Fibrodisplazija Ossificante Progressiva autora A.Griguola

općenitost

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija ( FOP ) je genetska bolest koja u svojim nosačima potiče stvaranje grudica kostiju izvan skeleta, osobito na zglobovima i mišićima.

Preuzeto s Wikipedia.org

Zbog mutacije gena ACVR1 (gena koji kontrolira razvoj i popravak kostiju), progresivna osificirajuća fibrodisplazija može biti uvjet da se ljudska bića razvijaju tijekom embrionalnog razvoja (što je češće) ili da nasljeđuju od jednog od njihovih roditelja. (rijetko).

FOP smanjuje funkciju zglobova i zahvaćenih mišića, što s vremenom dovodi do problema s hodanjem i balansom, poteškoćama s disanjem, žvakanjem i razgovorima itd.

Trenutno, nažalost, oni koji pate od progresivne osificirajuće fibrodisplazije mogu se osloniti samo na simptomatske tretmane - odnosno na ublažavanje simptoma - jer ne postoji lijek koji može otkazati mutaciju protiv ACVR1.

Što je progresivna oksidirajuća fibrodisplazija?

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija je genetska bolest, u čijem prisustvu skeletni mišići i vezivno tkivo koje čine tetive i ligamente zglobova teže, spontano ili nakon povremenog oštećenja, da se osumitiraju ili da promijene svoje izvorne stanice u stanice tipične za tkivo. kost.

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija kongenitalno je stanje, gdje kongenitalno znači da su njegovi nositelji pogođeni od rođenja (iako posljedice nisu vidljive iz ovog trenutka).

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija poznata je i po akronimu FOP, čija su slova sastavnica jasna referenca na tri pojma koja se koriste za definiranje uvjeta predmeta ovog članka.

Jeste li znali da ...

Progresivna osificirajuća fibrodisplazija uključena je u popis bolesti vezivnog tkiva, kao što su Ehlers-Danlosov sindrom ili Marfanov sindrom.

epidemiologija

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija rijetka je bolest; prema statistikama, u svijetu, pojedinac bi bio pogođen na svakih 2 milijuna.

Prema epidemiološkim podacima iz 2017. godine, u cijelom svijetu, bolesnici s progresivnom osificirajućom fibrodisplazijom bili bi oko 800.

uzroci

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija posljedica je specifične mutacije gena ACVR1, smještenog na kromosomu 2 .

U većini slučajeva, spomenuta mutacija je rezultat spontanog događaja, koji se odvija bez preciznog razloga, tijekom razvoja embrija (tj. Nakon što je spermatozoid oplođen jajašcem i počela embriogeneza); rjeđe, ACVR1 mutacija odgovorna za FOP rezultat je prijenosa roditelja, tj. pacijent ga prima od jednog od roditelja.

Prva vrsta ACVR1 mutacije je primjer stečene mutacije, a rezultirajuće stanje se naziva progresivna fibrozisplazija stečenog tipa ; druga vrsta ACVR1 mutacije, s druge strane, primjer je nasljedne mutacije i posljedično stanje se naziva nasljedna progresivna osificirajuća fibrodisplazija .

Koje su posljedice ACVR1 mutacije?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

ACVR1 gen proizvodi receptorski protein sposoban regulirati rast, razvoj i popravak, gdje je to potrebno, skeletnog sustava.

Kod zdravih ljudi, ACVR1 gen se aktivira prema potrebi, što jamči finu kontrolu procesa rasta, razvoja i obnove kostura.

Na primjer, nemutirani ACVR1 gen je jedan od ljudi odgovornih za proces okoštavanja, koji karakterizira sazrijevanje skeleta ljudskog bića, u njegovom prijelazu iz mladosti u odraslu dob.

S druge strane, kod osoba s progresivnom osificirajućom fibrodisplazijom, gen ACVR1 je zbog svoje mutacije uvijek aktivan ( konstitutivna aktivacija ), što uključuje gubitak fine kontrole gore navedenih procesa i pojavu fenomena kao što je formiranje koštanog tkiva umjesto vezivnog tkiva (na primjer, umjesto hrskavice, tetiva, itd.) i umjesto mišića.

Progresivna oksidirajuća fibrodisplazija je autosomna dominantna bolest

Da bismo razumjeli ...

Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.

Progresivna osifikirajuća fibrodisplazija ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti .

Genetska bolest je autosomno dominantna kada je mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje dovoljna da se manifestira.

Simptomi i komplikacije

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija uzrokuje stvaranje grudica kostiju izvan kostura, uglavnom na tetivama i ligamentima zglobova i na mišićima. Nadalje, u slučaju frakture, ona je odgovorna za prekomjerni rast zahvaćene kosti, dok u slučaju ozljeda mišića određuje zamjenu mišićnog tkiva koštanog tkiva.

Kao rezultat svega toga, progresivna osificirajuća fibrodisplazija rezultira gubitkom pokretljivosti kod uključenih mišića i zglobova, s logičnim posljedicama na motoričke sposobnosti pacijenta.

Jeste li znali da ...

Grudice koštanog tkiva koje uzrokuju FOP izvan kostura nazivaju se ektopičnom žarištima okoštavanja .

Učinci progresivne oksigenirajuće fibrodisplazije: detalji

U pravilu, progresivna osificirajuća fibrodisplazija napada ljudsko tijelo s vrha ; stoga, u početku, on utječe na mišiće i zglobove odjeljaka kao što su glava, vrat, dorzalni predio, grudni koš, ramena i gornji udovi, a zatim, kompromitira mišićnu i zglobnu funkcionalnost trbuha, zdjelice, lumbalnog područja i udova niže.

