općenitost
Imunoterapija je metoda za liječenje patologija koje se temelje na uporabi tvari koje djeluju na imunološki sustav.
- Suzbijanje imunoterapije : kada želite smanjiti odgovor imunološkog sustava. Supresivna imunoterapija koristi se, na primjer, za liječenje alergija, u kojima je tijelo preosjetljivo na određene vanjske agense (antigene). Svrha imunoterapije, u ovom slučaju, je ograničiti prekomjernu imunološku reakciju koja se aktivira kao odgovor na kontakt s antigenom; na taj se način postiže desenzibilizacija organizma prema agensima koji izazivaju alergiju.
Druge okolnosti koje čine prikladnim korištenje supresijske imunoterapije uključuju transplantaciju organa, sprečavanje odbacivanja i liječenje autoimunih bolesti.
- Aktivacijska imunoterapija : u ovom slučaju, svrha imunoterapije je potaknuti ili pojačati imunološki odgovor. To je slučaj antimikrobne imunoterapije - uključujući cjepiva protiv uzročnika infekcije - i onkološke imunoterapije, tj. Imunoterapije koja se koristi u liječenju tumora.
Aktivacijska imunoterapija može se također koristiti u slučaju imunodeficijencije, uzrokovane patologijama (na primjer, AIDS-om) ili iatrogenim podrijetlom (nuspojava drugih tretmana, kao što su kemoterapija ili radioterapija).
Onkološka imunoterapija
Onkološka imunoterapija koristi imunološki sustav za liječenje tumora.
Stanice našeg tijela izlažu na površini molekule različite prirode, kao što su proteini i ugljikohidrati.
Maligne stanice - kao posljedica mutacija koje su dovele do razvoja tumora - na svojoj površini izlažu molekule koje se razlikuju od onih izloženih zdravim stanicama. Ove molekule se nazivaju tumorski antigeni . Onkološka imunoterapija iskorištava upravo taj fenomen: stanice imunološkog sustava mogu identificirati tumorske antigene i napasti oboljele stanice koje ih izlažu.
Onkološka imunoterapija može se podijeliti u tri glavne skupine:
- stanična terapija;
- terapija antitijela;
- terapija citokinima.
Stanična terapija
Stanična terapija uključuje primjenu takozvanih cjepiva protiv raka . Obično se imunološke stanice uzimaju od pacijenata oboljelih od raka, kako iz krvotoka tako i iz samog tumora. Jednom kada se uzmu, imunološke stanice se aktiviraju na način koji specifično prepoznaje tumorske stanice, zatim se uzgajaju in vitro i na kraju se vraćaju pacijentu. Na taj način, kada se jednom vrate u tijelo, tumorske specifične imunološke stanice trebaju biti u stanju identificirati i napasti ga.
Vrste imunoloških stanica koje se mogu koristiti u staničnoj imunoterapiji su dendritične stanice, prirodne stanice ubojice, citotoksični T limfociti i stanice ubojice koje aktiviraju limfokini .
Do danas (travanj 2015.) odobreno je samo jedno cjepivo za staničnu imunoterapiju protiv raka u Europi; lijek se zove Provenge ® i koristi se u liječenju uznapredovalog raka prostate. Mnoga druga cjepiva se istražuju i proučavaju, dok su neki već u fazi naprednog kliničkog ispitivanja.
Terapija antitijelima
Imunoterapija antitijelima nesumnjivo je konsolidirana i raširena terapija za liječenje tumora.
Antitijela su proteini s određenom "Y" strukturom, koji potječu iz stanica imunološkog sustava zvanog plazma stanice . U skladu s kratkim krakovima "Y" postoje specifična područja koja mogu prepoznati brojne vrste antigena. Kada antitijelo prepozna antigen, one međusobno djeluju s nekom vrstom mehanizma " zaključavanja ključa ". Konkretno, može se reći da svako antitijelo ima "bravu" (smještenu na kratkim krakovima "Y") kojoj odgovara određeni "ključ" (antigen). Kada dođe do interakcije antigen-antitijelo - kada je ključ "umetnut" - antitijelo postaje aktivno, inicirajući kaskadu biokemijskih signala koji dovode do imunološkog odgovora tijela.
U normalnim fiziološkim uvjetima, antitijela imunološkog sustava se uglavnom koriste za prepoznavanje patogenih mikroorganizama. Međutim, postoje antitijela koja mogu prepoznati antigene tumora i stoga se mogu koristiti u liječenju tumora.
U imunoterapiji antitijela koriste se monoklonska antitijela ( mAbs ), takozvana zato što su klonovi koji dolaze iz staničnih linija koje potječu od jedne imunološke stanice.
Kada se identificira antigen od interesa, moguće je stvoriti - zahvaljujući specifičnim tehnikama - monoklonska antitijela koja su specifična za taj antigen.
U nastavku su navedena neka od monoklonskih antitijela koja se koriste za liječenje raka.
- Alemtuzumab, dan intravenozno, koristi se za liječenje kronične limfocitne leukemije.
- Bevacizumab, koji se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka za liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma, naprednog ili metastatskog raka pluća, metastatskog karcinoma dojke i naprednog ili metastatskog karcinoma bubrega. Daje se intravenski.
- Cetuksimab, koji se daje intravenskom infuzijom, koristi se za liječenje metastatskih karcinoma debelog crijeva i rektuma te karcinoma glave i vrata.
- Ibritumomab tiuksetan (Zevalin®), ovo monoklonsko antitijelo konjugirano je s radioaktivnim izotopom itrija 90. On stoga kombinira djelovanje antitijela s onima γ zraka koje proizvodi radioizotop. Bio je prvi agent koji je postao dio radioimunoterapije . Koristi se u liječenju ne-Hodgkinovih limfoma i daje se intravenski.
- Ipilimumab, koji se koristi u liječenju uznapredovalih melanoma, primjenjuje se kapanjem u venu.
- Panitumumab se primjenjuje intravenozno i koristi se u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma.
- Rituksimab koji se koristi u liječenju ne-Hodgkinovog limfoma i kronične limfocitne leukemije; također se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa. Daje se intravenskom infuzijom.
- Trastuzumab, koji se koristi za liječenje raka dojke; nalazi se kao prašak koji je solubiliziran tako da ga može primijeniti intravenskom infuzijom.
Citokinske terapije
Citokini su polipeptidni medijatori, tj. Oni su proteini odgovorni za komunikaciju između različitih stanica koje čine imunološki sustav, te između imunoloških stanica i drugih tkiva i organa.
Neke citokine proizvode stanice imunološkog sustava i mogu se koristiti u onkološkoj imunoterapiji, kao što su interleukin-2 i interferon-α.
Interleukin-2 koristi se u liječenju melanoma, raka bubrega i akutne mijeloične leukemije.
Interferon-a se koristi za liječenje leukemije dlakavih stanica, kronične mijeloidne leukemije, multiplog mijeloma, folikularnog limfoma i melanoma.
Nuspojave
Nuspojave koje mogu biti uzrokovane imunoterapijom posljedica su hiperaktivnosti imunološkog sustava. Doista, može se dogoditi da imunološki sustav napada ne samo bolesne stanice, već i zdrave jer ih više ne može prepoznati kao takve.
Međutim, nuspojave se mogu razlikovati ovisno o tipu imunoterapije i ovisno o lijeku koji se daje. Najčešći učinci mogu biti:
- umor;
- Svrab i crvenilo;
- Mučnina i povraćanje;
- proljev;
- kolitis;
- Povećane transaminaze (enzimi prisutni u tijelu koji se često koriste kao indeks za otkrivanje prisutnosti oštećenja jetre);
- Promijenjeno funkcioniranje endokrinih žlijezda, osobito štitnjače i hipofize.
Unatoč nuspojavama koje se mogu pojaviti, jaka strana imunoterapije je u tome što ne koristi lijekove koji izravno ciljaju na stanice raka, već umjesto toga koristi molekule i stanice imunološkog sustava koje su prirodno dio tijela.
Limfociti (stanice koje čine imunološki sustav) mogu selektivno napasti zloćudne stanice, značajno smanjujući masu tumora. Imunoterapija bi mogla omogućiti liječenje neoperabilnih tumora i time povećati prosječno preživljavanje.
Zbog nada koje nudi, u tijeku su klinička ispitivanja i ispitivanja pomoću imunoterapije za liječenje brojnih vrsta tumora.
