Fluorouracil ili 5-fluorouracil

5-fluorouracil - također poznat kao 5-FU - je lijek protiv raka koji pripada obitelji antimetabolita .

5-fluorouracil - Kemijska struktura

Smatra se drogom od velike važnosti, zbog čega je uključena u popis esencijalnih lijekova koje je pripremila Svjetska zdravstvena organizacija. Ovaj popis sadrži sve lijekove koji moraju biti prisutni u osnovnom zdravstvenom sustavu.

indikacije

Za ono što koristi

5-fluorouracil se može koristiti - sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka - u liječenju različitih vrsta raka, uključujući:

Rak dojke;
Karcinom debelog crijeva;
Rak želuca;
Rak gušterače;
Karcinom jajnika;
Rak maternice;
Rak mjehura.

Obično se 5-fluorouracil koristi za liječenje pacijenata kod kojih nije moguće operirati ili na neki drugi način.

Nadalje, 5-FU se može formulirati u obliku topičkih krema ili masti u liječenju:

bradavice;
ciste;
Aktinska keratoza;
Bowenova bolest (također poznata kao karcinom pločastih stanica in situ; može se smatrati početnom fazom intraepidermalnog oblika karcinoma pločastih stanica);
Ostali tipovi raka kože, i benigni i maligni.

Upozorenja

5-fluorouracil se mora primijeniti pod strogim nadzorom liječnika koji je specijaliziran za primjenu lijekova protiv raka, osobito u primjeni snažnih antimetabolita.

Budući da fluorouracil ima visoku toksičnost i nisku razinu sigurnosti, bolesnici se moraju pažljivo i stalno pratiti tijekom liječenja, a hospitalizacija se preporučuje barem tijekom početnog ciklusa kemoterapije.

Unos 5-fluorouracila može uzrokovati povišenu toksičnost u krvnim stanicama i ozbiljno gastrointestinalno krvarenje; iz tih razloga liječenje treba prekinuti ako se pojave sljedeći znakovi toksičnosti:

Leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvotoku);
Proljev, vodene stolice i česti utroba;
Povraćanje nije moguće liječiti;
Stomatitis i ezofagofaringitis (na prvom vidljivom znaku).

interakcije

Primjena imunosupresivnih lijekova i radioterapije provedena u kombinaciji s liječenjem 5-fluorouracilom povećavaju njihovu toksičnost na razini imunološkog sustava; u tim slučajevima može biti potrebno smanjiti količinu primijenjenog lijeka.

Fluorouracil i cjepiva

Budući da 5-fluorouracil ima imunosupresivno djelovanje, liječeni bolesnici trebaju biti oprezni ako se žele cijepiti .

Ako se pacijentima daje cjepivo ubijenog virusa, može doći do smanjenog odgovora antitijela . Vrijeme između kraja terapije 5-fluorouracilom i oporavka pacijentove sposobnosti da odgovori na cjepivo ovisi o vrsti patologije, korištenim dozama lijeka, intenzitetu i tipu imunosupresije koju je lijek generirao. Općenito, ovo razdoblje varira od tri mjeseca do jedne godine.

S druge strane, ako se pacijentima daje cjepivo živog atenuiranog virusa, smanjeni odgovor antitijela rezultira povećanjem replikacije virusa s posljedičnim povećanjem nuspojava samog cjepiva. U tom slučaju, cijepljenje se mora provesti s oprezom i samo uz prethodno odobrenje liječnika koji provodi kemoterapiju protiv raka.

Ostale interakcije

Primjena kalcijevog folinata zajedno s terapijom 5-fluorouracilom može povećati njegovu toksičnost. Kalcijev folinat se obično koristi kao protuotrov u slučaju super-doziranja s metotreksatom (drugim antitumorskim lijekom koji pripada obitelji antimetabolita ) kako bi se smanjile nuspojave na hematopoetski sustav (sustav odgovoran za proizvodnju krvnih stanica). i sluznice probavnog sustava.

Kalcijev folinat se također koristi u liječenju anemije uzrokovane nedostatkom folne kiseline.

Osim toga, unos 5-fluorouracila može ometati neke laboratorijske testove što rezultira povećanjem transaminaza, alkalne fosfataze, bilirubina i mliječne dehidrogenaze u krvi.

S druge strane, albumin iz plazme može se smanjiti zbog malapsorpcije uzrokovane samim lijekom.

Može doći do povećanja 5-hidroksiindolacetatne kiseline u urinu.

