općenitost
Neurofibromatoza je genetska bolest koja se često prenosi na nasljedan način, što uzrokuje pojavu nekoliko tumora na razini živčanog sustava.
Ove neoplazme su uglavnom benigne, iako ponekad mogu evoluirati i postati maligne.
Simptomi i znakovi su vrlo brojni i ovise o vrsti neurofibromatoze na mjestu: u stvari, postoje tri različita oblika bolesti, od kojih je svaki uzrokovan specifičnom genetskom mutacijom.
Slika: neurofibromatoza tipa 1: bolesnik s dosta neurofibroma. Nažalost, postoje bolesni ljudi u daleko lošijim uvjetima. S web-mjesta: //gudhealth.com
Dijagnoza neurofibromatoze temelji se na točnom fizikalnom pregledu i instrumentalnim testovima.
Terapija, iako ne izliječi poremećaj, vrlo je važna, jer ograničava simptome i sprječava najozbiljnije komplikacije.
Kratka referenca na neke ključne pojmove
Prije opisivanja neurofibromatoze korisno je ukratko spomenuti neke ključne pojmove.
Što je DNA? To je genetska baština u kojoj su pisane fizičke osobine, predispozicije, fizičke kvalitete, karakter i slično. živog organizma. Ona je sadržana u svim stanicama tijela koje imaju jezgru, kao što je u njoj.
Što su kromosomi? Prema definiciji, kromosomi su strukturne jedinice u kojima je DNA organizirana. Ljudske stanice sadrže, u svojoj jezgri, 23 para homolognih kromosoma (dakle, ukupno 46 kromosoma); svaki par se razlikuje od drugog, jer ima specifičnu sekvencu gena.
Što su geni? To su kratke dionice ili sekvence DNK s temeljnim biološkim značenjem: od njih, zapravo, nastaju proteini, odnosno temeljne biološke molekule za život. U genima postoji "pisani" dio onoga što jesmo i što ćemo postati.
Što je genetska mutacija? To je pogreška unutar DNA sekvence koja tvori gen. Zbog te pogreške, dobiveni protein je neispravan ili potpuno odsutan. U oba slučaja, učinci mogu biti štetni i za život stanice, u kojoj se javlja mutacija, i za život organizma u njegovoj ukupnosti.
Kongenitalne bolesti i neoplazme (ili tumori) odgovorne su za jednu ili više genetskih mutacija.
Što je neurofibromatoza?
Neurofibromatoza je nasljedni genetski poremećaj koji mijenja normalne procese rasta i razvoja stanica živčanog sustava. Kao rezultat ovih abnormalnosti, pojavljuju se različiti tumori encefalona, kičmene moždine i živaca (i kranijalni i periferni).
Neoplazme su gotovo uvijek dobroćudne, ali je moguće da se mogu razviti i postati maligne.
Razlika između benignog tumora i malignog tumora?
Općenito, tumor se smatra benignim kada je brzina rasta tumorske stanične mase spora. Obrnuto, tumor se smatra malignim kada je brzina rasta tumorske mase visoka.
RAZLIČITI TIPOVI NEUROPHIBROMATOZE I EPIDEMIOLOGIJE
Postoje tri različite vrste neurofibromatoze: neurofibromatoza tipa 1 (NF1), neurofibromatoza tipa 2 (NF2) i Schwannomatosis.
- Neurofibromatoza tipa 1 ( NF1 ): je najčešći oblik neurofibromatoze, s jednim slučajem na svakih 3000 jedinki.
- Neurofibromatoza tipa 2 ( NF2 ): rjeđa je od tipa 1, s oko jedan slučaj na 35.000 ljudi.
- Schwannomatosis : nedavno otkriven, to je daleko najrjeđi oblik, s oko jedan slučaj na 40.000 ljudi. Može se smatrati varijantom neurofibromatoze tipa 2; u ovom tekstu, s obzirom na razlike između Schwannomatosis i NF2, prvi će se tretirati kao samostalni neurofibromatoza.
