zdravlje novorođenčeta

A.Griguolov Apert sindrom

općenitost

Apertni sindrom je genetski poremećaj odgovoran za oblik kraniozinoze koji se naziva brahycephaly i malformacija prsta i nogu nazvana sindaktilija.

Opažljiv kod novorođenčeta svakih 68.000-88.000, Apert sindrom je posljedica specifične mutacije gena FGFR2, koji ima zadatak regulirati fuziju kranijalnih šavova i razvoj prstiju i nožnih prstiju.

Za dijagnozu Apert sindroma, fizikalni pregled, povijest, radiološka procjena lubanje i prstiju i nogu, te, konačno, genetski test su neophodni.

Trenutno, oni koji pate od Apert sindroma mogu se osloniti samo na simptomatske tretmane, to jest da ublažavaju simptome i izbjegavaju najozbiljnije komplikacije.

Kratak pregled kranijalnih šavova i njihova fuzija

Kranijalni šavovi su vlaknasti zglobovi koji služe za spajanje kostiju lubanje (tj. Frontalne, temporalne, parijetalne i okcipitalne kosti).

U normalnim uvjetima, proces fuzije kranijalnih šavova odvija se u postnatalnom razdoblju, počevši od 1-2 godine, za neke zglobne elemente, a završava na pragu od 20 godina, za druge. Ovaj dugi ritmički proces fuzije omogućuje mozgu da se pravilno razvija i razvija.

Što je Apertov sindrom?

Apertni sindrom je jedna od najvažnijih genetskih bolesti koja uzrokuje kraniostenozu (ili kraniozinostozu ), tj. Prijevremenu fuziju tzv. Kranijalnih šavova.

Sindrom Apert, međutim, svoju slavu duguje ne samo svojoj povezanosti s kraniostenozom, nego i činjenicom da je povezan s određenim stupnjem sindaktilije, tj. Kongenitalnom anomalijom koju karakterizira fuzija jednog ili više prstiju ruku ili noge.

Mogućnost izazivanja kraniostenoze i sindaktilije u isto vrijeme čini Apertov sindrom primjerom acrocephalosyndactyly ; u medicini, acrocephalosyndactyly je genetsko stanje koje kombinira specifične malformacije lubanje ("acrocephalus" znači "šiljasta glava") do spajanja jednog ili više prstiju na rukama ili nogama.

Koje su posljedice rane fuzije kranijalnih šavova?

Ako, kao u slučaju Apert sindroma i drugih srodnih bolesti, dolazi do fuzije kranijalnih šavova tijekom prenatalnog, perinatalnog (*) ili ranog djetinjstva, encefalnih organa kao što su mozak, mali mozak i moždano deblo i organi u smislu da oči prolaze promjene kako u rastu tako iu obliku.

* Napomena: "perinatalni život" označava razdoblje između 27. tjedna trudnoće i prvih 28 dana nakon rođenja.

Epidemiologija: koliko je čest Apert sindrom?

Prema statistikama, pojedinac na svakih 65.000-88.000 bi se rodio s Apert sindromom.

Jeste li znali da ...

Genetske bolesti koje, kao i Apertov sindrom, uzrokuju craniosynostoze su oko 150.

Među njima, osim Apert sindroma, ističu se važnosti: Crouzonov sindrom, Pfeifferov sindrom i Saethre-Chotzenov sindrom .

uzroci

Apertni sindrom je posljedica specifične mutacije gena FGFR2, koja se nalazi na kromosomu 10 .

U većini slučajeva, spomenuta mutacija se dobiva potpuno spontano i bez preciznih razloga tijekom embrionalnog razvoja - to jest, nakon što je sperma oplođena, jaje i embriogeneza su počeli; rjeđe, to je nasljedno - to jest, prenosi jedan ili oba roditelja.

znatiželja

Dobivena mutacija koja uzrokuje Apertov sindrom je primjer " de novo mutacije ", odnosno "nove mutacije koja je potpuno lišena nasljedne prirode".

Što uzrokuje mutaciju gena povezanu s Apert sindromom?

Premisa: geni prisutni na ljudskim kromosomima su DNA sekvence koje imaju zadatak proizvesti temeljne proteine ​​u biološkim procesima neophodnim za život, uključujući stanični rast i replikaciju.

Kada nema mutacija (dakle u zdravoj osobi), gen FGFR2 uključen u Apertov sindrom proizvodi u pravim količinama receptorski protein zvan Fibroblast Growth Factor Receptor 2, koji je bitan za označavanje vremena taljenja kranijalnih šavova i za kontrolu razdvajanja prstiju i nožnih prstiju (drugim riječima, to signalizira kada je prikladno vrijeme za spajanje kranijalnih šavova i regulira formiranje prstiju na rukama i nogama).

Kada umjesto toga prolazi kroz mutaciju opaženu u prisutnosti Apert sindroma, FGFR2 gen je hiperaktivan i proizvodi gore spomenuti receptorski protein u takvim masivnim količinama, da se vrijeme povezano s fuzijom kranijalnih šavova mijenja (brže) i procesi odvajanja Prsti i nožni prsti se ne pojavljuju pravilno.

