holoprosencephaly

općenitost

Holoprosencephaly je kongenitalna malformacija koja utječe na mozak. Ovu anomaliju karakterizira odsutnost dvije moždane hemisfere, zbog neuspjele ili nepotpune podjele prednjeg mozga tijekom dva prenatalna razvoja.

Slika sa stranice: www.peds.ufl.edu Uzroci holoprosencefalije mogu biti genetske i ne-genetske prirode.

Simptomatska slika ovisi o težini stanja. Na primjer, postoje tako teški oblici holoprosencephaly da su nespojivi sa životom.

Za točnu dijagnozu, kako u prenatalnoj tako iu postporođajnoj dobi, liječnici moraju pribjeći MRI. Međutim, oni također pružaju pouzdanije informacije: prenatalni ultrazvuk i procjenu kliničkih znakova pri rođenju.

Nažalost, holoprosencephaly je neizlječiva.

Kratka referenca na anatomiju mozga

Zajedno s leđnom moždinom, mozak čini središnji živčani sustav ( CNS ) kralježnjaka.

To je vrlo složena struktura, sastavljena od brojnih područja, a kod odraslih ljudi može težiti do 1, 4 kilograma (tj. Oko 2% ukupne tjelesne težine).

Prema neurologima, ona bi sadržavala više od 100 milijardi neurona (NB: milijarda odgovara 1012), tako da veze koje može uspostaviti su mnoge i nezamislive.

Postoje četiri glavna područja mozga: telencefalon (ili pravi mozak), diencefalon, mali mozak i moždano deblo . Svaka od tih regija ima specifičnu anatomiju, s odjeljcima koji se koriste za vrlo specifične funkcije. Donja tablica sažima četiri najvažnija područja mozga, sa svojim odjeljcima.

Dvanaest parova kranijalnih živaca napušta mozak, označeno rimskim brojevima od I do XII.

Osim I i II para živaca, koji nastaju u telencefalonu iu diencefalici, preostalih dvanaest parova se rađa u debelom mozgu.

Što je oloprosencephaly

Holoprosencephaly je kongenitalna anomalija telencefalona koja je posljedica neuspjele (ili djelomične) podjele prednjeg mozga u dvoje u prenatalnoj dobi; posljedično tome, bolest je karakterizirana odsustvom dviju tipičnih moždanih hemisfera.

Očito, iz tako duboke promjene ancefije encefalije proizlaze značajni funkcionalni problemi: nosači holoprosencefalije koji preživljavaju i nakon rođenja predstavljaju ozbiljne neurološke poremećaje.

ŠTO JE PROSENCEPHALO?

Prednji mozak je područje embrionalnog mozga, koje uključuje (i iz kojeg će izvesti) telencefalon i diencefalon.

Pod normalnim uvjetima, prepoznaje se kao jedna cjelina počevši od petog tjedna trudnoće; u osmom tjednu odvajanje se odvija u dvije hemisfere.

epidemiologija

Kongenitalne abnormalnosti mozga vrlo su rijetki.

Među njima, holoprosencephaly je najčešći, s učestalošću od jednog slučaja svakih 10.000-16.000 novorođenčadi.

Važno je naglasiti da se ti numerički podaci odnose na živu djecu. Ako uzmemo u obzir pojedince koji umiru u prenatalnoj dobi (NB: teška holoprosencefalija je često uzrok intrauterine smrti), izračunata učestalost bi bila nekoliko viših stupnjeva.

uzroci

Neurolozi i znanstvenici dugo su proučavali oloprosencephaly i identificirali različite uzroke i povoljne uvjete, neke genetskog podrijetla i druge ne-genetskog podrijetla.

Međutim, oni također vjeruju da još uvijek postoje nejasni aspekti koji zaslužuju dublju proučavanje.

GENETSKI UZROCI

Genetske studije su pokazale da, da bi izazvali oloprosencephaly, mogu postojati i genetske mutacije (tj. Neki geni) i kromosomske abnormalnosti .