Iako se svi smatraju jednako pripadajućoj skupini neurofibromatoze, ova tri oblika imaju izrazito različite uzroke i simptome.
uzroci
Neurofibromatoza je uzrokovana genetskom mutacijom, koju roditelji mogu prenijeti ili nastati na potpuno spontani način tijekom razvoja embrija (tj. Nakon što je sperma oplodila jaje). Zbog toga se neurofibromatoza smatra genetskom bolešću, ponekad naslijeđenom .
Svaki od tri različita oblika neurofibromatoze karakterizira specifična genetska mutacija, što objašnjava zašto tri bolesti ne pokazuju iste simptome.
TIP 1 NEUROPHIBROMATOZA
Gen koji jednom mutira određuje neurofibromatozu tipa 1 koja se nalazi na kromosomu 17 i naziva se NF1. Normalna funkcija NF1 je proizvesti neurofibromiju, vrlo bogat protein u živčanom sustavu i odgovoran za regulaciju rasta stanica.
Mutacija lišava živčane stanice neurofibroma i mijenja njihov normalan razvoj: sve to rezultira pojavom neoplazmi.
TIP 2 NEUROPHYBROMATOSIS
Gen odgovoran za neurofibromatozu tipa 2 nalazi se na kromosomu 22 i naziva se NF2. Ona proizvodi protein, nazvan merlina (ili Schwannomina ), koji regulira rast živčanih stanica u normalnim uvjetima.
Nedostatak zdrave proizvodnje merlina uzrokuje nekontrolirani razvoj stanica, što povećava mogućnost razvoja tumora.
SCHANNOMATOSI
Schannomatoza je povezana s mutacijom gena SMARCB1, smještenom na kromosomu 22 . Međutim, čini se da postoje i druge genetske promjene. U tom smislu još uvijek traju studije.
PRIJENOS I HEREDITAR
Oko polovice oboljelih od neurofibromatoze tipa 1 i tipa 2 ima roditelja s istom bolešću, što znači da je obiteljska komponenta (tj. Nasljednost) vrlo važna.
Nadalje, NF1 i NF2 spadaju u tzv. Autosomno dominantne bolesti : to znači da na nasljednoj razini dijete bolesnog roditelja ima 50% šanse za oboljenje .
Svi ostali nepoznati slučajevi NF1 i NF2 posljedica su spontanih mutacija, koje se događaju neočekivano tijekom embrionalnog razvoja.
Konačno, što se tiče Schwannomatoze, još nije dovoljno jasno koliko i kako obiteljska komponenta utječe na nju.
Simptomi i komplikacije
Za više informacija: Simptomi neurofibromatoze
Svaki oblik neurofibromatoze odlikuje se izrazito različitim simptomima i znakovima. Od tri, neurofibromatoza tipa 1 svakako je ona s najširom i najsloženijom simptomatologijom; u stvari, manifestira se u brojnim dijelovima tijela s tumorima (uglavnom benignim), nedostacima u učenju, fizičkim defektima, kardiovaskularnim poremećajima itd.
Neurofibromatozu tipa 2 i Schwannomatosis karakterizira, umjesto toga, uži, ali jednako dramatičan simptomski spektar; glavne manifestacije sastoje se uglavnom od benignih tumora tipa Schwannoma .
Što su Schwannomi?
Schwannomi su benigni tumori koji potječu iz Schwannovih stanica perifernog živčanog sustava. Schwannove stanice pripadaju takozvanim glia stanicama, koje osiguravaju stabilnost i potporu mnogim živcima prisutnim u ljudskom tijelu.
