tumori

Rak malih stanica pluća

općenitost

Karcinom malih stanica pluća (SCLC) je tumorski proces kojeg karakterizira visoka malignost.

U većini slučajeva, ova se neoplazma razvija u hilarnom ili središnjem dijelu pluća, s tipičnim zahvatom respiratornog trakta većeg kalibra (bronhi).

Početni simptomi malog raka pluća uključuju uporni kašalj, otežano disanje i bol u prsima. Difuzija po susjednim strukturama može uzrokovati promuklost, disfagiju i sindrom superiorne vene, zbog kompresivnog učinka na neoplastičnu masu.

Početak raka malih stanica pluća usko je povezan s pušenjem cigareta i rijetko se nalazi kod osobe koja nikada nije pušila.

Karcinom malih stanica pluća često karakterizira vrlo brz rast, tako da se može brzo širiti izvan prsnog koša, uzrokujući raširene metastaze. Iz tih razloga, općenito nije podložan kirurškoj terapiji.

uzroci

Karcinom malih stanica pluća karakterizira nekontrolirani rast epitelnih stanica bronhijalne sluznice .

Također se naziva tumor zrna zrna ili mikrocitom, ovaj karcinom duguje svoje ime maloj veličini tumorskih stanica koje se mogu vidjeti pod mikroskopom.

Zapravo, karcinom malih stanica pluća čine tumorski klonovi sa slabom citoplazmom i dobro definiranim rubovima, zaobljeni ili ovalni, ponekad slični limfocitima. Nadalje, neki tipovi SCLC-a mogu imati vretena ili poligonalne elemente.

Stanice raka organiziraju se u skupine ili mase koje ne pokazuju arhitekturu žlijezda ili ljuske. Nadalje, neki od ovih neoplastičnih klonova imaju neurosekretorne granule ( stanice APUD sustava ).

Patogeni događaj koji pokreće početak raka malih stanica pluća nalazi se u mutaciji gena koji stimuliraju rast stanica (cMyc, MYCN i MYCL) i inhibiciju apoptoze (BCL-2). Daljnji uključeni elementi su onko-supresori (p53), čija inaktivacija opravdava neobičnu neoplastičnu progresiju ovog tipa tumora.

U svakom slučaju, prije nego što postanu neoplastične, respiratorne epitelne stanice trebaju dugotrajno izlaganje karcinogenima i akumuliraju višestruke genetske aberacije.

epidemiologija

Oko 15-20% slučajeva raka pluća je malog tipa; svi ostali karcinomi su "ne-male stanice".

SCLC se pojavljuje gotovo uvijek kod pušača i javlja se, prije svega, u osoba srednjih godina (27-66 godina).

Čimbenici rizika

  • Duhanski dim. Pušenje cigareta nesumnjivo je glavni čimbenik rizika za razvoj karcinoma malih stanica pluća; samo u malom broju slučajeva neoplazma se javlja kod nepušača. Rizik varira ovisno o intenzitetu i trajanju te navike i može se smanjiti nakon prestanka navike, ali nikada ne može biti usporediv s onima koji nikada nisu pušili. Početak tumora može biti pogodan i pasivnim pušenjem .
  • Profesionalni rizici. Kod pušača je rizik od raka malih stanica pluća veći u slučaju kombinirane izloženosti ionizirajućem zračenju ili određenim tvarima (na primjer: azbest, bis-klorometil eter, dim ugljena, silicij, kadmij, krom i nikal) na poslu.
  • Zagađenje zraka. Ostali čimbenici rizika koji su uključeni u razvoj malih stanica raka pluća uključuju izloženost plinovima radona, proizvod propadanja prirodnih radioaktivnih elemenata prisutnih u tlu i stijenama, kao što su radij i uran, koji se mogu akumulirati u zatvorenim prostorima. Čak i onečišćenje zraka može povećati rizik od razvoja ove vrste raka.
  • Obiteljske i prethodne plućne bolesti. Neke bolesti respiratornog stabla (kao što su tuberkuloza, COPD i plućna fibroza) mogu povećati osjetljivost raka pluća, kao i pozitivnu obiteljsku povijest za ovaj oblik raka (osobito kod roditelja ili braće i sestara) i prethodnih tretmana radioterapija (koristi se, na primjer, za limfom).

Znakovi i simptomi

U usporedbi s drugim karcinomima pluća, rak malih stanica je vrlo maligan, stoga je izuzetno agresivan i vrlo brzo se širi.

Simptomatologija je uzrokovana lokalnom invazijom tumora, zahvaćanjem susjednih organa i metastaza .

Stanice raka mogu migrirati kroz limfne čvorove u limfne čvorove ili kroz krvotok.

