Fluoksetin

Fluoksetin je antidepresivni lijek koji pripada klasi selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (ili SSRI). Možda je najpoznatiji pod trgovačkim nazivom Prozac®.

Fluoksetin - kemijska struktura

Otkrio ju je farmaceutska tvrtka Eli Lilly Company, a 1987. godine njezinu uporabu odobrila je američka Agencija za hranu i lijekove.

Smatra se vrlo važnim lijekom, toliko da je uključen u popis esencijalnih lijekova koje je sastavila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO). Na ovom popisu navedeni su svi lijekovi koji moraju biti prisutni unutar osnovnog zdravstvenog sustava.

indikacije

Za ono što koristi

Upotreba fluoksetina naznačena je u liječenju:

Epizode velike depresije;
Opsesivno-kompulzivni poremećaj;
Bulimija;
Umjerena do teška velika depresivna smetnja u djece i adolescenata. U ovom slučaju, međutim, fluoksetin se mora propisati zajedno s psihoterapijom.

Upozorenja

Depresija je povezana s povećanim rizikom od samoubilačkih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva. Budući da se poboljšanje ovih simptoma ne može dogoditi odmah u prvim razdobljima liječenja, savjetuje se da se pacijenti nadziru sve dok se to ne postigne.

Primjena fluoksetina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina može dovesti do samoubilačkog ponašanja. Iz tog razloga, djeca i adolescenti koji se liječe lijekom moraju se stalno pratiti kako bi se otkrili rani suicidalni simptomi.

Rast i razvoj puberteta treba pratiti u djece i adolescenata liječenih fluoksetinom, jer to može uzrokovati odgođeni pubertet.

Fluoksetin može imati konvulzivne učinke, stoga se kod primjene lijeka u bolesnika s konvulzijama u anamnezi treba obratiti pozornost.

Primjenu fluoksetina treba izbjegavati u bolesnika koji pate od nestabilnih napadaja ili epilepsije. Bolesnike na lijeku s kontroliranom epilepsijom treba pomno pratiti.

Upotrebu fluoksetina treba prekinuti ako bolesnik uđe u maničnu fazu.

Lijek treba davati oprezno u bolesnika s maničnim poremećajima.

Liječenje fluoksetinom može uzrokovati promjenu glikemijske kontrole u bolesnika s dijabetesom. Mogu biti potrebne prilagodbe doze inzulina i / ili oralnih hipoglikemičkih sredstava koja se koriste za liječenje ove bolesti.

interakcije

Kombinaciju fluoksetina i selektivnih inhibitora monoamin oksidaze (MAOI) tipa A treba izbjegavati.

Istodobna primjena fluoksetina i MAO tipa B, s druge strane, zahtijeva kliničko praćenje bolesnika zbog povećanog rizika od pojave serotoninskog sindroma.

Istodobna primjena fluoksetina i fenitoina (lijeka koji se koristi za liječenje epilepsije) može uzrokovati promjene u koncentraciji fluoksetina u plazmi. Takve promjene mogu izazvati vrlo opasne toksične učinke.

Fluoksetin može uzrokovati promjenu koncentracije tamoksifena u plazmi (lijek protiv raka), zbog toga se u istodobnoj primjeni ova dva lijeka mora primjenjivati mnogo opreza.

Kombinacija fluoksetina sa sljedećim lijekovima povećava rizik od pojave serotoninskog sindroma:

Tramadol (opioidni analgetik);
Hypericum (ili gospina trava, biljka s antidepresivnim svojstvima);
Triptofan (aminokiselina iz koje se sintetizira serotonin);
Litij (koji se koristi za liječenje bipolarnih poremećaja);
Triptani (lijekovi koji se koriste za liječenje migrene).

Nadalje, povezanost s triptanima povećava rizik od razvoja koronarne vazokonstrikcije i hipertenzije.

Velika pozornost mora se posvetiti istodobnoj primjeni fluoksetina i lijekova koji mogu utjecati na srčani ritam, kao što je, na primjer:

Antiaritmici, poput flekainida i enkainida ;
Antipsihotici, kao što su fenotiazin, pimozid, klozapin i haloperidol ;
Triciklički antidepresivi (TCA), kao što su imipramin, desipramin i amitriptilin ;
Antimikrobna sredstva, kao što je sparfloksacin moksifloksacin, eritromicin i pentamidin ;
Antimalarijski lijekovi, kao što su halofantrin ;
Antihistaminici, kao što su astemizol i mizolastin .

Metabolizam fluoksetina uglavnom utječe na sustav enzima jetre citokroma P2D6, stoga istovremena uporaba lijekova koji se također metaboliziraju ovim enzimskim sustavom može dovesti do interakcija lijekova.

Budući da fluoksetin može uzrokovati abnormalno krvarenje, mora se paziti na istodobnu primjenu oralnih antikoagulanata (kao što je npr. Varfarin ).

Elektrokonvulzivna terapija u kombinaciji s terapijom fluoksetinom može uzrokovati produljene konvulzije ili povećati njihovu učestalost u bolesnika s već postojećim poremećajima napadaja.

