Nesavršena osteogeneza

općenitost

Nesavršena osteogeneza je kongenitalna genetska bolest, koja nije vezana za spol, odgovorna je za određenu krhkost kostiju i izrazitu sklonost lomu .

Uzroci nesavršene osteogeneze gotovo uvijek se mogu naći u genetskim mutacijama gena COL1A1 i COL1A2; COL1A1 i COL1A2 kontroliraju normalnu proizvodnju kolagena tipa 1, koja je temeljna za otpornost kostiju ljudskog tijela.

Simptomi nesavršene osteogeneze su brojni; općenito, oni se sastoje od: slabosti kostiju, visoke sklonosti lomovima kostiju, prisutnosti plave, sive ili ljubičaste sclere oka, prisutnosti deformiteta kostiju ili drugih koštanih promjena, trokutastog lica, krhkosti zubi itd.

Općenito, za ispravnu dijagnozu nesavršene osteogeneze osnovni su: fizikalni pregled, medicinska anamneza, dijagnostički dijagnostički testovi, kolageni test za procjenu tipa I i genetski test.

Nažalost, trenutno su jedini lijekovi koji su dostupni pacijentima s nesavršenom osteogenezom simptomatski. Bolest o kojoj se radi, zapravo je neizlječiva.

Što je nesavršena osteogeneza?

Nesavršena osteogeneza je genetska bolest koja čini kosti osobe slabije i sklone frakturama .

U stvarnosti, s pojmom nesavršene osteogeneze, liječnici se odnose na heterogenu skupinu genetskih bolesti koju karakterizira određeni stupanj krhkosti kostiju . Prema tome, postoji više oblika (ili tipova) nesavršene osteogeneze, od kojih su neki mnogo ozbiljniji od drugih.

To je kongenitalna bolest

Kod ljudi koji su pogođeni, nesavršena osteogeneza je bolest prisutna od rođenja. Stoga se za sve namjene može definirati urođena bolest .

JE SEKSIRAN?

Nesavršena osteogeneza nije genetska bolest povezana s spolom, kao što je hemofilija ili Klinefelterov sindrom .

epidemiologija

Prema nekim statističkim istraživanjima, učestalost nesavršene osteogeneze bila bi jednaka jednom slučaju na svakih 15.000-20.000 rođenja. To znači da svaka 15.000 do 20.000 novorođenčadi pati od nesavršene osteogeneze.

Ostale statističke studije su pokazale da nesavršena osteogeneza jednako utječe na muškarce i žene, te da ne preferira rasu ili određenu etničku skupinu.

Životni vijek je izuzetno varijabilan parametar, koji ovisi o obliku nesavršene osteogeneze.

uzroci

Nesavršena osteogeneza gotovo uvijek proizlazi iz kvalitativne i kvantitativne promjene proizvodnje kolagena tipa I.

Kolagen tipa I je neophodan za jačanje kostiju i održavanje zdravog vezivnog tkiva koje čine hrskavicu, tetive, kožu, očnu bjelančevinu itd.

Stoga, promjena u proizvodnji kolagena tipa I utječe na jačinu kostiju i dobro zdravlje vezivnog tkiva prisutnog u ljudskom tijelu.

ŠTO O PROIZVODNJI KOLAGENA?

Genetska bolest je stanje koje nastaje uslijed mutacije jednog ili više gena koji čine staničnu DNA .

U slučaju nesavršene osteogeneze, uzroci potonjih su gotovo uvijek u mutaciji jednog ili oba gena COL1A1 (smješteni na kromosomu 17) i COL1A2 (smješteni na kromosomu 7).

Pod normalnim uvjetima COL1A1 i COL1A2 reguliraju normalnu proizvodnju kolagena tipa I; u prisutnosti mutacija protiv njih, one propadaju u svojoj regulatornoj funkciji.

Važno: koji drugi geni, ako su mutirani, uzrokuju nesavršenu osteogenezu?

Uz COL1A1 i COL1A2 mutacije, mutacije gena IFITM5, SERPINF1, CRTAP i LEPRE1 su potencijalni uzroci nesavršene osteogeneze.

Spomenuti geni pokrivaju funkcije različite od COL1A1 i COL1A2 - stoga ne kontroliraju proizvodnju kolagena tipa I - ali još uvijek utječu na snagu i otpornost kostiju ljudskog kostura.

KOJA VRSTA GENETIČKE BOLESTI JE?

Nesavršena osteogeneza je autosomna genetska bolest .

Pojam autosomal, povezan s genetskom bolešću, ukazuje na to da je dotično stanje posljedica genetskih mutacija koje se temelje na autosomnim a ne na spolnim kromosomima.

