općenitost
Huntingtonova bolest je razarajuća, nasljedna i neurodegenerativna bolest za koju trenutno ne postoji lijek. Polako ali progresivno, Huntingtonova bolest smanjuje sposobnost hodanja, razgovora i razuma. Naposljetku, oni koji pate od Huntingtonove bolesti postaju potpuno ovisni o drugima.
Procjenjuje se da je na 100.000 ispitanika zahvaćeno 3 - 10 osoba u zapadnoj Europi i Sjevernoj Americi. Općenito, dob početka bolesti varira između 30 i 50 godina, a smrt se javlja 15-20 godina nakon početka bolesti. Također može utjecati na djecu (Huntington); u ovom slučaju pogođeni subjekti rijetko uspijevaju dostići odraslu dob.
Huntingtonova bolest jednako pogađa muškarce i žene i ne razlikuje rase.
simptomi
Za više informacija: Simptomi Huntingtonove bolesti
Postoji nekoliko simptoma koji pogađaju bolesnike s Huntingtonovom bolesti; rani simptomi mogu uključivati kognitivne ili motoričke sposobnosti i uključuju depresiju, promjene raspoloženja, zaboravljivost, nespretnost, nenamjerne kontrakcije (côrea) i nedostatak koordinacije. S progresijom bolesti smanjuje se koncentracija i kratkotrajna memorija, dok se pokreti glave, trupa i udova povećavaju. Sposobnost hodanja, govora i gutanja progresivno se smanjuje, sve dok osoba s Huntingtonovom bolešću više ne može sama brinuti o sebi. Smrt se često javlja kao posljedica komplikacija kao što su šok, infekcija ili srčani udar.
genetika
Godine 1993. otkrivena je genetska mutacija koja je uzrokovala Huntingtonovu bolest, uključujući autosomno dominantni gen s nepotpunim, ali vrlo visokim penetrantima, koji se nalazi na kromosomu 4. Ovaj gen kodira protein, koji se zove huntingtin ili HTT, čija funkcija još uvijek nije dobro poznata i koja se općenito nalazi u citoplazmi. Primijećeno je da mutirani oblik Huntingtina sadrži trakt lanca formiran od ostataka glutamina mnogo duže nego što je prisutan u normalnom proteinu. U stvari, u nemutiranom genu kodon koji kodira glutamin (CAG) ponavlja se 19-22 puta, dok u mutiranom genu postoji ponavljanje do 48 puta ili čak i više. To bi uzrokovalo produljenje glutaminskih ostataka smještenih na NH2-terminalnom dijelu Huntingtin proteina.
Nadalje, iako je mutirani protein ekspresioniran posvuda u tijelu, stanična degeneracija javlja se više u mozgu. Zapravo, Huntingtonovu bolest karakterizira degeneracija neurona caudatne jezgre, regije ganglija (ili jezgara) baze odgovorne za reguliranje dobrovoljnog kretanja.
Produbljivanje: Bazalni gangliji, funkcije Striatuma i Neuropatologija Huntingtonove bolesti
liječenje
Farmakološke terapije imaju čisto simptomatsko značenje i ne utječu na evoluciju bolesti ili njezin degenerativni proces. Na primjer, antagonisti dopamina mogu se koristiti za ublažavanje koreografiranih pokreta. Međutim, njihova je uporaba ograničena zbog neželjenih učinaka kao što su sedacija i depresija. Antiparkinson lijekovi, s druge strane, mogu pozitivno utjecati na mladost kojom dominira rigidnost. Psihotični poremećaji mogu zahtijevati odgovarajuće psihofarmakološko liječenje (neuroleptici, litijeve soli), dok se depresivni simptomi mogu ublažiti uporabom određenih lijekova (triciklički antidepresivi, serotonin).
Unatoč brojnim kliničkim ispitivanjima provedenim tijekom posljednjih deset godina, do sada nije dokazano da niti jedan lijek djeluje u randomiziranoj studiji placeba u liječenju Huntingtonove bolesti. Klinička faza je vrlo zahtjevna, uglavnom zbog toga što bolest ima sporo napredovanje i široku kliničku heterogenost. Postoje skale procjene Huntingtonove bolesti i one su gotovo iste u svim klinikama. Potpuna penetracija bolesti i dostupnost prediktivnih genetskih testova, nudi mogućnost pokušaja liječenja u početnim stadijima bolesti. Trenutno su studije usmjerene na potragu za biormarcatorima promjene, osjetljivim i stabilnim, kako bi se intervenirala u prvim pojavama bolesti.
Trenutno, tehnike neuro-snimanja nude najbolje biomarkere tijekom prodromalne faze (koja prethodi kliničkim simptomima bolesti); oni također pružaju korelaciju između onih koji su terapije provedene na životinjskim modelima i na ljudima. Kao što je spomenuto, atrofija striatuma je rana i napreduje tijekom tijeka bolesti. Također je pokazano da su druga područja mozga, kao što su subkortikalne i kortikalne strukture bijele tvari, zahvaćena u prodromalnom razdoblju.
Kroz funkcionalno oslikavanje može također identificirati neke abnormalnosti kod pojedinaca tijekom prodromalnog razdoblja. Ova tehnika također može biti dovoljno osjetljiva da bi se utvrdile nepravilnosti u strukturi koje se mogu detektirati ili promjene u ponašanju.
Konačno, identifikacija molekularnih biomarkera, kao što je laktat ili drugi proizvodi staničnog stresa, može biti dopuštena zahvaljujući tehnikama magnetske rezonancijske spektroskopije.
Huntingtonova bolest i kanabinoidni receptori »
