lijekovi

Litij kao lijek

Litijev karbonat (u daljnjem tekstu: litij) je najčešća litijeva sol koja se koristi kao elektivni lijek u liječenju bipolarnog poremećaja. Njegova kemijska formula je Li 2 CO 3 .

Litijev karbonat - Kemijska struktura

Stabilizirajuća svojstva litijskog humora otkrivena su slučajno u četrdesetim godinama prošlog stoljeća od strane australskog fizičara Johna Cadea. Cade je pretpostavila da je uzrok bipolarnih patologija toksin prisutan u krvi i da bi se primjena mokraćne kiseline pacijentima mogla zaštititi od dotičnog toksina. Počeo je provoditi pokuse na štakorima dajući mu mokraćnu kiselinu otopljenu u otopini litijevog karbonata. Cade je primijetio da otopina ima smirujući učinak na miševe i da je u stanju utvrditi da je taj učinak posljedica litija, a ne mokraćne kiseline.

Nakon toga, Cade je pretpostavio da bi litij mogao biti koristan u ljudskom polju za liječenje bipolarnih poremećaja i otkrio je da - ako se daje pacijentima redovito - ne samo da smanjuje simptome manije, već i da može spriječiti pojavu oba depresije nego od same manije.

indikacije

Za ono što koristi

Primjena litija indicirana je za profilaksu i liječenje:

  • Stanja uzbuđenja u maničnim i hipomanskim oblicima;
  • Stanja depresije ili kronične depresivne psihoze u manično-depresivnoj psihozi.

Litijev karbonat i glavobolja

Litijev karbonat - osim bipolarnih poremećaja - također se koristi u tretmanu klasterske glavobolje drugog reda. Ovaj tip glavobolje karakterizira intenzivna bol koja se nalazi samo na jednoj strani glave.

Zbog uskog terapeutskog indeksa, litij se koristi samo kod pacijenata koji ne reagiraju na bilo koju drugu terapiju.

Doza litijevog karbonata koja se obično koristi za liječenje ove patologije je 600-1500 mg lijeka dnevno, koja se uzima u podijeljenim dozama.

Upozorenja

Važno je stalno pratiti koncentraciju litija u krvi, jer ovaj lijek ima uski terapijski indeks (tj. Omjer terapijskog učinka / ograničeni toksični učinak). Ako je koncentracija u krvi preniska, simptomi pacijenta neće biti ublaženi; Međutim, ako je koncentracija u krvi previsoka, mogu se pojaviti opasni toksični učinci. Preporuča se započeti litijsku terapiju s niskim dozama, a zatim ih uvijek prilagoditi kontroli lithemije (koncentracije litija u krvotoku).

Prije početka terapije litijevim karbonatom dobro je provjeriti funkciju srca, bubrega i štitnjače. Kontrole tih funkcija moraju se nastaviti tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Tijekom terapije litijem treba provoditi redovito praćenje broja bolesnika.

Potreban je oprez u primjeni litija u pacijenata koji pate od već postojećih kardiovaskularnih patologija i / ili s anamnezom produljenja QT intervala (vrijeme potrebno za depolarizaciju i repolarizaciju ventrikularnog miokarda).

Litijsko liječenje se ne smije započeti u bolesnika s otkazivanjem bubrega.

Terapija litijem se ne preporuča u bolesnika s Addisonovom bolešću ili oni koji su u stanju sniženom razinom natrija, jer se litijeva toksičnost povećava smanjenjem natrija. Litij se također ne preporučuje kod oslabljenih i / ili dehidriranih pacijenata, jer se može pojaviti smanjena podnošljivost lijeka.

Posebna upozorenja treba primijeniti kod primjene litija u bolesnika s mijastenijom gravis (poremećaj neuromuskularnih plakova), jer litij može uzrokovati pogoršanje bolesti.

Nagli prekid liječenja litijem može povećati rizik od recidiva, stoga se preporuča postupna suspenzija pod strogim liječničkim nadzorom.

Ako je potrebna elektrokonvulzivna terapija (TEC), unos litija treba prekinuti najmanje tjedan dana prije početka TEC-a.

Terapija temeljena na litiju treba prekinuti 24 sata prije većih kirurških zahvata, jer smanjeni bubrežni klirens (volumen plazme koji se bubrezi mogu pročistiti u jedinici vremena) izazvan anestezijom može dovesti do nakupljanja litija. Uzimanje litija treba započeti što je prije moguće nakon zahvata.