U smislu simptoma, poznato je da progresivna osificirajuća fibrodisplazija uzrokuje:

Znakovi upale (posebno edemi ) u anatomskim odjelima pogođenim rastom dodatnog koštanog tkiva.
Poteškoće u žvakanju i govoru . One su posljedica kada bolest o kojoj je riječ napada na temporomandibularni zglob, čije je ispravno funkcioniranje temeljno za žvakanje i fonaciju.
Poteškoće u žvakanju odgovorne su za neuhranjenost.

Poteškoće u širenju prsnog koša i posljedičnih problema s disanjem . Oni se promatraju u trenutku u kojem FOP djeluje, kroz stvaranje dodatne kosti, mišića i zglobova prsnog koša.
Poteškoće u pomicanju gornjih i donjih udova, te posljedični problemi ravnoteže i koordinacije . One su posljedica kad FOP osificira važne zglobove kao što su rame, lakat ili koljeno.
Problemi ravnoteže i koordinacije često su uzrok slučajnog pada, što može dodatno pogoršati zdravstveno stanje pacijenta; u stvari, bilo koji prijelomi mišića ili zglobova ili ozljede koje mogu nastati uslijed slučajnog pada prate neobični postupci popravka, koji dovode do stvaranja dodatnog koštanog tkiva.
Deformacije kralježnice . Oni su rezultat kada bolest pogađa zglobove između različitih kralješaka i mišića leđa.

Važno je napomenuti da je, uz navedene posljedice, progresivna osificirajuća fibrodisplazija povezana s nekim kongenitalnim malformacijama, uključujući i prisutnost deformiranih prstiju (to je znak koji karakterizira praktički sve slučajeve FOP-a) i prisutnost kratkih palaca. (to je uobičajeno, ali ne kao deformirani prst).

Jeste li znali da ...

Progresivna osificirajuća fibrodisplazija štedi neke dijelove ljudskog tijela. Na primjer, ne uzrokuje stvaranje neželjenih kostiju na jeziku, miokardiju, glatkim mišićima, ekstraokularnim mišićima i dijafragmi.

Početak progresivne oksigenacije Fibrodysplasia: kada se to dogodi?

Općenito, progresivna osificirajuća fibrodisplazija počinje pokazivati prve znakove svoje prisutnosti u ranom djetinjstvu ; sigurno je, pod desetom godinom života pacijenta, već dao punu demonstraciju sebe.

komplikacije

Tijekom godina, prisutnost dodatne kosti u FOP bolesnika postaje sve značajnija. To dovodi do razvoja raznih komplikacija, uključujući:

Teški problemi s disanjem;
nepokretnost;
Nemogućnost hranjenja praćena ozbiljnim stanjem pothranjenosti;
Nemogućnost govora.

dijagnoza

Formulirati dijagnozu progresivne osificirajuće fibrodisplazije, točan fizikalni pregled, savjestan medicinski pregled i genetski test neophodni su.

Progresivna osfilirajuća fibrodisplazija je stanje čija se identifikacija događa, u dobrom postotku slučajeva, kasnije nego što je potrebno. To u osnovi ovisi o rijetkosti FOP-a: prije razmišljanja o potonjem, liječnici zapravo misle o češćim bolestima koji uzrokuju slične simptome (npr. Tumori kosti, fibrozna displazija, agresivna juvenilna fibromatoza itd.).

Anamneza i fizikalni pregled

Anamneza i fizikalni pregled sastoje se u pravilnoj procjeni simptomatologije koju pokazuje pacijent.

U kontekstu progresivne osificirajuće fibrodisplazije, liječnik u ovim fazama dijagnostičke procedure provjerava prisutnost nekih tipičnih posljedica dotične bolesti, kao što su:

Deformirani veliki nožni prsti;
Teškoće kretanja;
Problemi ravnoteže i slabe koordinacije;
Sklonost slučajnom padu;

Iznenadno pojavljivanje na tijelu znakova upale.

Genetski test

To je DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena.

U kontekstu progresivne osificirajuće fibrodisplazije, predstavlja dijagnostički test potvrđivanja, jer omogućuje istaknuti ACVR1 mutaciju.

terapija

Mogućnosti liječenja progresivne osificirajuće fibrodisplazije isključivo su simptomatske - koje imaju za cilj ublažiti simptomatologiju i odgoditi komplikacije - budući da nema tretmana, barem za sada, koji su sposobni otkazati mutaciju, bilo prije rođenja ili rođenja. odgovorna za dotičnu bolest i njezine posljedice.

Simptomatska terapija: od čega se sastoji?

Popis mogućih simptomatskih tretmana koji se mogu primijeniti protiv progresivne osificirajuće fibrodisplazije uključuje:

Primjena NSAID-a ili kortikosteroida, kako bi se spriječile iznenadne upalne epizode;
Korištenje proteza i drugih pomagala za hodanje, kako bi se izbjegli slučajni padovi;
Radna terapija, kako bi svakodnevni život učinio manje uznemirujućim, sadašnjim genetskim stanjem i njegovim posljedicama.

Zašto operacija nije jedan od mogućih tretmana?

Prisutnost FOP-a isključuje uporabu operacije s ciljem uklanjanja grudica koštanog tkiva. To se objašnjava činjenicom da bi, s bilo kojim rezom kostiju, kostur progresivnog pacijenta s oscilacijskom fibrodisplazijom reagirao na isti nenormalan način kao kad se podvrgne frakturi, tj. S prekomjernim rastom zahvaćene kosti.

Jeste li znali da ...

Izvođenje biopsije kosti (tj. Sakupljanje kosti za laboratorijsku analizu) u bolesnika s progresivnom osificirajućom fibrodisplazijom vrlo je opasno, jer ima iste učinke kao i prijelom (ili, apsurdno, eventualnu intervenciju). operacije s ciljem uklanjanja dodatnog koštanog tkiva).