Čitatelji se podsjećaju da ljudsko biće posjeduje skup kromosoma od 23 para ukupnih kromosoma, u kojima je 22 para autosomnog tipa i samo par je seksualne prirode. Par seksualnih kromosoma utječe na spol pojedinca.

Nesavršena osteogeneza nakon mutacija COL1A1, COL1A2 i IFITM5 ima sve karakteristike autosomno dominantne bolesti . Kada se umjesto toga radi o mutacijama u genima SERPINF1, CRTAP i LEPRE1, ono ima karakteristike autosomno recesivne bolesti .

VRSTE

Trenutno, liječnici vjeruju da postoji 8 tipova (ili oblika) nesavršene osteogeneze. Da bi se razlikovali različiti tipovi, mislili su koristiti rimsku numeraciju, točnije prvih osam rimskih brojeva.

Donja tablica pokazuje 8 oblika nesavršene osteogeneze, mutacije koje ih uzrokuju i druge karakteristike.

vrsta	Mutirani gen	Vrsta genetske bolesti
	COL1A1	Autosomno dominantan
II	COL1A1 i COL1A2	Autosomno dominantan
III	COL1A1 i COL1A2	Autosomno dominantan
IV	COL1A1 i COL1A2	Autosomno dominantan
V	IFITM5	Autosomno dominantan
VI	SERPINF1	Autosomno recesivno
VII	CRTAP	Autosomno recesivno
VIII	LEPRE1	Autosomno recesivno

Napomena: očito su mutacije u COL1A1 i COL1A2, koje uzrokuju prva četiri oblika nesavršene osteogeneze, genetske promjene s nešto drugačijim karakteristikama. Inače, nema smisla razlikovati jednu od druge.

Simptomi, znakovi i komplikacije

Sve vrste nesavršene osteogeneze odgovorne su za slabljenje kostiju, tako da subjekt koji boluje od te bolesti ima posebnu predispoziciju za frakture . Stupanj slabljenja kosti varira ovisno o oblicima; za neke od njih ovo slabljenje je veće nego za druge.

Rekavši to, potrebno je istaknuti da se svaki oblik nesavršene osteogeneze predstavlja sa svojim simptomatološkim okvirom, koji se za neke podsjeća na simptomatološku sliku drugih oblika.

SIMPTOMI I MOGUĆI ZNAKOVI

Mogući simptomi i znakovi nesavršene osteogeneze uključuju:

Prisutnost koštanih malformacija;
Prisutnost tijela (namijenjenog kao deblo) kratkog i malog;
Problemi sa zglobovima (npr. Labavi zglobovi);
Slabost mišića;
Plava, ljubičasta ili siva sclera očiju;
Trokutasto lice;
Bočna prsa;
Morfološke abnormalnosti kralježnice;
Lomljivost zubi;
Ukupni gubitak sluha ili gubitak sluha;
Problemi s disanjem;
Problemi povezani s odsutnošću ili niskom prisutnošću kolagena tipa 1.

Nesavršena osteogeneza: zabilježite plavu boju sclera i koštane deformacije koje karakteriziraju bolest. Od wikipedia.org

KOJI SU NAJVAŽNIJI OBLICI IMPERFEKTNE OSTEOGENEZE?

Liječnici klasificiraju simptomatološku težinu različitih tipova nesavršene osteogeneze na skali od 3 stupnja, a to su: blagi stupanj, umjereni stupanj i težak stupanj.

Samo jedan oblik pripada kategoriji "blagog stupnja": nesavršena osteogeneza tipa I; u kategoriju "umjerenog stupnja" spadaju 4 oblika nesavršene osteogeneze: IV, V i VI; konačno, u kategoriju "strogi stupanj" spadaju 3 oblika: II, III, VII i VIII.

TIP I: ZNAČAJKE

Najčešći i najteži oblik svih, nesavršena osteogeneza tipa I ima sljedeće karakteristike:

To uzrokuje prijelome, osobito prije puberteta;
Gotovo nema utjecaja na rast, pa pacijenti obično imaju normalnu visinu;
Uzrokuje probleme s zglobovima i slabost mišića;
Odgovoran je za plavu, ljubičastu ili sivu bjeloočnicu;
To uzrokuje trokutasto lice i abnormalnosti u kralježnici;
Gotovo nikada ne uzrokuje deformitete kostiju. Ako ih izaziva, one su minimalne;
To može uzrokovati lomljivost i / ili gubitak sluha (potonji se obično javlja u odrasloj dobi);
To je povezano s prisutnošću normalnog kolagena tipa I u kvaliteti, ali abnormalne u količini (manje je od normalne).