Tko je najviše ugrožen?

Što se tiče stečenih slučajeva Apert sindroma, faktori koji induciraju mutaciju gena FGFR2 nakon začeća u ovom trenutku nisu potpuno jasni.

Istraživanja o ovom aspektu još uvijek traju.

Apertni sindrom je autosomno dominantna bolest

Da bismo razumjeli ...

Svaki ljudski gen prisutan je u dva primjerka, alelima, majčinskog podrijetla i očinskim.

Sindrom Apert ima sva obilježja autosomno dominantne bolesti .

Genetska bolest je autosomno dominantna kada je mutacija samo jedne kopije gena koja ga uzrokuje dovoljna da se manifestira.

Simptomi i komplikacije

Kao što je navedeno u početku, Apertov sindrom povezan je s dva klinička znaka: kraniostenoza (ili kraniosinostoza) i sindaktilija.

craniostenosis

Postoje različite vrste kraniosinostoza; da bi se razlikovali različiti tipovi su ili su kranijalni šavovi podložni preranoj fuziji.

U slučaju Apert sindroma, tip kraniostenoze koji je normalno prisutan naziva se brahycephaly . Također poznat kao koronalna kraniozinostoza, brahycephaly je kranijalna anomalija nastala kao posljedica rane fuzije koronalnih šavova, tj. Kranijalnih šavova koji se protežu između frontalne kosti i parijetalnih kostiju (preporučljivo je konzultirati lik kranijalnih šava).

Pojava brahycephaly ima sljedeće učinke:

  • Neuspjeh u širenju lubanje naprijed i natrag, što zauzvrat dovodi do abnormalnog rasta mozga u lateralnom i uzlaznom smjeru;
  • Razvoj visokog i istaknutog čela i ravnog leđa lubanje. Opći izgled glave pojedinca s Apertovim sindromom je duga glava, razvijena okomito;
  • Više ili manje izraženo povećanje intrakranijalnog tlaka (tj. Tlaka koji mozak djeluje na kosti lubanje). Pogotovo ako je teška, povećanje intrakranijalnog tlaka može uzrokovati simptome kao što su:
    • Uporna glavobolja;
    • Problemi s vidom;
    • povraćanje;
    • razdražljivost;
    • Problemi sa sluhom;
    • Problemi s disanjem;
    • Promjene u mentalnom statusu;
    • Edem optičkog diska.
  • Nedostaci intelektualnog razvoja, koji podrazumijevaju smanjenu sposobnost intelekta ( niski IQ ). Smanjena sposobnost intelekta uvelike varira od pacijenta do pacijenta i ovisi o ozbiljnosti malformacija izazvanim procesom prerane fuzije kranijalnih šavova;
  • Anomalije lica, uključujući:
    • Ravno ili konkavno lice (zbog nedostatka rasta središnjih kostiju lica);
    • Puffy, izbočene i širom otvorene oči; plitke očne duplje i nenormalno razmaknute oči (hipertelorizam očnih duplji);
    • Nos kljuna;
    • Nedovoljno razvijena čeljust u kombinaciji s prognatizmom;
    • Prenapučeni zubi (zbog nerazvijene čeljusti);
    • Uši na nižoj visini od norme.

Syndactyly

Kod nositelja Apert sindroma, sindaktilija se uočava u rukama, gotovo uvijek, iu stopalima, rjeđe nego u rukama.

Tipična obilježja sindaktila u rukama pojedinca s Apert sindromom su 4:

  • Prisutnost kratkog palca s radijalnim odstupanjem (to jest, anomalno usmjereno prema radiju, jednoj od dvije kosti podlaktice);
  • Kompleksno sindikalno između kažiprsta, srednjeg prsta i prstena. Kod složenih sindikata, liječnici znače abnormalnu fuziju prstiju koja utječe ne samo na meka tkiva (koža), nego i na koštano tkivo (falange);
  • Sinfalangismo . To je medicinski izraz koji ukazuje na anomalnu fuziju interfalangealnih zglobova prstiju (interfalangealni zglobovi su zglobni elementi prisutni između falange i falange);
  • Jednostavno sindikalno između četvrtog i petog prsta (tj. Između prstena i malog prsta). Kod jednostavnih sindikata, stručnjaci upućuju na abnormalnu fuziju prstiju koja utječe samo na meka tkiva (koža).

VEĆINA SINDAKTILOZA U OTVORENOM SINDROMU: 3 VRSTE

Na temelju ozbiljnosti malformacije palca (prije četiriju karakteristika), stručnjaci u Apertovom sindromu razlikuju 3 vrste sindikalnih bolesti koje se povećavaju:

  • Tip I (najmanje ozbiljan) podudara se s minimalnom anomalijom palca, koja ostaje potpuno neovisna o indeksu.

