Izraz lipotoksičnost (iz engleske lipotoksičnosti) skovan je da bi ukazao na štetne učinke uzrokovane produljenom izloženošću tijela visokim razinama masnih kiselina u krvi, što je stanje tipično za pretile subjekte.
In vitro studije su pokazale da se ljudski otočići pankreasa izloženi visokim koncentracijama slobodnih masnih kiselina (FFA) podvrgavaju značajnom ubrzanju apoptoze ( stanične smrti ). Nakon toga je pokazano da su apoptotski procesi beta-stanica favorizirani prije svega prisutnošću zasićenih masnih kiselina dugog lanca (posebno palmitinske), osobito kada su povezane s prisutnošću visokih glikemijskih razina (glukotoksičnost).
Osim razine gušterače, lipotoksičnost također uzrokuje oštećenje jetre (steatoza i fibroza jetre), razinu mišića (gdje smanjuje osjetljivost na inzulin), razinu srca (gdje uzrokuje oštećenje miocita) i razinu bubrega (inducira pojave) fibrotici koji mogu dovesti do zatajenja bubrega).
Patogeneza oštećenja stanica zbog lipotoksičnosti je povezana s promjenom metabolizma masnih kiselina. Ove se hranjive tvari normalno pretvaraju u trigliceride i nagomilavaju kao rezerva u specifične stanične odjeljke; međutim, kada su te rezerve zasićene, njihov metabolizam dovodi do nakupljanja intermedijera kao što su diacilglicerol, acil-CoA i ceramidi, što negativno utječe na stanične funkcije koje uzrokuju gore navedene štete.