TIP 1 NEUROPHIBROMATOZA
Već prisutni u prvim godinama života, tipični simptomi i znakovi neurofibromatoze tipa 1 su:
- Kožne anomalije . Oni su daleko najkarakterističniji znakovi NF1. To su uglavnom mrlje u boji kave i mlijeka, koje su prisutne od rođenja (uz rijetke iznimke, u kojima se pojavljuju oko treće godine života). Dimenzije su oko 5 mm široke, a svaki veći broj (u usporedbi s manjim brojem) ne znači da je bolest ozbiljnija.
Pored mrlja boje mlijeka kave, oko 4-5 godina pojavljuju se pjege u aksilama i preponama, dok u odrasloj dobi postoje izbočine iznad i ispod kože, neurofibrome . Neurofibrome su benigni tumori promjenjive veličine, koji - dok ne uključe živce ( pleksiformni neurofibromi ) - ne stvaraju posebne poremećaje, ako ne i nelagodu s estetskog stajališta.
- Fizičko-koštani defekti . To su skolioza, zaobljene noge, kratka stasa i glava veća od normalne . Prva tri su zasigurno uzrokovana abnormalnim rastom kostiju i niskom mineralnom gustoćom kostiju. Posljednja, velika glava, nema jasnu etiologiju.
- Deficiti učenja . Uobičajeno je (60% slučajeva) da pacijenti boluju od blagih kognitivnih poremećaja (prije svega poteškoća u učenju). Kod djece je lako uočiti takozvani poremećaj hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje .
- Neurološki problemi . Sastoje se od napadaja epilepsije (7% slučajeva), hidrocefalusa i benignih tumora mozga. Potonje uzrokuje iznenadne promjene osobnosti i trenutni gubitak ravnoteže i koordinacije.
- Hipertenzija . Pojavljuje se u 20% slučajeva i čini se da je zbog benignih tumora, koji utječu na bubrege, što ih čini neučinkovitim. Visoki krvni tlak povećava vjerojatnost razvoja moždanog udara ili srčanog udara .
Moguće komplikacije, koje se javljaju manje ili više često, su:
- Osteoporoza . Abnormalni rast kostiju i smanjena mineralna gustoća kosti, dugoročno gledano, predisponiraju razvoju ovog poremećaja. Lomovi nogu su vrlo česti.
- Povećan broj i evolucija neurofibroma . Ovi tumori imaju tendenciju povećanja broja koji se podudara s pubertetom, trudnoćom i menopauzom. Štoviše, kada je pacijent star oko 20-30 godina, oni mogu evoluirati i rasti, postajući pravi maligni tumori živaca.
- Anksioznost i depresija . Oni nastaju u odrasloj dobi, zbog estetskih nedostataka (defekata koji u nekim slučajevima imaju tendenciju naglašavanja).
TIP 2 NEUROPHYBROMATOSIS
Karakteristični simptomi i znakovi neurofibromatoze tipa 2 pojavljuju se pred kraj adolescencije i sastoje se od:
- Postepeni gubitak sluha i nedostatak ravnoteže . Oni nastaju zbog benignog tumora mozga poznatog kao akustični neurom (ili vestibularni Schwannoma ). Ova neoplazma utječe na osmi kranijalni živac, vestibulokohlear, koji kontrolira ravnotežu i slušne sposobnosti. Ostale klasične manifestacije su tinitus i vrtoglavica. Akustički neurom je daleko najčešći znak kod pacijenata s NF2.
- Ploče kože . To su benigni tumori kože, oko 2 cm široki i tamni. Pojavljuju se u oko polovice bolesnika.
- Meningioma . To su tumori mozga ( meninge ), u ovom slučaju benigni, koji se javljaju u oko polovice bolesnika. Obično oni ne uzrokuju simptome, ali kada to učine, određuju: glavobolju, povraćanje, epilepsiju, dvostruki vid, promjene osobnosti, probleme s vidom, poteškoće u govoru, nedostatak pamćenja itd. (simptomatologija ovisi o području mozga koje zahvaća neoplazma).
