antibiotici

Što su antibiotici?

Antibiotici su tvari koje obrađuju živi organizmi ili se proizvode u laboratoriju, sposobne odrediti smrt bakterija ili spriječiti njihov rast.

Antibiogram: svaki disk je natopljen različitim antibioticima; gdje nedostaje tamni halo znači da je antibiotik učinkovit u ubijanju bakterije diseminirane u mediju kulture.

RAZLIKE ANTIBIOTIKA I HEMOTERAPIJE

Obje su antibakterijski lijekovi. Razlika, izvorno, bila je zasnovana na činjenici da su kemoterapijski lijekovi sintetički lijekovi, dok antibiotici imaju prirodno podrijetlo; potonji potječu, na primjer, iz metabolizma gljivica (plijesni) ili iz nekih bakterija (streptomycetes).

Antibiotici predstavljaju konstantno rastuću farmaceutsku kategoriju, tako da su mnoge prirodne molekule kemijski modificirane kako bi se dobile nove lijekove, nazvane polusinteza.

Funkcionalna klasifikacija

Ovisno o učincima na mikroorganizam, antibakterijska sredstva dijele se na:

• BAKTERIOSTATSKA ANTIBIOTIKA: blokiraju rast bakterije, olakšavajući njeno eliminiranje u tijelu.

• ANTIBIOTIČKI BAKTERICIDI: koji određuju smrt bakterije.

Mnogo puta bakteriostatička ili baktericidna aktivnost ovisi o dozi unosa.

Na temelju akcijskog spektra o kojem govorimo:

• ANTIBIOTICI S BROADOM: aktivni protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
• ANTIBIOTICI S OGRANIČENIM SPEKTROM: djeluju samo na određene bakterije.

Sinergizam i antagonizam

• KONCEPT SINERGIJE: dva antibiotika povećavaju svoju aktivnost kada se koriste zajedno; zapravo, oni djeluju na dvije različite mete. Prvi, na primjer, inhibira sintezu proteina, dok potonji inhibira nukleinske kiseline.
• KONCEPT ANTAGONIZMA: aktivnost dvaju antibiotika utječe jedni na druge, kao kad oboje djeluju na isti biološki cilj.

Kombinacije višestrukih antibiotika mogu se koristiti za liječenje polimikrobnih infekcija, za sprječavanje pojave rezistentnih mikroorganizama ili za postizanje sinergističkog učinka. Na primjer, multi-terapija se koristi u liječenju AIDS-a i za mikroorganizme koji imaju česte mutacije.

kemoterapija

To su lijekovi koji djeluju kao antimetaboliti i natječu se za supstrat s enzimom koji katalizira određenu reakciju.

SULFAMIDI : djeluju inhibiranjem sinteze folata, nezamjenjivih supstrata za stvaranje nukleotida i aminokiselina. Čovjek preuzima folate putem prehrane, dok ih bakterije sintetiziraju iz prekursora (jer je bakterijska stijenka nepropusna za te tvari). Zahvaljujući toj pretpostavci, sulfa lijekovi su toksični za bakteriju, ali ne i za ljude. Jedini mikroorganizam koji izbjegava djelovanje tih antibiotika je crijevni enterococcus, koji uspijeva apsorbirati folnu kiselinu iz crijevnog kilograma.

Sulfonamidi imaju strukturu sličnu para-amino benzoičnoj kiselini (supstrat potreban za bakterijsku sintezu folata) i konkuriraju s njom za relativni enzim (na koji se vežu sekvestriranjem).

TRIMETHOPRIM : izuzetno raširena kemoterapija. On inhibira bakterijsku proizvodnju folata, ali u nizu biokemijskih koraka koji dovode do njihove sinteze, djeluje na različitoj razini u usporedbi sa sulfonamidima.

CHINOLONS : kemoterapija izvedena iz nalidiksične kiseline. Djeluju inhibiranjem topoizomeraze II; taj protein, također poznat kao giraza, formiran je s 2 podjedinice, A i B, koje omogućuju odmotavanje i premotavanje bakterijske DNA. Podjedinica A reže DNK na specifična mjesta, dok B djeluje u takozvanoj negativnoj spiralizaciji (DNA navijanje). Kinoloni djeluju inhibicijom podjedinice A giraze, a time i replikacijom bakterijske DNA ( novobiacin je aktivan na podjedinici B i stoga može imati sinergističko djelovanje s kinolonima).

Kategorije antibiotika

Antibiotici se mogu razlikovati na temelju njihovog biološkog cilja, dakle na sposobnost da:

• inhibiraju sintezu staničnih stijenki (penicilini i cefalosporini)
• narušiti lipidnu strukturu stanične stijenke (polimiksini)
• inhibiraju sintezu proteina djelovanjem na manju podjedinicu (30s) ribosoma (kao što su tetraciklin i aminoglikozidi, uključujući gentamicin) ili na glavnu (50s), kao što su kloramfenikol i makrolidi.
• inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina djelujući na duplikaciju DNA (novobiocin) ili na njegovu transkripciju u RNA (rifamicini).