lijekovi

Antagonisti histamin H2 receptora

Antagonisti histamin H2 receptora

Terapijska uporaba

Antagonisti histaminskih receptora, koji se češće nazivaju antagonisti H2, jedan su od najčešće korištenih klasa lijekova u liječenju gastritisa, u prevenciji i liječenju čira na dvanaestopalačnom crevu iu određenim posebnim uvjetima, kao što je Zollingerov sindrom - Elison, karakteriziran prekomjernom proizvodnjom klorovodične kiseline u želucu. Specijaliteti bez recepta (SOP) koji sadrže antagoniste H 2 koriste se u liječenju i prevenciji žgaravice i kiselog probavnog trakta.

Kemijska struktura i djelovanje

Kemijska struktura antagonista H2 histaminskih receptora slična je kemijskoj strukturi histamina, ali najvažnija razlika je da umjesto etilaminske skupine histamina, H2 antagonisti imaju voluminozni bočni lanac koji im omogućuje da inhibiraju u konkurentan pristup histamina na H 2 histaminske receptore: prema tome, dobiva se smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline u želucu.

Antagonisti H2 histaminskih receptora su vrlo selektivne molekule za H2 histaminske receptore i nemaju značajan učinak na H1 histaminske receptore; te molekule, zahvaljujući svom farmakokinetičkom profilu i svojim svojstvima, ne djeluju čak ni na receptore histamina koji se nalaze izvan želučane stijenke, kao što su krvne žile ili glatke mišiće. Hidrofilni karakter H2 antagonista uzrokuje da ove molekule mogu proći krvno-moždanu barijeru samo u nevažnim količinama; posljedično tome, prednost je nedostatka važnih učinaka na središnji živčani sustav.

  • ranitidin
  • cimetidin
  • famotidine

ranitidin

Ranitidin je zasigurno najčešće korištena i poznata molekula koja pripada klasi antagonista H2 histaminskih receptora.

Ta je molekula razvijena 1970-ih od farmaceutske tvrtke Glaxo kako bi se suočila s konkurencijom druge tvrtke, tada poznate kao Smith Kline & French; vrijedno je spomenuti da je ranitidin rezultat pažljivog planiranja i racionalnog dizajna lijekova.

Ranitidin inhibira izlučivanje klorovodične kiseline u želucu - koja se povećava nakon različitih sekretoloških podražaja kao što su unos hrane ili kofeina ili povišena razina inzulina - djelovanjem na H 2 histaminske receptore želučanih parietalnih stanica i blokiranje time pristup histamina do receptora. Na taj način dolazi do izravnog smanjenja ukupnog volumena izlučenog želučanog soka i posredno dolazi do smanjenja izlučivanja pepsina, čija količina ovisi o volumenu želučanog soka. Sposobnost smanjenja koncentracije vodikovih iona u želučanom soku znači da ranitidin ima važno zaštitno djelovanje na želučanu sluznicu protiv iritantnog i štetnog učinka NSAID. Čini se da unos ranitidina ne mijenja punjenje i pokretljivost želuca, niti bilijarnu i pankreatičnu sekreciju. Zahvaljujući nekoliko studija, potvrđeno je da ranitidin ne utječe na otpuštanje hormona stimuliranih histaminom; to je zbog toga što njegova hidrofilna priroda ne dopušta prelaženje krvno-moždane barijere u značajnim količinama.

Ranitidin se na tržištu nalazi pod nazivom raznih registriranih specijaliteta, među kojima se spominju: Zantac®, Ranidil® i Ranibloc®, dok je naziv generičkog lijeka isti kao i aktivni sastojak, tj. Ranitidin.

Doziranje i način uporabe

Nakon oralne primjene, ranitidin se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu; u tom smislu, prisutnost hrane u želucu ne mijenja stupanj apsorpcije, ali povećava vrijeme početka plazme.

U liječenju čira na želucu i peptičkog ulkusa, doza napada je 300 mg ranitidina dnevno, podijeljena u dvije primjene ili koncentrirana u jednoj aplikaciji prije spavanja. Preporučuje se uzimanje lijeka na puni želudac kako bi se smanjila pojava iritacije želuca; alternativno, lijek se može uzimati zajedno s vodom ili mlijekom. U slučajevima kada je potrebno održavati liječenje, upotrebljava se 150 mg / dan ranitidina, koji se uzima u jednoj primjeni prije spavanja. Općenito, preporuča se uzimanje lijeka na pun želudac ili alternativno s tekućinama poput vode i mlijeka.

U liječenju peptičkog ulkusa u djece može se koristiti od 4 do 8 mg / kg ranitidina dnevno, podijeljeno u dvije primjene; u svakom slučaju, ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 300 mg / dan.

Ranitidin se također koristi u eradikacijskom liječenju Helicobacter pylori, u dozi od 300 mg / dan, podijeljenoj u dvije doze zajedno s 2250 mg / dan amoksicilina i 1500 mg / dan metronidazola. Međutim, nije preporučljivo produljiti liječenje nakon dva tjedna.

