zdravlje kostiju

Pagetova bolest - Pagetova bolest kostiju

općenitost

Pagetova bolest je metabolička bolest kosti, također poznata kao deformirajući osteitis ili Pagetova bolest kostiju . Patologija uključuje promjenu remodeliranja kostiju, koja se događa s pretjeranim i poremećenim ritmom, potkopavajući strukturalni integritet kostura i predisponirajući ga za prijelome i osećaj malformacija.

Obnova kosti (ili remodeliranje) je metabolički proces razaranja i ponovnog rasta kosti s ciljem njegovog kontinuiranog obnavljanja, čime se održava njegov funkcionalni i strukturni integritet.

Kod osoba s Pagetovom bolešću poremećena je ravnoteža između uništenja i taloženja nove mineralizirane koštane matrice, a kosti postaju slabije i slabije. Ovaj destruktivni proces, koji traje tijekom vremena, uzrokuje bol, slabljenje, deformitet i povećani rizik od prijeloma.

Što je Pagetova bolest

Kost je metabolički aktivno tkivo. Dinamička priroda koštanih struktura je evidentna, ne samo u doba rasta, već i zbog sposobnosti prilagođavanja strukture u odnosu na vanjske sile i za popravak nakon loma.

Restrukturiranje kosti naziva se remodeliranje i odvija se zahvaljujući prisutnosti dvaju različitih tipova stanica, smještenih na vanjskoj površini i u šupljinama koštanih struktura. Osteoblasti ("proizvođači kosti") odgovorni su za izgradnju koštane mase kroz proces taloženja, dok su osteoklasti ("prekidači kosti") odgovorni za rušenje koštanog tkiva kroz proces koji se zove resorpcija . Kada aktivnost osteoblasta prelazi aktivnost osteoklasta, dolazi do rasta kostiju, i obrnuto, kada prevladavaju osteoklasti, dolazi do smanjenja koštane mase.

U bolesnika s Pagetovom bolešću kostiju poremećen je normalan proces koštane pregradnje. Nedostaje dinamička ravnoteža između osteoblasta i osteoklasta: rušenje koštanog tkiva odvija se vrlo brzo, nakon čega slijedi abnormalna neoformacija, gdje je koštana struktura dezorganizirana i deformirana. U početku se u lokalnim područjima javlja značajno povećanje resorpcije kostiju, zbog djelovanja brojnih osteoklasta. Nakon osteolize slijedi kompenzacijsko povećanje formacije kostiju, inducirano osteoblastima koji su regrutirani u tom području. Intenzivna i ubrzana osteoblastična aktivnost stvara grubo tkivo, koje tvore debele lamele i trabekule, koje su raspoređene kaotično ("mozaički" model), umjesto da poštuju normalni lamelarni model. Resorbirana kost je zamijenjena, a medularni prostori popunjeni su viškom vlaknastog vezivnog tkiva, sa značajnim povećanjem novih krvnih žila (hipervaskularizacija novoformirane kosti). Zbog toga hipercelularnost kosti može uzrokovati malignu degeneraciju (pagetska kost).

Patološka promjena koštane resorpcije i neoformacijskog ciklusa čini novu kost veću i mekšu, stoga krhku i sklonu frakturama. Pagetova bolest je tipično lokalizirana i kao takva utječe samo na jednu ili nekoliko kostiju, za razliku od, primjerice, osteoporoze (generalizirane bolesti kostiju). Bolest najčešće pogađa kosti zdjelice, lubanje, kralježnicu i noge. Moguće komplikacije ovise o zahvaćenom segmentu kosti i mogu uključivati ​​frakture kostiju, artroze, gubitak sluha i kompresiju živčanih struktura zbog povećanog volumena kosti.

Rizik od nastanka Pagetove bolesti povezan je s porastom dobi: bolest se rijetko dijagnosticira u osoba mlađih od 40 godina. Nadalje, čini se da neki nasljedni genetski čimbenici utječu na osjetljivost na bolest, a muškarci su više pogođeni nego žene (3: 2). Pagetova bolest kostiju pojavljuje se u svijetu, ali je češća u Europi, Australiji i Novom Zelandu. U svijetu Velika Britanija ima najveću prevalenciju.

Iako nema lijeka za Pagetovu bolest, neki lijekovi mogu pomoći u kontroli bolesti i smanjiti bol i druge simptome. Osobito su bisfosfonati, koji se također koriste za jačanje oslabljenih kostiju osteoporoze, glavno uporište terapije. U teškim slučajevima, možda će biti potrebno pribjeći kirurškom zahvatu. Trenutno su rana dijagnoza i terapija lijekovima, osobito ako se primjenjuju prije komplikacija, mjere koje omogućuju učinkovitu kontrolu bolesti.

uzroci

Uzrok Pagetove bolesti kosti je još uvijek nepoznat, iako nije isključeno da geneza bolesti može biti višestruka. Pagetova bolest može biti sporadična ili obiteljska.

Postoje dvije trenutno prihvaćene etiološke hipoteze:

  • Čini se da su neki geni povezani s poremećajem . S obzirom na očigledno poznavanje mnogih pogođenih subjekata, uzrok Pagetove bolesti mogao bi biti povezan s ekspresijom nekih gena, koji se prenose kao autosomno dominantna osobina. Genetske promjene koje se češće javljaju uključuju ekspresiju RANK (receptora aktivatora nuklearnog faktora k B, koji aktivira osteoklaste i inicira njihovu diferencijaciju) i Sequestosome1 (SQSTM1) gen, koji kodira protein p62 zajedno ubikvitina i drugih citoplazmatskih proteina, u moduliranju funkcije nuklearnog faktora rasta NFkB, važnog za regrutiranje pre-osteoklasta i aktiviranje samih osteoklasta.
  • Virusna infekcija . Spori virus replikacije će se lokalizirati na razini kosti mnogo godina prije pojave simptoma. Ovaj infektivni agens može napasti osteoklaste i inducirati hiper-reaktivni odgovor na aktivirajuće faktore, kao što su vitamin D i RANKL (tj. Ligand RANK receptora). Čak je i patolog James Paget, koji je prvi dao precizan opis bolesti (otuda i ime), sugerirao da je bolest potencijalno posljedica upalnog procesa. Najnoviji podaci potvrđuju ovu etiološku hipotezu i ukazuju na to da bi uzrok Pagetove bolesti mogao biti posljedica infekcije paramiksovirusom. Međutim, još nije izoliran nijedan infektivni virus iz zahvaćenih tkiva i identificiran kao uzročnik, pa ova hipoteza tek treba potvrditi.

simptomi

Da biste saznali više: Simptomi Pagetove bolesti

Mnogi pacijenti ne znaju da pate od Pagetove bolesti, jer se poremećaj može pojaviti u suptilnim, asimptomatskim ili blagim simptomima. U mnogim slučajevima dijagnoza se definira slučajno ili tek nakon pojave komplikacija. Kada se pojave simptomi, najčešći poremećaj je bol u kostima. Bolest može utjecati na pojedinačne kosti (na primjer: lubanja, tibia, ileus, femur, humerus i kralješci) ili se može proširiti na više dijelova tijela. U nekim slučajevima temperatura kože može se povećati u područjima gdje je bolest aktivna.

Uobičajeni simptomi Pagetove bolesti mogu uključivati:

  • Bol u kostima i ukočenost zglobova (bol može biti ozbiljna i prisutna većinu vremena);
  • Utrnulost, trnci i slabost;
  • Deformiteti kostiju: povećanje zahvaćenih segmenata i drugih vidljivih deformiteta, kao što su oni koji pogađaju lubanju (prednje izbočine, povećana čeljust ili povećana veličina glave).

Ostali manje uobičajeni znakovi ovisit će o dijelu uključenog tijela, uključujući:

  • Gubitak sluha i tinitus (zbog kompresije vestibulokohlearnog lubanjskog živca VIII).
  • Vrtoglavica i glavobolja, zbog prekomjernog rasta kostiju lubanje;
  • Bol ili ukočenost uzduž tijeka živca, ako je zahvaćen kralježak, a korijen kralježnice (radikulopatija) slomljen;
  • Dugi nagib kosti;
  • Spinalna stenoza (sužavanje i kompresija kičmene moždine i živaca).

U većini slučajeva, Pagetova bolest kosti napreduje polako i može se učinkovito upravljati u gotovo svim ljudima.

Pagetova bolest, osobito ako se zanemari, može izazvati druga medicinska stanja, uključujući:

  • Potpune frakture kostiju ili pukotine kortikalne kosti. Patološke rupture mogu uzrokovati obilan gubitak krvi zbog tipične hipervaskularizacije pagetske kosti.
  • Osteoartritis i sekundarna artroza: deformirane kosti mogu povećati količinu stresa na zglobovima uz kost pogođenu bolešću. Na primjer, artritis može biti uzrokovan savijanjem dugih kostiju nogu, narušavanjem njihovog poravnanja i povećanjem pritiska na susjedne zglobove (koljeno, bok i gležanj). Nadalje, pagetska kost može povećati svoju veličinu, uzrokujući trošenje zglobne hrskavice i kidanje koljena ili kukova. U tim slučajevima bol može biti posljedica kombinacije Pagetove bolesti i osteoartritisa.
  • Osteosarkom (maligni tumor kosti): neoplastična transformacija je vrlo rijetka pojava, opisana u najtežim oblicima, koja se mora uzeti u obzir kada se bol pojavi ili pogorša naglo i osjetljivo.
  • Gluhoća u jednom ili oba uha može se pojaviti kada Pagetova bolest kosti utječe na lubanju i kost koja okružuje unutarnje uho. Liječenje može usporiti ili zaustaviti gubitak sluha, a slušna pomagala mogu podržati ovo stanje.
  • Neke kardiovaskularne bolesti mogu biti posljedica teške Pagetove bolesti (sa skeletalnom uključenošću većom od 15%). U kostima se često mogu formirati arteriovenske veze, stoga srce mora povećati svoje radno opterećenje (tj. Ispumpati više krvi) kako bi se osiguralo dostatno opskrbu tkiva kisikom. Ovo povećanje srčanog izlaza može dovesti do kalcifikacije aortnog ventila. Nastala aortna stenoza može uzrokovati ventrikularnu hipertrofiju i potencijalno dovesti do zatajenja srca.
  • Druge neurološke komplikacije: sindrom kompresije živaca i sindrom caude equina. Paraliza kranijalnih živaca može se pojaviti ako je zahvaćeno mjesto baza lubanje, dok ako Pagetova bolest utječe na kralježnicu, može se pojaviti paraplegija s funkcionalnim nedostatkom ili motorna paraliza. Rijetko, kad je lubanja uključena, može doći do zahvaćenosti okulomotornih živaca, što može dovesti do poremećaja vidnog polja.

Pagetova bolest nije povezana s osteoporozom: iako se Pagetova bolest kostiju i osteoporoza mogu pojaviti kod istog pacijenta, oni su različiti poremećaji. Unatoč njihovim značajnim razlikama, različiti tretmani za Pagetovu bolest također se učinkovito koriste za liječenje osteoporoze.

dijagnoza

Dijagnoza Pagetove bolesti može biti posljedica istraživanja specifičnih sumnjivih kliničkih znakova ili može biti potpuno slučajna.

Bolest kostiju može se dijagnosticirati pomoću jednog ili više sljedećih istraživanja:

Radiografska istraživanja

Rx ispit je prvi izbor za dijagnosticiranje Pagetove bolesti. To omogućuje da se dobije radiološki pregled skeletnog segmenta na koji utječe poremećaj (područja resorpcije kosti, povećanja kosti i deformiteta) i predstavlja najvažnije dijagnostičko sredstvo za identifikaciju komplikacija. Radiografski pregled može biti ukupna tijela, zdjelice ili lumbalne kralježnice, ovisno o mjestu bolesti. Scintigrafija kostiju radionuklida korisna je za određivanje opsega i aktivnosti bolesti. Scintigrafsko istraživanje preporuča se tek nakon što se potvrdi dijagnoza tradicionalnim radiološkim pregledom, jer mnoge patologije koje karakterizira pregradnja kostiju mogu pružiti pozitivan ishod. Njegova specifičnost je slaba, ali je osjetljivija od radiologije u procjeni skeletnog opsega Pagetove bolesti. Konačno, kompjuterizirana aksijalna tomografija (CAT) može biti potpora u diferencijalnoj dijagnozi (artroza, osteoporoza, osteomalacija i metastaze u kostima), korisno je integrirati informacije dobivene rendgenskim pregledom i pratiti tijek bolesti.

Histološka analiza

Biopsija kostiju potrebna je u rijetkim slučajevima, osobito ako se sumnja na malignu evoluciju. Histološki je pagetska kost karakterizirana "mozaičkim" izgledom.

Testovi krvi i urina

Kod jednog pacijenta, vrijednosti iznad norme alkalne fosfataze u kombinaciji s ne-izmijenjenim parametrima kalcija, fosfata i aminotransferaze mogu biti indikativne za Pagetovu bolest kostiju. Povećanje mjerljive alkalne fosfataze u krvi ukazuje na staničnu aktivaciju sinteze koštanog tkiva te je marker s najvećom dijagnostičkom osjetljivošću. Ukupna alkalna fosfataza u serumu stoga je prvi izbor za dijagnozu i praćenje Pagetove bolesti, a povećanje razine hidroksiprolina u mokraći potvrđuje raspadanje kostiju (nalazi se u skeletnim patologijama, a osobito u osteoporozi)., Drugi markeri abnormalnog koštanog prenošenja, pronađeni u uzorcima urina, mogu također biti deoksipiridinolin i N-telopeptid (oba povišena). S druge strane, izlučivanje izomeriziranih fragmenata C-telopeptida u mokraći je vrlo osjetljiv pokazatelj za praćenje aktivnosti bolesti i omogućuje procjenu učinkovitosti liječenja. Doziranje kalcemije, fosfora i paratiroidnog hormona je obično normalno, ali imobilizacija može dovesti do hiperkalcijemije, a posljedično je i promjena ovih parametara.

Pagetova bolest - Njega i liječenje »