lijekovi

Tadalafil Cialis: mehanizam djelovanja

Tadalafil je inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 koji se koristi za liječenje erektilne disfunkcije.

Nakon velikog uspjeha sildenafila (Viagra®) u liječenju poremećaja erekcije, druge farmaceutske tvrtke također su počele tražiti inhibitore fosodiesteraze tipa 5. \ t

Ali povijest tadalafila počela je davno, prije otkrića sildenafila, zapravo njegovo otkriće seže u 1993; ipak, sildenafil je do sada posljednji lijek u klasi inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 koji se uvodi na tržište.

Povijest otkrića tadalafila

Molekulu tadalafila otkrila je tadašnja farmaceutska tvrtka Glaxo Wellcome (sada GlaxoSmithKline) u suradnji s biotehnološkom tvrtkom ICOS Corporation, suradnjom koja je započela u kolovozu 1991. s ciljem razvoja novih lijekova. Tako je 1993. godine biotehnološka tvrtka ICOS Corporation započela istraživanje novog spoja pod nazivom IC351, koji je pokazivao inhibitorna svojstva prema fosfodiesterazi tipa 5; iako istraživači nisu tražili lijek za liječenje erektilne disfunkcije u spoju IC351, oni su prepoznali potencijalnog kandidata za lijek u tom spoju.

Istraživači korporacije ICOS su 1994. godine zatražili i dobili patent za spoj IC351, spoj koji se strukturno razlikuje od drugih inhibitora fosfodiesteraze tipa 5; konačno, 1995. godine počela je prva faza kliničkih ispitivanja. Unatoč činjenici da su farmaceutska tvrtka Glaxo Wellcome i korporacija ICOS imali sporazum o podjeli, to jest 50/50, dobitke koje bi dobili od prodaje droge, 1996. godine Glaxo Wellcome dopustio je da ugovor istekne, navodeći da lijekovi koje razvijaju nisu bili dio marketinškog programa same kuće. Korporacija ICOS, međutim, nastavlja razvoj tadalafila, a 1997. je započela druga faza kliničkih ispitivanja, koja je provedena na pacijentima koji pate od erektilne disfunkcije, nakon čega slijedi treća faza kliničkih ispitivanja, vrlo važna faza koja ima pružio je sve potrebne dokaze da zatraži od Uprave za hranu i lijekove da odobri i odobri marketing tadalafila za liječenje erektilne disfunkcije. Tako je FDA 21. studenog 2003. godine dala dopuštenje za stavljanje na tržište tadalafila.

Da bi se razvio i na kraju prodao tadalafil, 1998. godine korporacija ICOS. u suradnji s farmaceutskom tvrtkom Eli Lilly i Company. osnovao je Lilly ICOS, LLC, zajedničko poduzeće. Tako je 2003. godine Lilly ICOS LLC počela prodavati tadalafil pod registriranim nazivom Cialis ® najprije u SAD-u, a zatim u Europi.

2007. godine farmaceutska tvrtka Eli Lilly and Company kupila je korporaciju ICOS za 2, 3 milijarde dolara, a nakon što je okončala sve poslove korporacije ICOS, završila je i Lilly ICOS LLC, otpuštajući većinu zaposlenika korporacije ICOS. Samo je stotinu zaposlenika biološke sekcije ICOS-a, koju je kupila druga farmaceutska tvrtka, spasilo od otkaza.

Zanimljivost o trgovačkom nazivu tadalafila, Cialis, jest da je u Sjedinjenim Američkim Državama ovaj termin također prezime ljudi, pa su nakon marketinga tadalafila mnogi ljudi zvali Cialis napisali proteste Eli Lilly and Company, tvrdeći da tvrtka je promijenila naziv lijeka; međutim, tvrtka je odbila, odgovarajući na to da ime Cialis nema veze s prezimenom tih ljudi.

U svibnju 2009., tadalafil je odobren u Sjedinjenim Državama za liječenje plućne hipertenzije, dok u drugim zemljama postupak procjene tadalafila za ovu medicinsku primjenu još nije dovršen. Nekoliko mjeseci prije nego što je tadalafil dobio odobrenje u Sjedinjenim Državama, u studenom 2008. godine farmaceutska tvrtka Eli Lilly i tvrtka prodali su tržišna prava SAD-a za tadalafil kako bi se liječili plućna arterijska hipertenzija na drugu tvrtku pod nazivom United Therapeutics, za iznos od 150 milijuna dolara. U listopadu 2011., međutim, Uprava za hranu i lijekove odobrila je uporabu tadalafila u SAD-u za liječenje simptoma benigne hiperplazije prostate (BPH).

Mehanizam djelovanja

Tadalafil, kao i druge inhibitore fosfodiesteraze tipa 5, također treba seksualnu stimulaciju za funkcioniranje. Fiziološki mehanizam odgovoran za proces erekcije penisa uključuje oslobađanje određene količine dušikovog oksida (NO, molekularni "glasnik") u kavernoznom tijelu penisa tijekom seksualne stimulacije.

Čim se oslobodi, dušikov oksid aktivira enzim zvan guanil-ciklazu, što opet uzrokuje povećanje razine cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) koji uzrokuje relaksaciju glatkih mišića u kavernoznom tijelu, čime se omogućuje priliv krvi u penisu. Fosfodiesteraza tipa 5 uglavnom se nalazi u glatkom mišićima krvnih žila corpus cavernosum penisa, te je enzim odgovoran za razgradnju cGMP (ciklički gvanozin monofosfat); stoga inhibicija ovog enzima pomoću tadalafila povećava koncentraciju cGMP-a (ciklički gvanozin monofosfat), čime se inducira veća vazodilatacija koja pogoduje erekciji putem veće opskrbe krvlju penisa. U zaključku, možemo reći da tadalafil, koji je inhibitor fosfodiesteraze tipa 5, specifičan za cGMP (ciklički gvanozin monofosfat), sam po sebi nema opuštajući učinak, tj. Izravno na kavernozno tijelo, ali učinkovito povećava učinak. opuštanje mišićnog dušičnog oksida (NO) na samom glatkom mišiću kavernoznog tijela, jer kada se aktivira put NO / cGMP, što se događa tijekom seksualne stimulacije, inhibicija fosfodiesteraze tipa 5 sildenafilom dovodi do značajnog povećanja razine cGMP u kavernoznom tijelu.

Neposredno prije nego što je FDA odobrila marketing tadalafila, u svibnju 2002. godine, Lilly ICOS predstavila je Američkom društvu urologa kliničku studiju koja je pokazala da je poluživot tadalafila oko 17, 5 sati, mnogo dulji polu-život od drugih inhibitora fosfodiesteraze tipa 5. Ista studija potvrdila je da je trajanje učinka tadalafila čak i duže od njegovog poluživota, dosežući čak i više od 36 sati. Zbog tako produženog trajanja farmakološkog djelovanja, tadalafil (Cialis) dobio je nadimak "vikend pilule".

Čak je i tadalafil (Cialis) osvojio sve internetske stranice, od kojih većina nudi vrlo jednostavan način da se dođe do droge, pa čak i da se lijek pošalje u dom dotičnog klijenta. Mnogi ljudi su u iskušenju da dobiju tadalafil putem interneta, zavedeni naizgled niskim cijenama i željom da riješe svoj problem bez kontaktiranja s liječnikom, tako zaobilazeći moguću neugodnost izlažući svoj problem liječniku; to je očito apsolutno pogrešno ponašanje, jer je liječnik bitan u procjeni problema, koji može biti drugačije prirode i učiniti korištenje Cialisa beskorisnim ili čak opasnim. Osim toga, osobe koje su starije ili imaju kardiovaskularne probleme trebaju biti podvrgnute strogom preventivnom liječničkom pregledu kako bi se uvjerili da primjena tadalafila ne dovodi do ozbiljnih nuspojava ili da ne utječe na kliničku sliku pacijenta.