TIP II: ZNAČAJKE

Tip II nesavršene osteogeneze karakterizira:

Biti uzrok smrti pri rođenju ili ubrzo nakon toga. Problemi s disanjem su gotovo uvijek uzrok smrti;
Prisutnost znatne krhkosti kostiju i teških koštanih deformiteta;
Kratki rast i nerazvijena pluća;
Plava, ljubičasta ili siva bjeloočnica;
Prisutnost kvantitativnih i kvalitativnih abnormalnosti kolagena tipa I.

TIP III: ZNAČAJKE

Tip III nesavršene osteogeneze ima sljedeće karakteristike:

Unatoč tome što je vrlo ozbiljna, ona često ne uzrokuje smrt u neonatalnom razdoblju;
Povezan je s visokom krhkostima kostiju;
Odgovoran je za kratki rast, probleme sa zglobovima, slabost mišića (posebno u nogama i rukama), bačvastu prsa, trokutasto lice i abnormalnu zakrivljenost kralježnice;
Uzrokuje plavu, ljubičastu ili sivu bjeloočnicu;
Može uzrokovati respiratorne probleme, osjetljivost zuba i gubitak sluha;
Često je odgovoran za deformitete kostiju;
Povezan je s kvalitativnim i kvantitativnim abnormalnostima kolagena tipa I.

TIP IV: ZNAČAJKE

Osteogenezu tipa IV karakteriziraju:

Stupanj lomljivosti kosti između oblika II i III i oblika I;
Niža od prosječne visine;
Plava, ljubičasta ili siva bjeloočnica;
Deformacije kostiju blage / umjerene jakosti, slabe abnormalnosti kralježnice i grudnog koša;
Trokutasto lice;
Moguća prisutnost lomljivosti zuba i gubitka sluha;
Prisutnost abnormalnosti kolagena tipa I.

TIP V: ZNAČAJKE

Nesavršena osteogeneza tipa V na neki način podsjeća na nesavršenu osteogenezu tipa IV. Međutim, ima neke osobitosti:

Sklera normalne boje;
Nepostojanje zubne krhkosti;
Formiranje abnormalnih koštanih žuljeva tijekom procesa zacjeljivanja lomnih kostiju;
Kalcifikacija interosisne membrane koja se nalazi između radijusa i ulne. To ugrožava pokretljivost podlaktice.

TIP VI: OBILJEŽJA

Čak i nesavršena osteogeneza tipa VI slična je IV obliku. Razlikovati ga od posljednjih su neke osobitosti, uključujući visoku razinu alkalne fosfataze u krvi i prisutnost na nekim kostima lamela (kostiju) sličnih ribljim bodljama.

TIP VII: ZNAČAJKE

S simptomatološkog stajališta, nesavršena osteogeneza tipa VII može u nekim okolnostima nalikovati tipu IV, dok u drugim okolnostima tip II.

Osobitosti ovog ozbiljnog patološkog oblika uključuju:

Kratki rast;
Prisutnost ekstremno kratkog humerusa (kosti ruke) i bedrene kosti (bedrene kosti);
Česta prisutnost deformiteta kuka, poznata kao coxa vara.

TIP VIII: ZNAČAJKE

Nesavršena osteogeneza tipa VIII vrlo podsjeća na oblike II i III.

Među njegovim osobitostima ističu se: jak deficit rasta, teška skeletna hipomineralizacija i odsutnost (ili slaba prisutnost) enzima prolil 3-hidroksilaze.

dijagnoza

Općenito, dijagnostička procedura kojoj se podvrgavaju pacijenti sa sumnjom na oblik nesavršene osteogeneze započinje točnim fizikalnim pregledom i pažljivom anamnezom ; zatim nastavlja s analizom obiteljske anamneze pacijenta i nizom dijagnostičkih dijagnostičkih testova (rendgenske snimke, CT snimke, itd.); konačno, završava se kvantitativnom i kvalitativnom ocjenom kolagena tipa I i genetskim testom .

Danas postoji mogućnost dijagnosticiranja nesavršene osteogeneze čak iu prenatalnoj fazi, podvrgavajući trudnicu ultrazvučnom skeniranju.

ZNAČAJ OBJEKTIVNOG ISPITA I ANAMNEZE

Liječnik koji je stručnjak za nesavršenu osteogenezu vrlo često može dijagnosticirati spomenutu bolest čak i fizičkim pregledom i medicinskom povijesti. To znači da ovi dijagnostički testovi nemaju zanemarivu važnost.