- Ependymomas . To su benigni tumori kičmene moždine, koji zahvaćaju oko polovice oboljelih od NF2. Mogu uzrokovati bol u donjem dijelu leđa i slabost mišića.
Moguće komplikacije, koje se javljaju manje ili više često, su:
- Totalna gluhoća . To je zbog pogoršanja akustične neurome.
- Paraliza lica . Pogoršanje akustične neurome utječe i na VII kranijalni živac, na lice, koje se nalazi vrlo blizu VIII. To rezultira gubitkom kontrole mišića lica.
- Problemi s vidom . Oni su zbog benignih tumora mrežnice, koji uzrokuju epizode katarakte u starosti.
- Periferna neuropatija . To je uzrokovano oštećenjem perifernog živčanog sustava. Porijeklo je vjerojatno zbog benignih tumora perifernih živaca. Karakteristični znakovi su raširena bol i trnci u udovima i slabost mišića.
schwannomatosis
Simptomi Schwannomatosis javljaju se u dobi između 20 i 30 godina. Glavni poremećaji (kronična bol raspodijeljena po cijelom tijelu i slabost mišića) proizlaze iz tumora (tzv. Schwannomas), uglavnom benignih, koji pogađaju neke kranijalne živce, spinalne živce i periferne.
Među ciljanim kranijalnim živcima nema VIII, što razlikuje Schwannomatosis od NF2.
Na isti način kao NF2, s druge strane, nema kognitivnih deficita kod pacijenata sa Schwannomatosis.
KADA SE ODNOSITI LIJEČNIKU?
Dobro je posavjetovati se sa svojim liječnikom kada primijetite karakteristične znakove, opisane gore, svakog oblika neurofibromatoze. To znači, za NF1, prisutnost mrlja u boji kave i mlijeka; za NF2, gubitak sluha i ravnotežu; za Schwannomatosis, rasprostranjena kronična bol i slabost mišića.
dijagnoza
Dijagnoza bilo kojeg oblika neurofibromatoze započinje objektivnim pregledom u kojem liječnik analizira prisutnost najkarakterističnijih znakova i istražuje obiteljsku povijest pacijenta.
Nakon toga, pacijent se podvrgava više specifičnim provjerama, s ciljem procjene: vida i oka, sluha (ako se sumnja na NF2), položaja benignih tumora rasutih oko tijela i, konačno, DNA.
CILJ I POVIJEST OBITELJI
Osim procjene karakterističnih znakova, vrlo je važno da liječnik zna i obiteljsku povijest pacijenta. Ako potonji, zapravo, ima ili je imao roditelja s neurofibromatozom, dijagnoza je već dobro uspostavljena, jer je vjerojatnost nasljednog prijenosa bolesti visoka.
SPECIFIČNI TESTOVI OKA I SLUHA
Eye ispiti su neophodni za prepoznavanje Lisch nodula i katarakte, dva nedvosmislena znakova NF1 odnosno NF2. Za ove kontrole, pacijent treba kontaktirati oftalmologa, jer se ti znakovi ne mogu naći na fizičkom pregledu.
Audiometrijski testovi, s druge strane, neophodni su za ekskluzivnu dijagnozu NF2, jer, kao što smo vidjeli, akustična neuroma uzrokuje gubitak sluha. Postoji nekoliko ciljanih testova koji služe za sankcioniranje zvukova koji se još uvijek percipiraju i koji nisu.
RADIOLOŠKI TESTOVI
Radiološke pretrage, kojima je podvrgnut pacijent koji se sumnja na neurofibromatozu, su kompjutorizirana aksijalna tomografija ( CT ) i nuklearna magnetska rezonancija ( NMR ). Ova istraživanja pružaju jasne slike o mjestu i opsegu različitih benignih tumora koji utječu na mozak, oči, kralježničnu moždinu, periferne živce itd.