U nekoliko slučajeva rak malih stanica pluća je u početnim stadijima asimptomatski ili uzrokuje nespecifične manifestacije; ponekad se bolest slučajno otkrije tijekom dijagnostičkih pregleda za slike prsnog koša koje se izvode iz drugih razloga.

Lokalni tumor

Najčešći simptomi povezani s lokalnim rakom su:

  • Kašalj koji nije sklon nestajanju nakon dva ili tri tjedna;
  • Otežano disanje (dispneja);
  • Sputum, sa ili bez tragova krvi (hemofto);
  • Nejasna ili lokalizirana bol u prsima;
  • Bol u ramenu.

Paraneoplastični sindromi i sistemski simptomi mogu se pojaviti u bilo kojoj fazi bolesti i mogu uključivati:

  • Povremena ili trajna groznica, obično, nije jako visoka;
  • Neobjašnjivi umor;
  • Gubitak težine i / ili gubitak apetita.

Paraneoplastični sindromi karakterizirani su simptomima koji se javljaju u područjima udaljenim od tumora ili njegovih metastaza.

Kod bolesnika s karcinomom malih stanica pluća, uglavnom je moguće pronaći:

  • Sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH);
  • Lambert-Eatonov sindrom (LEMS);
  • Cushingov sindrom.

Regionalno širenje

Rak malih stanica pluća može se proširiti na susjedne strukture (kao što je sluznica pluća, perikard ili stijenka prsa).

Regionalno širenje raka može uzrokovati:

  • Bol u prsima zbog iritacije pleure;
  • Dispneja zbog razvoja pleuralnog izljeva;
  • Poteškoće ili bol prilikom gutanja (disfagija);
  • promuklost;
  • Hipoksija za dijafragmatičnu paralizu zbog zahvaćenosti freničnim živcima.

Proširenje tumora perikarda može biti asimptomatsko ili uzrokovati konstriktivni perikarditis ili srčanu tamponadu.

Hemoptiza je rjeđa manifestacija i gubitak krvi je minimalan, osim u rijetkim slučajevima u kojima se tumor infiltrira u glavnu arteriju, uzrokujući masovno krvarenje i smrt zbog gušenja.

Sindrom gornje vene

Pojava sindroma superiorne šuplje vene javlja se zbog kompresije ili invazije gornje šuplje vene na tumor. Ovo stanje može dovesti do glavobolje, edema lica i gornjih ekstremiteta, dilatacije vena u vratu, dispneje u ležećem položaju i crvenila lica i trupa.

metastaza

Bolest lako uzrokuje metastaze izvan grudi, tako da mogu biti prisutni i drugi simptomi, sekundarni u odnosu na širenje tumora na daljinu. Ove manifestacije ovise o njihovoj lokaciji i mogu uključivati:

  • Metastaze jetre : bol, žutica, gastrointestinalni poremećaji i zatajenje organa.
  • Metastaze u mozgu: promjene u ponašanju, pareza, mučnina i povraćanje, konvulzije, konfuzno stanje, afazija, do kome i smrt.
  • Metastaze kostiju : teška bol u kostima i patološki prijelomi.

Na gotovo sve organe može utjecati metastaziranje raka pluća malih stanica (uključujući jetru, mozak, nadbubrežne žlijezde, kosti, bubrege, gušteraču, slezenu i kožu).

Moguće komplikacije

Rak pluća malih stanica je najagresivniji oblik raka pluća ikada. Oko 60% bolesnika ima metastatsku bolest u vrijeme postavljanja dijagnoze.

dijagnoza

Dijagnostički put mora započeti točnom medicinskom povijesti i potpunim fizikalnim pregledom, kako bi se utvrdili simptomi i tipični znakovi bolesti.

Ograničena osjetljivost rendgenskih snimki prsnog koša ne dopušta rano otkrivanje malog raka pluća. Stoga, promjene pronađene na radiografskom pregledu (kao što je solitarna plućna masa ili čvor, hilarno proširenje ili sužavanje traheobronhijalnom) zahtijevaju daljnju procjenu, obično uz kompjutorsku tomografiju (CT) ili PET-CT (istraživanje koje kombinira anatomska studija CT s funkcionalnim prikazom pozitronske emisijske tomografije. PET slike mogu pomoći razlikovati upalne procese i maligne lezije, kao i istaknuti torakalnu difuziju i prisutnost udaljenih metastaza.

Dijagnoza zahtijeva citopatološku potvrdu perkutanom biopsijom, bronhoskopijom ili torakoskopskom kirurgijom te naknadnim histološkim pregledom, tj. Mikroskopskim ispitivanjem uzetog uzorka. Citološki pregled tako prikupljenih fragmenata sumnjivog tkiva omogućuje traženje staničnih lezija tipičnih za karcinom malih stanica.

skele

Na temelju metastaza, rak malih stanica pluća može se razlikovati u 2 stadija: lokalno razgraničena i napredna.