Kod bolesti gastroezofagealnog refluksa korištena doza je 300 mg / dan ranitidina, podijeljena u dvije primjene ili koncentrirana u jednoj primjeni prije spavanja; preporučeno trajanje liječenja je 8 do 12 tjedana. U najtežim slučajevima, ovisno o potrebi, može se uzeti do 600 mg / dan ranitidina, podijeljeno u četiri primjene. U djece, 2 do 4 mg / kg se koristi svakih 8 sati. U svim slučajevima preporuča se davanje lijeka na puni želudac kako bi se smanjila mogućnost iritacije želuca. Međutim, antagonisti H2, u liječenju bolesti gastroezofagealnog refluksa, smatraju se lijekovima drugog izbora u usporedbi s inhibitorima protonske pumpe i u svakom slučaju rezervirani su za blage i / ili umjerene slučajeve.

U liječenju Zollinger-Ellisonovog sindroma, korištena doza je 450 mg / dan ranitidina, podijeljenog u 3 dnevne primjene, uvijek na pun želudac kako bi se izbjegla pojava nadražaja želuca. U najtežim slučajevima može se primijeniti do 900 mg / dan podijeljeno u nekoliko administracija.

U slučaju operacija koje zahtijevaju aspiraciju želučanog soka, 150 mg ranitidina primjenjuje se večer prije operacije, nakon čega slijedi još 150 mg dva sata prije indukcije anestezije.

Kontraindikacije i upozorenja

Prije početka liječenja ranitidinom potrebno je osigurati odsutnost mogućeg karcinoma želuca, budući da ranitidin - olakšava i pokriva njegove simptome - čini ispravnu dijagnozu neoplazme mnogo težom. Ranitidin je lijek koji prolazi kroz prvi jetreni prolaz, stoga u slučajevima zatajenja jetre lijek treba uzimati s oprezom kako bi se izbjeglo moguće nakupljanje ranitidina u tijelu; s druge strane, kada se radi o teškom zatajenju bubrega, preporuča se primjena ranitidina u manjim dozama ili u dužim intervalima od normalne terapije. Kada se ranitidin primjenjuje u kombinaciji s antacidima, raspon primjene dva lijeka trebao bi biti najmanje dva sata, jer antacidi koji sadrže aluminijev hidroksid i magnezijev hidroksid usporavaju apsorpciju ranitidina za oko 25%. Posebnu pozornost treba posvetiti slučajevima istodobne primjene ranitidina - u dozama većim od 400 mg / dan - i oralnim antikoagulansima, jer se čini da se učinak antikoagulansa povećava. Potrebno je posvetiti veliku pozornost primjeni ranitidina zajedno s nifedipinom, jer se farmakološki učinak potonjeg aktivnog sastojka može povećati; u tom smislu, u slučaju zajedničkog davanja dvaju lijekova, preporuča se provođenje periodičnih kontrolnih testova na aktivnost miokarda. Zanimljiv slučaj je primjena morfina zajedno s ranitidinom; iz nekoliko kliničkih slučajeva pokazalo se da istovremeni unos ova dva lijeka može dovesti do mentalne konfuzije.

Trudnoća i dojenje

Iako se koristi dugo vremena, nažalost, ne postoje studije o antagonistima H 2 koji se koriste u trudnica. Međutim, iz studija na životinjama proizlazi da ranitidin ne uzrokuje nikakav defekt ili problem u normalnom razvoju trudnoće. Međutim, prije početka terapije ranitidinom ili raznih specijaliteta bez recepta, preporučljivo je konzultirati svog liječnika. Dokazano je da se ranitidin izlučuje u majčino mlijeko i nekoliko je studija potvrdilo da ranitidin ima isti farmakokinetički profil i kod odraslih i kod pedijatrijskih bolesnika starijih od šest mjeseci; samo u novorođenčadi (mlađi od jednog mjeseca) postoji povećanje poluvremena i smanjenje klirensa plazme; uporaba lijeka tijekom dojenja može uzrokovati nuspojave, kao što je smanjenje količine klorovodične kiseline u bebinom želucu; dakle, majka može biti prisiljena uzeti drugi lijek ili prestati dojiti tijekom terapije ranitidinom. Kako bi se to izbjeglo, preporučljivo je razgovarati sa svojim liječnikom o prednostima i rizicima liječenja ranitidinom tijekom dojenja i trudnoće.

Bočni i neželjeni učinci

Općenito, ranitidin dobro podnosi organizam. Najčešće nuspojave su gastrointestinalni, koje uključuju zatvor, mučninu, povraćanje, proljev i bol u trbuhu. Potvrđeno je da prekid terapije ranitidinom dovodi do povratka hipersekrecije kiseline. Ostale vrlo česte nuspojave su središnje, koje uključuju glavobolju, nesanicu, pospanost i vrtoglavicu; mnogo rjeđe, osobito u starijih bolesnika, može doći do agitacije, neprijateljstva i dezorijentacije. Nuspojave jetre tijekom liječenja ranitidinom uključuju blagi porast transaminaza u krvotoku. Međutim, rijetki su slučajevi ozbiljne hepatotoksičnosti tijekom primjene ranitidina. U slučaju intravenske ili parenteralne primjene ranitidina može doći do slabe bradikardije.