holesterol

Obrnuti transport kolesterola

Prijenos obrnutog kolesterola (RCT) je proces kojim se kolesterol uklanja iz perifernih tkiva, kroz njegovu ugradnju u HDL lipoproteine ​​i naknadni prijenos u jetru za izlučivanje žuči.

Periferne stanice, kao i sve ne-crijevne ili jetrene stanice, ne mogu razgraditi višak kolesterola; stoga je za održavanje stanične homeostaze bitan mehanizam posvećen uklanjanju kolesterola iz stanica. Ovaj mehanizam, usmjeren na hepatički oporavak viška perifernog kolesterola, naziva se "transportom obrnutog kolesterola" (RCT: obrnuti transport kolesterola ).

Pogledajmo detaljno proces.

Biosinteza HDL lipoproteina prolazi kroz sintezu i inicijalno izlučivanje glavnih proteinskih komponenti (apoproteina), nakon čega slijedi ekstracelularno stjecanje lipida (fosfolipida i kolesterola) što dovodi do sklapanja i stvaranja zrelih HDL čestica.

Prvi stupanj prijenosa obrnutog kolesterola sastoji se u proizvodnji, pomoću crijeva i jetre, diskoidnih prekursora HDL-a, koji na njihovoj površini izlažu apoproteine ​​(uglavnom ApoA-I); Tako se oslobađaju prekursorske molekule HDL-a nazvane pre-B-HDL, koje uključuju vrlo male količine kolesterola i lipida, posebno fosfolipida. Prisutnost tih molekula prekursora na perifernoj razini potiče prijenos viška slobodnog kolesterola (FC) - koji izlazi iz stanica perifernog tkiva - u apo AI, intervencijom membranskog transportera zvanog ATP-vezujuća kaseta A1 (ABCA1). ). Ovaj se transporter nalazi na površini stanice i na Golgi membranama i može transportirati lipide iz Golgijevog aparata na staničnu membranu, olakšavajući njihov protok. U ovom trenutku, čim slobodni kolesterol uđe u prirodne HDL-e, intervenira plazmatski enzim hepatičkog podrijetla, nazvan plazmatski lecitin-kolesterol aciltransferaza ili jednostavno LCAT; taj enzim pretvara slobodni kolesterol ugrađen u pre-B-HDL u estere kolesterola, pretvarajući pre-B-HDL u njihov zreli oblik α-HDL; u praksi, kontinuirana akumulacija kolesterola u lipoproteinskoj jezgri pretvara diskoidni HDL u sferične i pune čestice, koje mogu dalje steći apoproteine ​​iz čestica lipoproteina bogatih trigliceridima i spajati zajedno. U cijelom procesu apolipoprotein AI igra ključnu ulogu, stimulirajući i aktivnost ABCA1 transportera i LCAT. Budući da je ApoAI najčešće zastupljen apolipoprotein u HDL-u, njegova koncentracija u plazmi izravno je povezana s razinama HDL kolesterola.

NAPOMENA: proces esterifikacije je ključan za sprečavanje preraspodjele kolesterola iz HDL-a u plazmatsku membranu; ovaj mehanizam iskorištava masnu kiselinu u položaju 2 prisutnom u molekulama fosfatidilholina.

Postupak esterifikacije posredovan LCAT-om zatim pretvara molekule pre-B-HDL u njihovu "zrelu" sferičnu formu α-HDL. Ovi lipoproteini se zatim transportiraju u jetru, gdje oslobađaju kolesterol, prema dva različita puta.

U prvom slučaju, HDL bogati esterificiranim kolesterolom daje ovaj lipid lipoproteinima bogatim trigliceridima (lipoproteini vrlo niske gustoće i niske gustoće), a zatim ih presreće jetra preko specifičnih receptora (LDL-R) i uklanjaju iz cirkulacije. Cilj je prenijeti periferni kolesterol u jetru preko LDL receptorskog sustava, zatim "isprazniti" HDL iz viška kolesterola na perifernu razinu, kako bi ih ponovno dobili kako bi ga primili iz tkiva; Pražnjavajući se od kolesterola, HDL-ovi prihvaćaju trigliceride u zamjenu i to se događa zahvaljujući proteinskom prijenosu kolesterola (CETP). Zadatak ovog proteina je stoga promicati preraspodjelu i ravnotežu estera i triglicerida kolesterola između HDL, LDL, IDL, VLDL, hilomikrona i hilomikronskih lipoproteina, što dovodi, kao neto rezultat, do obogaćivanja u HDL trigliceridi, na štetu estera kolesterola, i smanjenje HDL veličine.

Drugi put uključuje hepatične SR-B1 receptore za HDL bogate esterificiranim kolesterolom, u odsutnosti popratne degradacije proteinskog dijela HDL-a, koji se zatim reciklira. U praksi, ovaj enzim vam omogućuje da ispraznite HDL iz njihovog sadržaja i regenerirate nove pre-B-HDL-ove. Međutim, dio HDL-a i ApoA-I se internalizira i degradira na lizosomalnoj razini, kako u jetrenim tako iu bubrežnim stanicama. Unos posredovan SR-B1 učinjen je učinkovitijim djelovanjem hepatičke lipaze, sposobne za remodeliranje HDL-a hidrolizom površinskih fosfolipida i omogućavanjem protoka esterificiranog kolesterola iz jezgre lipoproteina prema plazmatskoj membrani (pretpostavlja se, drugo, da ApoE je također uključen u selektivni unos, jer miševi s manjkom ApoE gena pokazuju smanjenje učinkovitosti ovog puta). SR-BI se uglavnom izražava u jetri, nadbubrežnoj žlijezdi i jajniku.