Litijev karbonat može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

interakcije

Kombinacija litija s antipsihotičkim lijekovima, kao što su haloperidol, klozapin, sulpirid i fenotiazin, uzrokuje povećani rizik od pojave ekstrapiramidalnih učinaka (simptomi slični Parkinsonu) i neurotoksičnosti. Stoga treba izbjegavati istovremenu primjenu litija i takvih lijekova. Nadalje, istovremena primjena litija i nekih antipsihotika može prikriti moguće trovanje litijem, jer antipsihotici mogu spriječiti pojavu mučnine, što je jedan od prvih simptoma trovanja litijem.

Istodobna primjena litija i sertindola, tioridazina (drugih antipsihotičkih lijekova) ili amiodarona (antiaritmik) povećava rizik od ventrikularnih aritmija.

Istovremena primjena litija i venlafaksina (inhibitora ponovne pohrane serotonina i norepinefrina) može povećati serotonergičke učinke samog litija.

Kombinacija litija i SSRI (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina) mogu povećati rizik od nuspojava na središnji živčani sustav.

Istodobna primjena litija i TCA (triciklički antidepresivi) može povećati toksičnost litija.

Lijekovi koji se koriste za liječenje hipertenzije, kao što su metildopa i blokatori kalcijevih kanala (kao što su verapamil i diltiazem ) mogu uzrokovati povećanje neurotoksičnosti izazvane litijem, čak i ako vrijednosti lithemije spadaju u terapeutski raspon.

Istovremena primjena litija i antiepileptika (osobito fenitoina, fenobarbitala i karbamazepina ) također može povećati neurotoksičnost litija.

Kada se litij primjenjuje istodobno sa sljedećim NSAIL-ima (nesteroidnim protuupalnim lijekovima), dolazi do smanjenja klirensa same litija, uz posljedično povećanje lithemije i toksičnih učinaka:

  • ibuprofen;
  • diklofenak;
  • indometacin;
  • Naproksen (ili naproksen);
  • ketorolaka;
  • Mefenaminska kiselina;
  • piroksikam;
  • Selektivni inhibitori COX2.

Stoga se mora izbjeći povezanost s takvim lijekovima.

Ostali lijekovi koji mogu uzrokovati povećanje litemije su:

  • ACE inhibitori, kao što je na primjer - ramipril ;
  • Antagonisti angiotenzina II, kao što su na primjer - valsartan, kandesartan i irbesartan ;
  • Kortikosteroidi ;
  • Petularni diuretici, kao što je na primjer - furosemid ;
  • Tiazidni diuretici, kao što je hidroklorotiazid ;
  • Metronidazol, antibiotik.

Kombinacija s osmotskim diureticima ili drugim diureticima, kao što su acetazolamid, amilorid i triamteren, s druge strane, može uzrokovati povećanje eliminacije litija.

Smanjenje lithemije može se pojaviti i kod istodobne primjene litija i aminofilina (anti-astmatični lijek).

Nuspojave

Litij može izazvati nuspojave, iako ih ne doživljavaju svi pacijenti. Općenito, početak i intenzitet nuspojava ovise o lithemiji i različitoj osjetljivosti prema lijeku koji posjeduje svaki pojedinac.

Stoga se lithemija mora pratiti tijekom cijelog razdoblja liječenja. Međutim, mogu postojati pacijenti s razinama lithemije koje se smatraju toksičnim i ne pokazuju znakove toksičnosti; drugi pacijenti, s druge strane, mogu pokazivati ​​znakove toksičnosti čak i s koncentracijama litija u plazmi koje se smatraju terapeutskim.

Sljedeće su glavne nuspojave koje može izazvati litij.

Poremećaji živčanog sustava

Litijev tretman može uzrokovati:

  • klupa;
  • Epileptički napadi;
  • Kontrakcije i klonički pokreti nogu;
  • Vrtoglavica i vrtoglavica;
  • letargija;
  • pospanost;
  • umor;
  • zbunjenost;
  • Poteškoća riječi;
  • čuđenje;
  • nemir;
  • drhtanje;
  • Suha usta;
  • Psihomotorna kašnjenja;
  • Inkontinencija urina i fecesa;
  • ataksije;
  • Koma.