OCJENA PROIZVODNJE TIPA I KOLAGENA

Kvalitativna i kvantitativna procjena kolagena tipa I u pravilu je vrlo pouzdan test, jer, kako je navedeno, većina slučajeva nesavršene osteogeneze karakterizirana je mutacijama gena koji kontroliraju proizvodnju kolagena tipa 1.

Za procjenu, u pojedincu, količini i kvaliteti kolagena tipa I, prisutnog na staničnoj razini, liječnici se mogu osloniti na biopsiju kože ili određeni test krvi .

Oba ova evaluativna testa su prilično složena i pacijent (ili njegovi roditelji) možda će morati pričekati nekoliko tjedana kako bi znali rezultate.

GENETSKI TEST

Kroz genetski test koji skenira cjelokupnu DNK ispitanika, liječnici mogu definitivno odrediti karakteristike prisutne genetske mutacije.

Općenito, provedba genetskog testa na cjelokupnoj staničnoj DNA je predviđena kada procjena kolagena tipa I nije dala željene rezultate, ili kada nije mutacija COL1A1 ili COL1A2 da uzrokuje nesavršena osteogeneza.

PRENATALNA DIJAGNOZA

Prenatalni ultrazvuk je vrlo koristan u identificiranju nesavršene osteogeneze tipa II i tipa III.

terapija

Trenutno nema specifičnog lijeka za nesavršenu osteogenezu. Drugim riječima, ljudima koji pate od nesavršene osteogeneze suđeno je živjeti s tim stanjem, sve do smrti; smrt koja je često posljedica same bolesti.

Nedostatak specifične terapije ne isključuje mogućnost postojanja drugih oblika liječenja. Zapravo, među terapijskim mogućnostima pacijenta s nesavršenom osteogenezom postoji nekoliko simptomatskih terapija ; za simptomatske terapije podrazumijevamo tretmane koji mogu ublažiti simptome, usporiti tijek bolesti i spriječiti (ili barem odgoditi) najozbiljnije posljedice.

MOGUĆI SIMPTOMATSKI TRETMANI

Na popisu mogućih simptomatskih tretmana za nesavršenu osteogenezu ističu se:

Kirurško ubacivanje, unutar duljih kostiju (NB: najviše sklonih frakturama), nokti koji osiguravaju veću otpornost na prijelome i deformitete. Ova operacija naziva se intramedularna palica ;
Konzervativno ili kirurško liječenje prijeloma i / ili deformiteta kostiju;
Stomatološka skrb, zaštita zdravlja zuba;
Terapije za ublažavanje boli, u slučaju vrlo bolnih višestrukih prijeloma;
Fizioterapija, za istezanje i jačanje mišića. Elastični i tonički mišićni uređaji pomažu u sprječavanju padova koji mogu dovesti do nekoliko prijeloma kostiju;
Upotreba potpore za kretanje, uključujući kolica, čuvare, štake itd.

KORISTI KRETANJA

Subjektima s nesavršenom osteogenezom liječnici preporučuju stalnu praksu tjelesnog vježbanja i kretanja općenito, jer obje ove aktivnosti pridonose jačanju skeletnog i mišićnog aparata.

Preporučeni sportovi uključuju: plivanje, jer je to fizikalna aktivnost s malim utjecajem na skeletni sustav i hodanje.

PREDNOSTI ZDRAVOG ŽIVOTA

Voditi zdrav život, izbjegavati pušenje, piti višak alkohola, jesti previše i loše, itd., Ima više nego pristojne zdravstvene prednosti za pacijente s nesavršenom osteogenezom, jer usporava napredovanje bolesti i smanjuje krhkost kostiju.

SIMPTOMATSKI TRETMANI TIJEKOM EKSPERIMENTACIJE

Trenutno, liječnici i istraživači procjenjuju učinkovitost nekih simptomatskih tretmana, uključujući liječenje hormonom rasta i intravensku i oralnu terapiju koja se temelji na bisfosfonatima.

Za sada, rezultati dobiveni spomenutim tretmanima u eksperimentalnoj fazi daju nadu cijeloj medicinskoj zajednici.

prognoza

Nesavršena osteogeneza je bolest s negativnom prognozom, jer je neizlječiva, drastično ugrožava kvalitetu života i, u nekim slučajevima, uzrokuje prijevremenu smrt zahvaćenog subjekta.

Međutim, dobro je istaknuti da, zahvaljujući modernim simptomatskim tretmanima, mnogi pojedinci s ne-teškim oblikom nesavršene osteogeneze mogu voditi ugodan i ispunjen život.