definicija
Gaucherova bolest je bolest lizosomalnog skladištenja, zbog nedostatka glukocerebrozidaze i, u nekim slučajevima, do nedostatka aktivatora proteina sposina C.
Glukocerebrozidaza je enzim koji normalno hidrolizira glukozilceramid (ili glukocerebrozide) u glukozu i ceramid. Deficiti enzima uzrokuju stvaranje glukozilceramida i srodnih komponenti u retikuloendotelnim stanicama jetre, slezene i koštane srži.
Disfunkcija koja se javlja u Gaucherovoj bolesti uzrokovana je mutacijama u GBA genu (1q21), koje se prenose autosomno recesivno.
Najčešći simptomi i znakovi *
- anasarca
- anemija
- Apraksija
- astenija
- ataksija
- konvulzije
- demencija
- disfagija
- Bol u kostima
- modrica
- hepatomegaly
- Hydrops Fetal
- hypersplenism
- oftalmoplegije
- Zatamnjenje rožnice
- osteopenije
- pancitopenija
- Gubitak koordinacije pokreta
- Kašnjenje rasta
- splenomegalija
- trombocitoza
Daljnje indikacije
Simptologija Gaucherove bolesti je varijabilna, ali češće uključuje hepatosplenomegaliju i neurološke disfunkcije.
Na temelju kliničkih karakteristika, Gaucherova bolest može se podijeliti u tri glavna oblika:
- Tip 1 : predstavlja oko 90% slučajeva; je kronična i ne-neurološka forma u kojoj nalazimo povezanost hepatosplenomegalije (povećanje volumena jetre i slezine), skeletne patologije (bol, osteopenija, osteolitičke lezije s prijelomima, koštani infarkti i osteonekroza) i citopenija (trombocitoza, anemija i, rijetko, neutropenija). Simptomatologija uključuje i ekhimoze, pinguekule, odgođeni rast i odgođeni pubertet. Početak varira od dobi od 2 do kasne odrasle dobi.
- Tip 2 : akutni neurološki oblik koji karakteriziraju promjene središnjeg živčanog sustava (npr. Ukočenost, konvulzije itd.) S ranim početkom (tijekom prve godine života) i brzim razvojem. Također je u ovom slučaju hepatosplenomegalija.
- Tip 3 : subakutni neurološki oblik, karakteriziran progresivnom encefalopatijom (progresivna demencija i ataksija, okulomotorna apraksija, epilepsija i supranuklearna paraliza s neprozirnošću rožnice) povezana s simptomima prisutnim kod Gaucherove bolesti tipa 1, s razlikom da javlja se u djetinjstvu ili adolescenciji.
Dijagnoza se može potvrditi mjerenjem razine glukocerebrozidaze u bijelim krvnim stanicama.
Enzimska nadomjesna terapija placentnom ili rekombinantnom glukocerebrozidazom (analog imigluceraze ili miglustata) je učinkovit pristup za bolesnike s tipom 1 i tipom 3 bolesti; nažalost, ne postoje specifični lijekovi za Gaucherovu bolest tipa 2. Ponekad splenektomija može biti indicirana kada veličina slezene dovodi do poremećaja ili u slučajevima anemije, leukopenije i trombocitopenije. Transplantacija koštane srži ili matičnih stanica daje konačan lijek, ali se smatra ekstremnim resursom zbog visokog morbiditeta i mortaliteta.