Nuspojave

Terapija 5-fluorouracilom može izazvati višestruke nuspojave, uključujući:

Poremećaji probavnog sustava

Liječenje s 5-FU može uzrokovati stomatitis, ezofagofaringitis (rezultirajući ljuskanjem i ulceracijom), proljev i vodenu stolicu, enteritis, grčeve, mučninu i povraćanje.

Poremećaji kože

Terapija može dovesti do suhe kože, pucanja i fotosenzitivnosti; potonji se može manifestirati pojavom eritema ili povećanom pigmentacijom kože.

Sindrom ruke i stopala

5-fluorouracil može uzrokovati ovaj sindrom koji se odlikuje trnce, koji se javlja u rukama i stopalima, nakon čega slijedi bol, crvenilo, oticanje i eritem.

mijelosupresija

5-FU inducira mijelosupresiju, tj. Potiče supresiju koštane srži . Posljedično, dolazi do smanjene hematopoeze (smanjene sinteze krvnih stanica). Smanjenje proizvodnje krvnih stanica može dovesti do:

anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) s povećanom osjetljivošću na kontrakciju infekcija ;
trombocitopenija (smanjen broj trombocita) s povećanim rizikom od krvarenja .

Kardiovaskularni poremećaji

Liječenje 5-fluorouracilom može dovesti do angine pektoris i ishemije miokarda .

Patologije koje djeluju na oko

5-FU može izazvati vizualne promjene, smanjiti oštrinu vida (tj. Sposobnost percipiranja sitnih detalja u objektima), povećati kidanje i izazvati fotofobiju . Također može izazvati diplopiju (dvostruki vid) i uzrokovati totalnu ili djelomičnu opstrukciju suznog kanala ( stenoza ).

Patologija koja pogađa središnji živčani sustav

Terapija 5-fluorouracilom može izazvati letargiju, glavobolju, slabost, slabost . To također može dovesti do pojave akutnog cerebelarnog sindroma popraćenog dezorijentacijom i konfuzijom .

Patologije koje djeluju na vaskularni sustav

Nakon primjene 5-FU arterijske aneurizme mogu se pojaviti arterijska ishemija, arterijska tromboza i embolija .

Budući da se fluorouracil primjenjuje putem infuzije, tromboflebitisa, apscesa i infekcija na mjestu gdje je umetnuta kanila, također se može pojaviti ekstrakcija kanile iz venske žile i / ili curenja infuzijske tekućine na licu mjesta.

Ostale nuspojave

Liječenje 5-fluorouracilom može dovesti do epistakse (krvi do nosa) i do promjena noktiju, uključujući gubitak.

Mehanizam djelovanja

5-fluorouracil pripada obitelji antimetabolita . Čini se da svoje citotoksično djelovanje obavlja na tri različita načina:

Inhibira timidilat sintazu, osnovni enzim u sintezi DNA;
Veže se na RNA, što dovodi do abnormalne RNA;
On inhibira sintezu nove RNA blokirajući jedan od enzima uključenih u ovu operaciju: uracil fosfataza .

DNA i RNA su temeljni za staničnu diobu i replikaciju, stoga 5-fluorouracil - inhibira njegovu sintezu - inducira neuravnotežen rast stanica koji dovodi do smrti same stanice.

Način korištenja - Doziranje

5-fluorouracil - ili injekcijom u venu ili intravenskom infuzijom - pojavljuje se kao bistra tekućina.

Za injekcije vena, lijek se primjenjuje kroz kanilu uvedenu u venu ruke ili šake.

Za intravensku infuziju ( infuzija kap po kap), tekućina se može primijeniti kroz kanilu ili kroz centralni venski kateter koji se stavlja pod kožu u venu blizu ključne kosti.

Općenito, početna doza lijeka koja se daje je 12 mg / kg tjelesne težine; dnevna doza ne smije prelaziti 800 mg. U svakom slučaju, dozu određuje liječnik specijaliziran za primjenu lijekova protiv raka na temelju vrste tumora koji se liječi i stanja pacijenta.

S druge strane, 5-fluorouracil mast za topikalnu primjenu nanosi se izravno na kožu u području koje se liječi.

Trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnoj dobi ne bi smjele započeti terapiju 5-fluorouracilom dok se ne isključi moguća trudnoća.

Lijek se smije koristiti samo u slučaju ozbiljnih bolesti za koje ne postoje sigurni lijekovi ili nisu učinkoviti; u svakom slučaju, tu odluku mora donijeti isključivo onkolog.

Žene koje se liječe lijekom ne bi trebale dojiti.

Budući da lijek izaziva genetske mutacije, trudnoća se ne preporučuje prije pet godina od završetka kemoterapije.

U mladih muških bolesnika može se javiti sterilnost koja u nekim slučajevima može postati trajna.