U nekim slučajevima, znakovi neurofibromatoze su tako očigledni da ni CT ni MRI ne bi bili potrebni, ali su ti testovi jednako korisni jer pokazuju da li se i kako se razvijaju neoplazme. To je korisno kada se liječite.
ANALIZA DNA
Postoji nekoliko genetskih testova, koji analizom DNA identificiraju mutacije odgovorne za različite neurofibromatoze. To su pouzdani testovi, koji se mogu provesti čak iu prenatalnoj dobi, ako je sumnja na neurofibromatozu betonska (na primjer, kada je roditelj pogođen bolešću).
liječenje
Nažalost, za trajno liječenje neurofibromatoze nema lijeka. Jedine terapijske protumjere koje se mogu primijeniti u praksi su smanjivanje simptoma i sprječavanje najtežih komplikacija. Za najbolje rezultate, važno je periodično pratiti zdravstveno stanje pacijenta, osobito tijekom adolescentskih godina, kada je vjerojatno da će benigni tumori proći evoluciju i promjene.
Pravodobnost? PERIODIČNOG TRETMANA I PRAĆENJA
Pokretanje liječenja odmah (dakle što je prije moguće) smanjuje vjerojatnost neugodnih posljedica. Na primjer, držanje hipertenzije (jedan od simptoma NF1) pod kontrolom odmah može spriječiti pojavu dramatičnih okolnosti, kao što su moždani udar i srčani udar.
S periodičnim praćenjem stanja, prevencija komplikacija je učinkovitija. Naime, samo na taj način liječnik može prepoznati moguće evolucije bolesti: od formiranja novih benignih tumora (glioma optičkih putova, neurofibroma, itd.) Do pogoršanja postojećih (pleksiformni neurofibromi), od pogoršanja anomalija fizikalno-skeletni do pogoršanja kognitivnih i neuroloških poremećaja.
Najkritičnija faza, koja zaslužuje da bude stalno pod kontrolom, je u ranoj mladosti i adolescenciji, jer su u tom razdoblju češće promjene u zdravstvenom stanju.
OPERACIJA
Kirurgija se koristi za uklanjanje svih onih tumora koji ugrožavaju živce i, općenito, za provođenje živčanog signala. Uklanjanje može biti potpuno ili djelomično, ovisno o mjestu i stupnju infiltracije neoplazme. Tumor, koji iz benignog postaje maligni, mora biti hitno operiran.
Klasični kirurški zahvat namijenjen je uklanjanju akustične neurome u bolesnika s NF2. Koristi se moraju procijeniti prije rada, jer bi operacija mogla oštetiti i kranijalni facijalni živac (koji je, kao što je gore spomenuto, u neposrednoj blizini VIII kranijalnog živca).
radiokirurške
Radiokirurgija predstavlja rješenje za liječenje tumora koje je kirurg teško doseći. Koristi sofisticiranu instrumentaciju kroz koju se koncentracija zračenja usmjerava izravno protiv mase tumorskih stanica. Na taj način, osim izravnog djelovanja na neoplazmu, nuspojave zbog radioaktivnog izlaganja su također ograničene.
Radiokirurgija je osobito indicirana protiv Schwannomas i akustičnih neuroma.
Slika: akustički neurom ili vestibularni Schwannoma. Može se vidjeti da tumor raste na razini vestibulokohlearnog kranijalnog živca, ali iu blizini lica. S web-lokacije: //baptisthealth.net/
prognoza
Budući da je neizlječiva i teško kontrolirana bolest, neurofibromatoza (bez obzira na oblik) nikada nema pozitivnu prognozu.
Kvaliteta života pacijenta, čak i kada se terapije provode rano, uvelike je pogođena.
Podrška obitelji je vrlo važna, osobito u adolescentskoj fazi pacijenta: bliskost članova obitelji, zapravo, ograničava dramatične učinke komplikacija i potpora u trenucima depresije, tipično iznad svih neurofibromatoze tipa 1.