Među genima koji su, ako su mutirani, mogući odgovorni za holoprozencefaliju, su:

• Sonic hedgehod . To je temeljni gen za razvoj središnjeg živčanog sustava u embrionalnom stadiju.
• Pax-2 i Pax-6 . Oni proizvode proteine ​​uključene u različite embrionalne procese, uključujući razvoj očiju i nekih tkiva središnjeg živčanog sustava. Mutacije koje povećavaju produktivnu aktivnost Pax-2 i mutacije koje "usporavaju" aktivnost Pax-6 su uzrok holoprozencefalije.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Među kromosomskim anomalijama koje određuju oloprosencephaly, najvažnije je svakako trisomija 13, također poznata kao Patau sindrom . Ovo ozbiljno genetsko stanje rezultat je prisutnosti tri kopije kromosoma 13.

Ostale kromosomske anomalije povezane s nepodjeljenjem telencefalona na dva su:

• Trisomija 18 (ili Edwardsov sindrom )
• Brisanje dugačke ruke (identificirano slovom "q") kromosoma 7
• Brisanje dugog kraka kromosoma 2

NE-GENETIČKI POGODNI UVJETI

Kada holoprosencefalija nema genetsko porijeklo, čini se da njezina prisutnost u subjektu ovisi o određenim uvjetima u kojima se majka našla tijekom trudnoće .

Ovi posebni uvjeti vjerojatno uključuju:

• Gestacijski dijabetes
• Transplacentalne infekcije
• Epizode krvarenja u prvom tromjesečju trudnoće
• Unos određenih lijekova, kao što su egzogeni inzulin, aspirin, litij, thorazine (ili klorpromazin), retinoična kiselina i antikonvulzivi.
• Konzumiranje alkohola
• Dim cigarete

Simptomi i komplikacije

Prema medicinskoj klasifikaciji postoje tri glavna oblika holoprosencefalije :

• Alobar oloprosencephaly, što je najozbiljniji oblik sa simptomatološkog gledišta.
• Poluborna holoprosencefalija, koja je srednji oblik gravitacije.
• Lobarna holoprosencefalija, koja je najblaža forma.

Kao što ćemo uskoro vidjeti, oni nosioci najtežih oblika holoprosencefalije manifestiraju različite promjene, ne samo na razini encefalije, već i na razini lica.

U novije vrijeme, nakon promatranja brojnih kliničkih slučajeva, neurolozi su predložili, uz tri gore spomenuta glavna oblika, niz varijanti (ili podtipova) koje se razlikuju po nekim svojstvima.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

U nosačima alobarske holoprozencefalije, telencephalon ne pokazuje ni najmanji znak podjele na dvije hemisfere, a lice predstavlja nekoliko ozbiljnih anomalija, uključujući nos nosa (ili alternativno nedostatak nosa ), ciklopiju (to jest, samo jedno oko). ) i rascjep usne .

Ova teška anomalija mozga općenito nije kompatibilna sa životom: većina djece koja ga manifestiraju umiru ubrzo nakon rođenja ili su već rođena mrtva.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

Kod ispitanika s polu lobarnom holoprozencefalijom jedva se spominje podjela na dvije hemisfere telencefalona, ​​kao da je proces sazrijevanja prosencefalona u jednom trenutku prekinut.

Međutim, defekt mozga je u svakom slučaju takav da uzrokuje smrt ubrzo nakon rođenja (ako ne i za vrijeme intrauterinog života).

Anomalije lica nisu konstantne i mogu varirati od onih koje karakteriziraju alobarsku holoprosencefaliju: na primjer, umjesto ciklopije, pacijenti su nositelji hipotelorizma, to jest dva oka vrlo blizu jedna drugoj.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

U osoba s lobarnom holoprozencefalijom, polutke telencefalonije su gotovo dovršene, što je rezultat procesa sazrijevanja prosencefalona koji je gotovo završio. Međutim, to ne isključuje prisutnost mentalne retardacije i drugih neuroloških poremećaja.

