za rast u visini.

prognoza

Prema Nacionalnom istraživačkom institutu za ljudski genom (NHGRI), osobe s akondroplazijom imaju očekivani životni vijek usporediv s onim zdravih ljudi.