Srčani poremećaji

Tretman litijem može uzrokovati bolesti srca kao što su aritmije, kolaps periferne cirkulacije i dekompenzacija cirkulacije. Nadalje, može uzrokovati produljenje QT intervala. Prijavljeni su i slučajevi iznenadne smrti.

Poremećaji bubrega i mokraće

Terapija litijem može uzrokovati albuminuriju (visoka koncentracija albumina u mokraći), oliguriju (smanjeno izlučivanje mokraće), poliuriju (stvaranje i izlučivanje prekomjerne količine urina), glikozuriju (prisutnost šećera u urinu), glomerularnu i intersticijsku fibrozu i atrofija nefrona.

Endokrini poremećaji

Nakon liječenja litijem može doći do pojave štitnjače i / ili hipotiroidizma. Prijavljeni su i rijetki slučajevi hipertireoze.

Gastrointestinalni poremećaji

Litij može izazvati mučninu, povraćanje i proljev. Nadalje, može potaknuti pojavu anoreksije.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Hemolymphopoietic sustav je sustav odgovoran za proizvodnju krvnih stanica. Nakon liječenja litijem, zabilježen je slučaj promjene ovog sustava koji je doveo do pojave izrazite leukopenije (smanjenje bijelih krvnih stanica u krvotoku).

Poremećaji oka

Tretman litijem može uzrokovati prolazne skotome (tj. Pojavu područja sljepoće - djelomično ili potpuno - unutar vidnog polja) i smetnje vida.

Poremećaji kože i tkiva

Nakon terapije litijem, sušenja i stanjivanja kose, alopecije, anestezije kože, može doći do kroničnog folikulitisa. Osim toga, bolesnici s psorijazom mogu osjetiti pogoršanje psorijaze.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Litij tretman može uzrokovati dehidraciju i gubitak težine.

Promjena dijagnostičkih testova

Terapija litijem može uzrokovati promjene u elektrokardiogramu (EKG) i elektroencefalogramu (EEG).

predozirati

Ako sumnjate na predoziranje, odmah se obratite liječniku i kontaktirajte najbližu bolnicu. Potrebna je trenutna kontrola lithemije.

Često trovanje litijem može biti komplikacija dugotrajne terapije, uzrokovane smanjenom eliminacijom lijeka. Ovo smanjenje može ovisiti o nekoliko čimbenika, uključujući dehidraciju, oštećenu funkciju bubrega, infekcije i / ili istodobni unos diuretika ili NSAID (vidjeti dio "Interakcija s drugim lijekovima").

U slučaju teškog trovanja glavni simptomi koji se mogu pojaviti su srčane (EKG promjene) i neurološke (vrtoglavica, poremećaji budnosti i budna koma).

Mehanizam djelovanja

Ion litija može izravno inhibirati dva putanja prijenosa signala, inzitol trifosfat (kroz iscrpljivanje unutarstaničnog inozitola) i onu glikogen sintaze kinaze-3 (GSK-3). Doista, čini se da su i inositol i veliki broj supstrata GSK-3 uključeni u etiologiju bipolarnih poremećaja.

Način korištenja - Doziranje

Litijev karbonat je dostupan za oralnu primjenu u obliku kapsula ili tableta.

Doziranje litija mora odrediti liječnik na individualnoj osnovi prema lithemiji, toleranciji pacijenta i kliničkom odgovoru svakog pojedinca.

Općenito, preporučljivo je započeti terapiju s niskom dozom lijekova, a zatim prilagoditi dozu na temelju vrijednosti lithemije.

Doza litija koja se obično koristi u odraslih i adolescenata iznosi 300 mg 2 do 6 puta dnevno, u redovitim intervalima.

Trudnoća i dojenje

Litij može uzrokovati oštećenje fetusa i izlučuje se u majčino mlijeko. Stoga trudnice - koje su utvrđene ili pretpostavljene - i majke koje doje, ne bi trebale uzimati lijek.

kontraindikacije

Uporaba litijevog karbonata kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

  • Poznata preosjetljivost na litij;
  • U bolesnika s bolestima srca;
  • U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom;
  • U bolesnika s hiponatremijom;
  • U bolesnika u ozbiljnom stanju oslabljenja;
  • U bolesnika koji se već liječe diureticima;
  • Kod djece mlađe od 12 godina;
  • U trudnoći utvrđena ili pretpostavljena;
  • Tijekom dojenja.