Treba izbjegavati kombinaciju alkohola s lijekovima koji inhibiraju ponovni unos serotonina (uključujući fluoksetin).

Nuspojave

Fluoksetin može uzrokovati niz nuspojava koje mogu varirati - prema vrsti i intenzitetu - od jednog pacijenta do drugog, zbog različite osjetljivosti koju svaka osoba ima prema lijeku.

Sljedeće su glavne nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije fluoksetinom.

Alergijske reakcije

Liječenje fluoksetinom može izazvati alergijske reakcije kod osjetljivih osoba. Simptomi koji se mogu pojaviti su osip, svrbež, osip, anafilaktoidna reakcija, vaskulitis (upala krvnih žila) i angioedem.

Gastrointestinalni poremećaji

Terapija fluoksetinom može izazvati mučninu, povraćanje, proljev, dispepsiju i disfagiju . Fluoksetin također može uzrokovati suha usta i promjene u smislu okusa .

Poremećaji živčanog sustava

Primjena fluoksetina može uzrokovati:

glavobolja;
vrtoglavica;
Promjene u snu (kao što je nesanica ili pojava abnormalnih snova);
euforija;
Nenormalni i nekontrolirani pokreti (kao što su, na primjer, nervozni tikovi);
konvulzije;
Psihomotorski nemir;
halucinacije;
Stanje konfuzije;
miješanje;
anksioznost;
Napadi panike;
Poremećaji koncentracije;
Poremećaji kognitivnog procesa;
Samoubilačko ponašanje i / ili misli.

Seksualne disfunkcije

Liječenje fluoksetinom može uzrokovati odgođenu ili odsutnu ejakulaciju i priapizam (sindrom karakteriziran bolnom erekcijom u odsutnosti spolnog uzbuđenja).

Poremećaji bubrega

Terapija fluoksetinom može uzrokovati promjenu učestalosti mokrenja i zadržavanja urina .

Serotoninski sindrom

Fluoksetin može uzrokovati serotoninski sindrom, osobito kada se daje u kombinaciji s drugim lijekovima koji mogu pojačati signal serotonina.

To je sindrom kojeg karakterizira prekomjerna serotonergijska aktivnost u središnjem živčanom sustavu; također se naziva i trovanjem serotoninom .

Intoksikacija može biti blaga, umjerena ili teška, a simptomi koji ga karakteriziraju obično se pojavljuju vrlo brzo.

Što se tiče blagog oblika, simptomi koji se mogu manifestirati su:

tahikardija;
Groznica;
Povećano znojenje;
glavobolja;
Mydriasis (dilatacija zjenica);
drhtanje;
Mioklonija (kratka i nevoljna kontrakcija mišića ili skupine mišića);
grčevi;
Točni refleksi.

U slučaju umjerene intoksikacije, međutim, mogu se pojaviti:

Naglašavanje zvukova crijeva (borborigmas);
proljev;
Arterijska hipertenzija;
Groznica.

U slučaju teške intoksikacije dolazi do značajnog povećanja srčanog ritma i krvnog tlaka. Pacijent također može ući u stanje šoka s temperaturama tijela koje prelaze 40 ° C.

Također se mogu pojaviti rabdomioliza (pucanje stanica skeletnih mišića i njihovo oslobađanje u krvotok), konvulzije i zatajenje bubrega.

hiponatrijemija

Liječenje fluoksetinom može uzrokovati hiponatremiju, tj. Može uzrokovati smanjenje koncentracije natrija u plazmi. Općenito, to je reverzibilna nuspojava koja se povlači kada se terapija zaustavi.

Respiratorni poremećaji

Fluoksetin može uzrokovati dispneju i faringitis . Rijetko, lijek može potaknuti razvoj upalnih i / ili fibroznih procesa .

Simptomi suspenzije

Nagli prekid liječenja fluoksetinom može uzrokovati tzv. Simptome odvikavanja, a takvi simptomi su:

vrtoglavica;
parestezija;
Općenito nesanica i poremećaji spavanja;
astenija;
anksioznost;
miješanje;
Mučnina i / ili povraćanje;
tremor;
Glavobolja.

Općenito, ovi se simptomi javljaju u blagom obliku, ali kod nekih bolesnika mogu se pojaviti iu teškom obliku.

Maniakalne reakcije

Slučajevi manične reakcije, uključujući maniju i hipomaniju, prijavljeni su nakon liječenja fluoksetinom u pedijatrijskih bolesnika.