  • Pod lokalno razgraničenom bolesti podrazumijevamo tumor ograničen na jedan od hemithoraxes (uključujući ipsilateralne limfne čvorove), koji se može uključiti u podnošljivo radioterapijsko polje, u odsustvu pleuralnog ili perikardijalnog izljeva.
  • S druge strane, uznapredovala bolest je rak koji se proteže dalje od hemitoraksa; nadalje, maligne stanice se mogu naći u pleuralnom ili perikardijalnom izljevu.

Manje od trećine bolesnika s karcinomom malih stanica prisutno je s ograničenim stadijem bolesti; preostali pacijenti često imaju izvan torakalne žarišta tumora.

liječenje

U bilo kojem stadiju, karcinom malih stanica pluća je u početku osjetljiv na liječenje, ali odgovori su često kratkotrajni.

Najučinkovitiji pristup u produženju preživljavanja i poboljšanju kvalitete života pacijenata uključuje korištenje radioterapije i / ili kemoterapije .

Općenito, operacija je naznačena samo u odabranim slučajevima i izvodi se vrlo rijetko. S obzirom na karakteristike karcinoma malih stanica pluća, u stvari, ovaj pristup nema nikakvu ulogu u liječenju, iako resekcija zahvaćenog područja pluća može biti presudna u slučajevima kada pacijent ima mali fokalni tumor bez difuzije (kao, npr. na primjer, pojedinačni plućni čvor).

Što se tiče liječenja ovog tipa raka pluća, biološke terapije temeljene na lijekovima koji imaju precizan molekularni cilj još su u fazi proučavanja.

Kemoterapija i radioterapija

Strategija kemoterapije koja se obično koristi za rak malih stanica pluća uključuje kombinaciju etopozida i spoja platine (cisplatin ili karboplatin). Mogu se koristiti i terapijski protokoli s inhibitorima topoizomeraze (irinotekan ili topotekan), vinka alkaloidi (vinblastin, vinkristin i vinorelbin), alkilirajući lijekovi (ciklofosfamid i ifosfamid), doksorubicin, taksani (docetaksel i paklitaksel) i gemcitabin.

Kod bolesti ograničenog stupnja, radijacijska terapija u kombinaciji s kemoterapijom dodatno poboljšava odgovor. U nekim slučajevima treba razmotriti kranijalno zračenje kako bi se spriječile metastaze u mozgu . Rizik od mikrometastaze u središnji živčani sustav unutar 2-3 godine od početka liječenja je zapravo visok i, nažalost, kemoterapija ne može prijeći krvno-moždanu barijeru.

U naprednijim slučajevima, liječenje se temelji na kemoterapiji, a ne na radioterapiji, iako se posljednje često koristi u palijativne svrhe (tj. Za smanjenje simptoma), u prisustvu metastaza u kostima ili mozgu.

Još nije jasno može li zamjena etopozida s inhibitorima topoizomeraze (irinotekan ili topotekan) poboljšati preživljavanje. Ovi lijekovi sami ili u kombinaciji s drugima obično se koriste u refraktornim bolestima i recidivirajućem raku u svakoj fazi.

prognoza

Prognoza raka malih stanica pluća je, nažalost, nepovoljna. Prosječno vrijeme preživljavanja za ograničenu tumorsku bolest malih stanica je 20 mjeseci, uz stopu preživljavanja od 5 godina od 20%. S druge strane, bolesnici s tumorima malih stanica s difuznom bolešću imaju osobito lošu prognozu, s 5-godišnjom stopom preživljavanja manjom od 1%.

prevencija

S izuzetkom prestanka pušenja, nijedna aktivna intervencija nije dokazala učinkovitost u prevenciji raka malih stanica pluća.

Ukratko: karakteristike malog raka pluća

  • Sinonimi: maligni karcinom pluća (SCLC), mikrocitom ili tumor zrna .

  • % karcinoma pluća : 15-20% slučajeva.

  • Mjesto : submukoza dišnih putova; masa u hilarnoj ili središnjoj regiji pluća.

  • Čimbenici rizika : pušenje (u suštini svi pacijenti); moguća izloženost okoliša i profesionalna izloženost (azbest, zračenje, radon i pasivno pušenje).

  • Komplikacije : čest uzrok sindroma superiorne šuplje vene; paraneoplastični sindromi i difuzne metastaze.

  • Liječenje : kemoterapija (farmakološke kombinacije s etoposidom, irinotekanom ili topotekanom plus karboplatinom ili cisplatinom); terapija zračenjem; nema velike uloge za operaciju.

  • 5-godišnje preživljavanje nakon tretmana : ograničen tumor: 20%; rasprostranjeno: <1%.