Abnormalnosti lica manje su uobičajene nego u druge dvije prethodne situacije.

OSTALI MOGUĆI ZNAKOVI

Slučajevi holoprosencephaly, koji se javljaju u prisutnosti kromosomskih abnormalnosti, mogu manifestirati daljnje anatomske nedostatke. Primjerice, nositelji trisomije 13 se rađaju s genitalnim defektima (kriptorhizam i malformacija skrotuma, u muškom; bikorna maternica i klitoralna hipertrofija, u ženki), polidaktilija (tj. Prisutnost više od pet prstiju u rukama i / ili stopalima)., myelomeningocele (ili otvorena spina bifida), omfalocele itd.

• Hipotalamičke disfunkcije
• Disfunkcija hipofize
• Kašnjenje u razvoju
• Prijenos velikih arterija
• Anomalije ekstremiteta
• epilepsija

SINTELLENCEFALIA: VARIJANTA OLOPROSENCEFALIJE

Među varijantama holoprosencephaly, vjerojatno najčešći je tzv. Sintelencefalija . Kod onih koji su nositelji ove anomalije, razdvajanje frontalnog, stražnjeg i parijetalnog režnja telencefalona nije prikladno.

To uzrokuje motoričke probleme, kao što su spastičnost, distonija, jezični problemi i teško gutanje.

dijagnoza

Liječnici mogu dijagnosticirati holoprosencephaly već nekoliko tjedana prije porođaja.

Najpogodniji test za prenatalnu dijagnozu je fetalna magnetska rezonanca ; međutim, u nekim situacijama može biti dovoljan čak i jednostavan prenatalni ultrazvučni pregled .

Što se tiče identifikacije anomalije pri rođenju, procjena defekata lica ( objektivna procjena ) predstavlja pouzdano ispitivanje, ali za bilo koji konačni zaključak, MRI se mora provesti (čak iu ovim okolnostima).

KAKO USPOSTAVITI OBLIK PROSENCEPHALIA

Liječnici su uspostavili oblik holoprosencefalije koristeći slike dobivene pomoću MRI i anatomske anomalije (ne samo lica) koje su pronađene tijekom objektivne procjene.

Svaki oblik ima posebnosti koje stručnjak za prirođene neurološke bolesti može prepoznati i klasificirati na odgovarajući način.

liječenje

Holoprosencephaly je stanje za koje ne postoji specifična terapija - stoga je neizlječiva - ali samo simptomatsko liječenje . Pod simptomatskim tretmanima podrazumijevamo tretmane koji poboljšavaju simptome i znakove i pokušavaju spriječiti (ili odgoditi) najozbiljnije komplikacije.

NEKI PRIMJERI SIMPTOMATSKIH TRETMANA

Simptomatska terapija očito ovisi o tome koji su simptomi.

Na primjer, za pacijente s rascjepom usne postoji ad hoc kirurgija; za one s hipofiznom / hipotalamičnom disfunkcijom, postoji adekvatna hormonska terapija; za one koji pate od kriptorhizma, moguće je kirurški ponovno uspostaviti normalnu skrotalnu anatomiju, itd.

prognoza

Iz do sada opisanih razloga, holoprosencephaly ima uvijek negativnu prognozu.

Međutim, vrijedi spomenuti neke aspekte:

• Stanje nije uvijek nespojivo sa životom. Zapravo, oblik lobarne holoprozencefalije obično ne uzrokuje smrt djeteta (ili fetusa neposredno prije rođenja), iako je odgovoran za različite neurološke deficite i snažno utječe na kvalitetu života.
• Iako ozbiljna i neizlječiva, oštećenje mozga koje karakterizira holoprosencephaly je stabilno, pa se s vremenom ne pogoršava.