Ostale nuspojave

Drugi štetni učinci koji se mogu pojaviti nakon terapije fluoksetinom su:

Hemoragijske manifestacije;
Galaktoreja, tj. Abnormalno izlučivanje mlijeka kod žena koje ne doje;
drhtanje;
Osjetljivost;
anoreksija;
Idiosinkratski hepatitis (u vrlo rijetkim slučajevima);
Abnormalni testovi funkcije jetre;
alopecija;
Promjene u viziji;
mucanje;
Bolovi u mišićima;
krvarenja iz nosa;
Zviždanje u ušima;
Smanjenje broja trombocita;
Upala grla;
Usporavanje rasta i odgođeno spolno sazrijevanje u pedijatrijskih bolesnika.

predozirati

Simptomi uzrokovani predoziranjem fluoksetinom uključuju:

Mučnina i povraćanje;
konvulzije;
Kardiovaskularna disfunkcija;
Srčani zastoj;
Plućna disfunkcija;
Promijenjeno stanje središnjeg živčanog sustava koje varira od uzbuđenja do kome.

U vrlo rijetkim slučajevima došlo je do fatalnih ishoda nakon predoziranja.

Ne postoji antidot za predoziranje, međutim, može biti korisno izazvati povraćanje ili ispiranje želuca. Lijek, još korisniji, može biti davanje aktivnog ugljena koji se koristi u kombinaciji sa sorbitolom.

Mehanizam djelovanja

Formulirane su različite hipoteze o mogućim uzrocima depresije, od kojih je jedna monoaminergična hipoteza.

Prema toj hipotezi, depresija bi bila uzrokovana nedostatkom monoamina, kao što su serotonin (5-HT), noradrenalin (NA) i dopamin (DA). Stoga bi antidepresivne terapije trebale biti usmjerene na ispravljanje tih nedostataka.

Vjeruje se da je serotonin glavni neurotransmiter koji sudjeluje u depresivnim poremećajima, a promjene u transmisiji povezane su sa svim poremećajima raspoloženja.

Serotonin se sintetizira u presinaptičkim živčanim završecima počevši od aminokiseline triptofana, pohranjene u vezikulama i oslobođenih u sinaptičkom zidu (prostor između presinaptičkih i postsinaptičkih živčanih završetaka) nakon određenih podražaja.

Kad se jednom oslobodi od završetka živaca, 5-HT stupa u interakciju sa svojim receptorima, i pre- i postsinaptičkim. Nakon što je objasnio svoje djelovanje, serotonin se veže za transporter koji pokreće njegov povrat (SERT) i vraća se u živčani kraj.

Fluoksetin je lijek koji je dio inhibitora ponovne pohrane serotonina.

Konkretno, fluoksetin ima visoki afinitet i selektivnost prema SERT-u i - vezanjem za njega umjesto serotonina - uzrokuje da neurotransmiter ostane unutar sinaptičkog zida duže vrijeme, što uzrokuje povećanje serotonergičkog signala na receptorima postsinaptički s posljedičnim poboljšanjem depresivne patologije unutar nekoliko tjedana.

Način korištenja - Doziranje

Fluoksetin je dostupan za oralnu primjenu u obliku tvrdih kapsula, topivih tableta ili oralnih kapi.

Tablete se mogu uzeti cijele ili otopiti u pola čaše vode.

S druge strane, kapsule se moraju uzimati bez žvakanja.

Fluoksetin se može davati u pojedinačnim ili frakcioniranim dozama, blizu i daleko od obroka.

Doziranje fluoksetina mora utvrditi liječnik na temelju vrste patologije koju treba liječiti.

Pacijenta se mora pažljivo pratiti kako bi se provjerio napredak terapije. Ako liječnik smatra da je to moguće - nakon nekoliko tjedana od početka liječenja - može se procijeniti smanjenje primijenjenog lijeka.

Sljedeće su uobičajene doze lijekova koje se koriste u liječenju različitih vrsta bolesti.

Velike depresivne epizode (odrasli i stariji)

Preporučena doza fluoksetina je 20 mg lijeka na dan. U slučaju neadekvatnog odgovora, doza se može povećati do maksimalno 60 mg lijeka na dan.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj (odrasli i stariji)

Opet, preporučena doza je 20 mg fluoksetina na dan. Količina lijeka može se povećati na 60 mg ako bolesnici ne reagiraju adekvatno na najnižu dozu.

Bulimija (odrasli i stariji)

U ovom slučaju preporučena doza fluoksetina je 60 mg dnevno.

Velike do umjerene epizode teške depresije u djece u dobi od 8 godina i starije

Primjena se mora provoditi pod strogim nadzorom stručnjaka. Uobičajena doza fluoksetina je 10 mg, ali se količina lijeka može povećati do 20 mg.

U djece čija je tjelesna težina ispod norme može biti potrebno snižavanje primijenjene doze fluoksetina.

Može biti potrebno smanjenje doze u bolesnika s već postojećom disfunkcijom jetre.

Doza lijeka također bi trebala biti smanjena u bolesnika gdje postoji mogućnost interakcije između fluoksetina i drugih lijekova koji se uzimaju u kombinaciji.

Trudnoća i dojenje

Fluoksetin - ako liječnik to smatra potrebnim - može se dati tijekom trudnoće. U svakom slučaju, mora se voditi računa o velikom oprezu, osobito u posljednjim stadijima trudnoće ili neposredno prije porođaja, jer su kod novorođenčadi zabilježeni štetni učinci kao što su: