I.Randijev Bartterov sindrom

općenitost

Bartterov sindrom je rijetka bolest koju karakterizira oslabljena reapsorpcija natrija, klora i kalija u petlji Henle .

Ova bolest svoje ime duguje američkom endokrinologu koji ga je otkrio: Frederic Crosby Bartter. Godišnja incidencija procijenjena je na 1 / 830.000.

Postoji nekoliko varijanti Bartterovog sindroma čiji prijenos, iako još uvijek autosomalan, može varirati od recesivnog do dominantnog ovisno o slučaju.

Ako se ne dijagnosticira i ne liječi pravovremeno, Bartterov sindrom može ozbiljno utjecati na razvoj, rast i kvalitetu života pacijenta. Nadalje, u posebno teškim slučajevima, očekivano trajanje života je znatno smanjeno.

Imajte na umu

Bartterov sindrom NE bi se trebao miješati sa Schwartz-Bartterovim sindromom, bolestima koje karakterizira izlučivanje antiduiretskog hormona (ADH), također poznato kao sindrom neprikladnog izlučivanja ADH (SIADH).

Što je to?

Što je Bartter sindrom?

Bartterov sindrom je rijetka bolest u kojoj je smanjena reapsorpcija klora, natrija i kalija na razini uzlazne grane petlje Henle, tj. U tom području odgovornom za reapsorpciju otopljenih tvari kao što su ioni natrij, klor i kalij.

Bolest može biti autosomno recesivna ili autosomno dominantna, ovisno o razmatranoj varijanti. Zapravo, trenutno je identificirano pet genetskih varijanti Bartterovog sindroma. Detaljnije, četiri varijante prenose se autosomalno recesivno, dok se jedna prenosi autosomno dominantnim načinom.

Ovisno o varijanti koja se prenosi, pacijent može doživjeti Bartterov sindrom u prenatalnoj dobi, odmah nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu.

uzroci

Koji su uzroci Bartrovog sindroma?

Izmijenjena reapsorpcija mineralnih soli koja se javlja na razini petlje Henlea posljedica je promjene sinteze nekih kanalnih receptora / prijenosnika (određenih proteina koji nose ione različite prirode) smještenih u tom području bubrega. Ovaj fenomen je uzrokovan nizom genetskih mutacija koje utječu na gene koji kodiraju gore navedene specifične proteine.

Ovisno o zahvaćenom genu, razlikuju se različite varijante Bartterovog sindroma. Detaljnije informacije o tome možete pronaći u sljedećem poglavlju.

varijante

Koje su varijacije Bartter sindroma?

Kao što je spomenuto, identificirano je nekoliko varijanti Bartterovog sindroma koji se razlikuju u tipu mutiranog gena, dakle, za tip kanala / transportera koji su uključeni u izmijenjenu reapsorpciju mineralnih soli na razini bubrega.

U sljedećoj tablici prikazat će se različite varijante sindroma, uključeni mutirani geni, proteini (kanalni receptori / prijenosnici) za koje kodiraju te kliničku sliku dotične varijante.

Kao što se može vidjeti iz tablice, unatoč prisutnosti pet genetskih varijanti, nije moguće razlikovati onoliko kliničkih oblika; zapravo se razlikuju samo četiri: prenatalni ili infantilni Bartterov sindrom (tip I i ​​II), klasični Bartterov sindrom (tip III), prenatalni ili infantilni Bartterov sindrom povezan sa senzorinuralnom gluhoćom (tip IV A i IV B; neki izvori, međutim, one grupiraju ove varijante zajedno s tipovima I i II) i, konačno, Bartterov sindrom s hipokalcemijom (tip V).

Jeste li znali da ...

S obzirom na postojanje varijante IV (ili IV A) i varijante IV Bertrovog sindroma, neki izvori u cjelini smatraju šest varijanti Bartterovog sindroma. Drugi izvori, s druge strane, razmatraju varijantu IV B kao podtip IV varijante i stoga razmatraju postojanje samo pet genetskih varijanti Bartterovog sindroma.

Varijacije tipa I, II, III, IV i IV B su bolesti s autosomno recesivnom transmisijom, što znači da za manifestiranje sindroma osoba mora imati oba mutirana alela koja ih nasljeđuju od roditelja koji će stoga biti zdravi nositelji. V varijanta sindroma, s druge strane, je autosomno dominantna transmisijska bolest, što znači da je za manifestiranje simptoma dovoljno da pacijent posjeduje jedan mutirani alel koji se, dakle, može naslijediti samo od jednog (također bolestan). ) dva roditelja.

Bartterov pseudo-sindrom

Bartterov pseudo-sindrom je stanje koje karakteriziraju simptomi slični onima izazvanim Bartterovim sindromom, ali čiji se uzrok može naći u zlouporabi diuretičkih lijekova kao što je furosemid .

Gitelmanov sindrom

Ovaj sindrom je uzrokovan lokaliziranom mutacijom gena SLC12A3 koji kodira prijenosnik natrij-klor (NCC). Zbog ove mutacije - koja se prenosi autosomno recesivno - pacijent se podvrgava reapsorpciji natrija, klora i kalija u distalnom savijenom tubulu, za razliku od Bartterovog sindroma u kojem je oštećenje resorpcije lokalizirano u petlja Henle. Međutim, Gitelmanov sindrom može uzrokovati simptome slične Bartterovom sindromu, tako da u kliničkoj praksi ponekad može biti teško razlikovati te dvije bolesti.

Manifestacije i simptomi

Manifestacije i simptomi potaknuti Bartterovim sindromom

Simptomi Bartterovog sindroma mogu se pojaviti u prenatalnom, neonatalnom ili ranom djetinjstvu, ovisno o varijanti koja utječe na pacijenta. U svakom slučaju, sindrom se očituje odmah i ne kasnije od djetinjstva.

Kada Bartterov sindrom nastupi u prenatalnom razdoblju, moguće je podvrgnuti se smanjenom razvoju i prijevremenom porođaju . Djeca s Bartterovim sindromom mogu doživjeti smanjeni rast nakon rođenja i intelektualni invaliditet .

Zbog kompromitirane reapsorpcije soli bubrega, Bartterov sindrom uzrokuje hipokaliemiju, hipokloremiju i metaboličku alkalozu koja može biti povezana s hiperreninemijom (visokim krvnim reninom) i hiperaldosteronizmom . Jasno je da svi ovi uvjeti mogu, opet, dovesti do niza simptoma koji mogu ugroziti kvalitetu života pacijenta (na primjer, mučnina, povraćanje, vrtoglavica, slabost, glavobolja, hipotenzija itd.).

Pored onoga što je do sada rečeno, svaka varijanta može dovesti do specifičnih manifestacija i simptoma koji su usko povezani s mutiranim genom i posljedičnom zahvaćanju kanala ili transportera za koji taj gen kodira. Stoga će se u nastavku ukratko opisati tipični simptomi i manifestacije povezani sa svakim od pet različitih oblika Bartterovog sindroma.

Bartterov sindrom tipa I

Kod Bartter sindroma tipa I mutacije utječu na gen koji kodira prijenosnik natrij-kalij-klor na Henlevoj petlji. Zbog kompromitirane resorpcije dolazi do hipovolemije zbog gubitka soli . Istodobno, budući da je reapsorpcija kalcija povezana is djelovanjem spomenutog transportera, pojavljuje se hiperkalciurija . Sve to može dovesti do pojave nefrokalcinoze . Također je moguće doživjeti hipermagneziju . U prenatalnom razdoblju polidramniji se mogu razviti sekundarno u odnosu na fetalnu poliuriju .

Bartterov sindrom tipa II

Bartterov sindrom tipa II uzrokovan je mutacijom gena koja kodira kanalni kanal medenjake nadbubrežne žlijezde. Manifestacije i simptomi slični su onima u varijanti I i čak se u ovom slučaju polidramniji mogu naći sekundarni u odnosu na fetalnu poliuriju . Međutim, u ranoj fazi novorođenčad može pokazati prolaznu hiperkalemičnu metaboličku acidozu . To se stanje zatim razvija prema karakterističnoj kliničkoj slici Bartterovog sindroma.

Bartersov sindrom tipa III

Također poznat kao klasični Bartterov sindrom, III varijanta bolesti uzrokovana je mutacijama u genu koji kodira Kb-kanalski kanal klora, budući da su u tom obliku sačuvani klorovski kanali tipa, simptomatologija teži biti lakši, iako još uvijek prisutan. Općenito, nema nefrokalcinoze.

