Indakaterol: novi bronhodilatator dugog djelovanja učinkovit u bolesnika s KOPB

Kustos: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

KOPB: Veličina problema

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) je kronično i samo djelomično reverzibilno stanje dišnih putova, polako progresivno, uzrokovano kroničnom upalom dišnih putova i plućnim parenhimom. Smatra se da je KOPB četvrti vodeći uzrok smrti u Europi i SAD-u (najmanje 65.000 smrtnih slučajeva godišnje), a nedavne studije pokazuju da smrtnost u svijetu raste.

Ukupna učestalost je 6-8%, uglavnom pogađa odrasle muškarce, ali je u posljednjih nekoliko godina zabilježeno značajno povećanje slučajeva koji uključuju žene.

Podrijetlo je flogoza kroničnog karaktera koja traje godinama i utječe na respiratorni trakt kod pojedinca; ova upala dovodi do postupnog gubitka funkcije pluća. Ta disfunkcija nije potpuno reverzibilna, čak i ako se liječi, a uzrokovana je uglavnom pušenjem. Među manje učestalim uzrocima KOPB-a također je pasivno pušenje, izloženost okoliša i profesionalna izloženost sitnim česticama i kemikalijama.

Nadalje, već neko vrijeme se sumnja na genetsku predispoziciju za bolest (nedostatak α1-antitripsina), što bi objasnilo pojavu kod nekih ljudi za razliku od drugih s jednakim faktorima rizika.

Bolest je imala eksponencijalni rast krajem prošlog stoljeća, a sama prisutnost u Engleskoj u sedam godina povećala se za 25% kod muškaraca i kod 69% žena.

Indakaterol i KOPB

Od sada, postoji novi saveznik za borbu protiv KOPB; zapravo, Europska agencija (EMEA) odobrila je Indacaterol, novi lijek koji je Novartis razvio za liječenje ove bolesti.

Dostupan putem inhalacije uz primjenu jednom dnevno, Indacaterol je odobren u dozama od 150 i 300 mcg.

Ranije poznata kao QAB149, lijek je stavljen na tržište pod brendom Onbrez Breezhaler ®.

Indakaterol je prvi beta-2 stimulans s 24-satnim djelovanjem; prije njegovog uvođenja već je bio prisutan antiholinergik ultra dugog djelovanja, tiotropij, dok su trenutno jedini beta-2 dugodjelujući salmeterol i formoterol koji, međutim, imaju prosječnu aktivnost od 17 sati.

Indakaterol je pokazao visoku selektivnost prema beta-2 receptorima, brzu akcijsku aktivnost i dugo trajanje djelovanja, koji prelazi 24 sata; u stvari, karakterizira ga brz početak djelovanja - zahvaljujući kratkoj interakciji s receptorima koja eliminira i tahifilaksu i probleme s tolerancijom - jamčeći tijekom vremena (52 tjedna) učinak na FEV1 prije doze koji se može potpuno preklopiti na početni učinak.

Nema antagonističke učinke na beta-2 aktivne lijekove koji se koriste kada je potrebno i ima izvrstan kardiovaskularni sigurnosni profil u usporedbi s drugim beta-2 stimulansima. Indakaterol inducira opuštanje mišića, a time i povećanje promjera respiratornog trakta, obično smanjeno kod KOPB-a i astme, dok njegovo protuupalno djelovanje proizlazi iz inhibicije oslobađanja medijatora od strane plućnih mastocita.

Indakaterol predstavlja predak nove klase beta2-adrenergičkih bronhodilatatora ( ULTRA-LABA ), strukturno različitog od formoterola, salmeterola i salbutamola, zahvaljujući svojim kemijskim svojstvima (indacaterol maleat, amfifilni molekul i mikronizirani u suhom prahu za inhalacijske primjene) bio je prvi bronhodilatator s trajanjem djelovanja od oko 24 sata, što omogućuje njegovu dnevnu primjenu.

Klinička djelotvornost

U vrijeme marketinga bila su dostupna 4 klinička ispitivanja bolesnika s KOPB. Prvo je usporedilo trajanje djelovanja indakaterola s tiotropijem i korišteno je za pronalaženje najprikladnije doze lijeka (studija o određivanju doze), koja je predstavljena u respiratornoj medicini i usporedila različite doze indakaterola u prvom razdoblju, zatim prelazi na liječenje temeljeno na tiotropiju. Koncentracije indakaterola na kojima je koncentrirana su između 150 i 300 mcg. Nakon 24 sata nakon primjene lijeka, različite testirane doze pokazale su prilično homogeni odgovor u smislu bronhodilatacije, a to je navelo tvrtku da odabere konačnu dozu (150 i 300 mcg). U usporedbi s tiotropijem i placebom, indakaterol je pokazao bolji bronhodilatacijski profil.

Druga studija provedena je na podnošljivosti s različitim dozama do doza od 600 mcg; čak i pri tim dozama (dvostruko veći od preporučene doze) nisu se pojavile zabrinjavajuće nuspojave u smislu glikemije, otkucaja srca i QT intervala. Tako se u dozama od 400 i 600 mcg lijek dobro podnosi.

Treća je studija još uvijek procijenila sigurnost i podnošljivost nakon pojedinačne inhalacije povećanih doza indakaterola, do 3000 mcg. Primarni cilj bio je sigurnost: studija nije pokazala ništa značajno i treba imati na umu da su te doze bile 10 puta veće od doze korištene u kliničkoj praksi.

Najnovija studija usporedila je indakaterol, salmeterol i formoterol s obzirom na FEV1 kao i kapacitet inspiracije. Ova studija je pokazala izvrsnu učinkovitost indakaterola također u smislu inspiratornog kapaciteta, zadovoljavajući potrebe koje prate nedavni dokumenti ERS / ATS u vezi s ishodima koje treba razmotriti kako bi se ocijenila učinkovitost liječenja kod pacijenata s KOPB.

Indakaterol se ponaša kao visoko učinkovita beta-2 adrenergična, s bržim nastupom salmeterola i značajno dužim trajanjem djelovanja od formoterola ili salmeterola. Najčešće nuspojave prijavljene nakon primjene lijeka u kliničkim ispitivanjima su nazofaringitis, kašalj, infekcije gornjih dišnih putova i glavobolja. Uobičajeno su bile blage ili srednje veličine i postajale su rjeđe uz kontinuiranu terapiju.

Iz dosadašnjih podataka može se zaključiti da:

Indacaterol posjeduje karakteristike idealnog bronhodilatatora:
1. selektivnost
2. 24-satni učinak bronhodilatatora
3. Brz početak djelovanja
4. djelotvoran
5. Dobar sigurnosni profil
6. Nema antagonizma prema lijekovima za spašavanje
7. Jednostavna naprava za inhalaciju koja zahtijeva niske udisajne tokove (PIF ≥ 50L / min)
Program kliničkog razvoja indakaterola proizveo je podatke koji pokazuju:
- Dugotrajna bronhodilatacija tijekom 24 sata što omogućuje primjenu jednom dnevno.
- Poboljšanje FEV1 u 24h
- FEV1 Poboljšanje prije doze.
- Klinički značajna bronhodilatacija iz prve doze
- Bronhodilacija koja traje i nakon ponovljenog uzimanja
- Brzi početak bronhodilatacije (5 ')
- Učinkovito smanjenje simptoma
- Povećana otpornost na tjelesne aktivnosti
- Neto poboljšanje kvalitete života pacijenata
- Izvrstan profil podnošljivosti