Bartter sindrom tipa IV i IV B

U obje vrste varijante IV postoji uključenost gena uključenih u ispravnu sintezu Ka i Kb klora, a kako su oba kanala kompromitirana, simptomatologija je teža nego u slučaju varijante III sindroma., Novorođenčad može u početku pokazati kliničku sliku koja oponaša hipoalostosteronizam, ali se zatim razvija prema hipokalemičnoj metaboličkoj alkalozi kada tijelo pokušava kompenzirati nedostatak aktivnosti spomenutih kalcijevih kanala. Za varijante IV i IV B Bartterovog sindroma karakteristična je pojava senzinuralne gluhoće .

Bartterov sindrom tipa V.

V varijanta Bartterovog sindroma uzrokovana je mutacijom koja utječe na gen koji kodira receptor osjetljiv na kalcij, koji je uključen u inhibiciju reapsorpcije vode i različitih iona, kao što su kalcij, kalij i natrij. Promijenjeno funkcioniranje ovog receptora dovodi do pojave hipokalcemije i posljedične hiperkalciurije povezane s karakterističnim simptomima Bartterovog sindroma.

Jeste li znali da ...

Varijante I, II, IV i IV B Bartterovog sindroma - kao i ime prenatalnog Bartterovog sindroma - ponekad se nazivaju i sindromom hypeprostaglandin E2, budući da ih karakterizira povećanje razine u plazmi prostaglandina.

dijagnoza

Kako se dijagnosticira Bartterov sindrom?

Dijagnoza Bartrovog sindroma napravljena je na temelju kliničke slike bolesnika i provedbe specifičnih testova - krvi i urina - s ciljem utvrđivanja prisutnosti i koncentracije elektrolita (natrij, kalij, klorid, magnezij, bikarbonat, kalcija) i specifične tvari (renin i aldosteron) na razini plazme i / ili mokraće.

Međutim, konačna dijagnoza moguća je samo uz određene genetske testove .

Diferencijalna dijagnoza, s druge strane, mora biti postavljena protiv Bartterovog pseudo-sindroma, Gitelmanovog sindroma, cistične fibroze i celijakije.

U slučajevima kada postoji određeni rizik (na primjer, zdravi i / ili bolesni nositelji roditelja) da novorođenče može manifestirati bolest, moguća je i prenatalna dijagnoza .

Njega i liječenje

Postoje li lijekovi i tretmani protiv Bartter sindroma?

Nažalost, budući da se radi o bolesti čiji uzroci leže u genetskoj mutaciji, u ovom trenutku ne postoje definitivni lijekovi koji mogu definitivno riješiti Bartterov sindrom. Terapije koje se provode u praksi su općenito simptomatološke i imaju za cilj obnoviti, koliko je to moguće, normalne uvjete i fiziološke razine soli koje bubrezi ne reapsorbiraju učinkovito.

Detaljnije, trenutno, farmakološko liječenje uključuje davanje:

• Dodaci mineralnih soli (posebno, ali ne isključivo, kalija) kako bi se nadomjestio njihov neuspjeh u reapsorpciji;
• Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što je, na primjer, indometacin. Ovi lijekovi se primjenjuju kako bi se smanjila pretjerano visoka razina prostaglandina E2;
• Diuretici koji štede kalij (primjenjuju se u svrhu smanjenja izlučivanja kalija s urinom).

U najtežim slučajevima i / ili u stresnim uvjetima (nastupanje drugih bolesti, kirurški zahvati, itd.), Reintegracija kalija i drugih mineralnih soli može se provesti intravenozno, naravno, sličan zahvat mora obaviti zdravstveno osoblje. specijalist.

prognoza

Koja je prognoza za bolesnike s Bartterovim sindromom?

Prognoza Bartterovog sindroma ovisi o nekoliko čimbenika, kao što je varijanta koja je utjecala na pacijenta, ranost dijagnoze i posljedičnu pravovremenost na početku terapije.

U bolesnika s klasičnim Bartterovim sindromom (varijanta III), nakon rane dijagnoze i odgovarajućeg liječenja u dojenčadi i male djece, čini se da se mogu postići značajna poboljšanja u smislu rasta i razvoja.

U vrlo ozbiljnim slučajevima, međutim, očekivano trajanje života pacijenata koji pate od Bartteva sindroma, nažalost, prilično je nisko.