    Ostale anomalije: indeksni, srednji i prstenasti spojeni su zajedno složenim sindaktilijama i prisutnim sinfalangizmom zaduženim za distalne interfalangealne zglobove; postoji jednostavna i nepotpuna sindaktija između prstena i malog prsta (nepotpuna sindikalna značajka znači da je fuzija između dva prsta djelomična).

    Ostale informacije: to je najčešći tip.

  • Tip II (srednja težina) karakterizira izrazitije radijalno odstupanje palca u usporedbi s prethodnim slučajem, a po načelu sindaktilije između istog palca i kažiprsta (postoji nepotpuni sindaktizam između palca i kažiprsta).

    Ostale anomalije: indeks, sredina i prsten su protagonisti kompleksnog sindaktilija, kombinirani s distalnim sinfalangizmom; između prstena i malog prsta postoji jednostavna i nepotpuna sintaktička.

    Ostale informacije: to je druga najčešća vrsta.

  • Tip III (najteži) karakterizira prisutnost palca spojenog u indeksu, ne samo u mekim tkivima, nego iu koštanom tkivu.

    Ostale anomalije: svi prsti su spojeni zajedno, toliko da ih je gotovo nemoguće prepoznati; postoji samo jedan čavao; ako je među prvih 4 prsta sindikalno složen, između prstena i malog prsta je (kao i za ostale vrste) jednostavan i nepotpun.

    Ostale informacije: to je najrjeđi tip.

Ostali mogući simptomi i znakovi Apert sindroma

U nekim slučajevima, osim što je povezan s kraniostenozom i sindaktilijom, Apertov sindrom povezan je s prisutnošću: polidaktilije (tj. Prisutnosti dodatnog prsta u rukama ili stopalima), gubitka sluha, rekurentnih infekcija uha i paranazalni sinusi, hiperhidroza, masna koža, teške akne, odsutnost dlaka na obrvama, fuzija cervikalnih kralješaka, sindrom opstruktivne apneje tijekom spavanja i / ili rascjep nepca.

komplikacije

Komplikacije Apert sindroma su, prije svega, ozbiljne posljedice koje kraniosinostoza može imati na razvoj mozga i intelektualni kapacitet, te na funkcionalne sposobnosti ruku podložne sindaktilitetu.

Kada je moguće uočiti Apertov sindrom?

Općenito, kranijalne i digitalne abnormalnosti zbog Apert sindroma vidljive su pri porodu, stoga su dijagnoza i planiranje liječenja trenutni.

dijagnoza

U pravilu, tijek istraživanja koja dovodi do dijagnoze Apertovog sindroma polazi od fizikalnog pregleda i anamneze ; stoga se nastavlja s nizom radioloških pregleda na glavi (rendgenski snimci na glavi, CT na glavi i / ili magnetska rezonancija na glavi) i ruke i na kraju stopala; konačno, završava se genetskim testom .

Fizikalni pregled i povijest bolesti

Fizikalni pregled i anamneza sastoje se uglavnom od pažljivog pregleda simptomatologije koju pokazuje pacijent.

U kontekstu Apert sindroma, u tim trenucima dijagnostičke procedure liječnik utvrđuje kraniostenozu i sindaktilitet, te njihove precizne karakteristike.

Radiološki pregledi glave i prstiju šaka i stopala

U kontekstu Apert sindroma:

  • Rendgenski testovi glave potrebni su kako bi liječnik potvrdio prisutnost rane fuzije koronalnih šavova (koronalna kraniostenoza ili brahycephaly); osim toga, dopuštaju mu da procijeni ozbiljnost abnormalnosti kranijalno-mozga na mjestu.
  • S druge strane, radiološki pregledi na prstima i nožnim prstima nisu temeljni za potvrdu sindikalne sposobnosti (za to je dovoljan vizualni pregled), nego detaljnije poznavati značajke interdigitalnih fuzija (tip sindikalno prisutne, razine spajanja, itd.).

Genetski test

To je DNA analiza s ciljem otkrivanja mutacija kritičnih gena.

U kontekstu Apert sindroma, radi se o potvrdnom dijagnostičkom testu, koji ukazuje na mutaciju FGFR2 karakterističnu za dotičnu genetsku bolest.

terapija

Trenutno nema lijeka za mutaciju odgovornu za Apert sindrom; međutim, oni koji su nositelji ove rijetke genetske bolesti još uvijek mogu poboljšati svoje stanje, jer imaju na raspolaganju nekoliko simptomatskih tretmana, tj. terapije čiji je cilj ublažavanje simptoma, odgađanje neizbježnih komplikacija i, konačno, izbjegavanje onih koje se mogu izbjeći.

Jeste li znali da ...

Da bi se mogli oporaviti od bolesti kao što je Apertov sindrom, treba ukloniti genetsku mutaciju u embrionalnoj fazi, tako da se lubanjski svod i prsti i nožni prsti adekvatno uzgajaju.

Simptomatska terapija: od čega se sastoji?

Na bazi svake simptomatske terapije usvojene u prisustvu Apert sindroma postoje:

  • Kirurško liječenje brahycefalije i njezine posljedice u zrelijem dobu, e
  • Kirurško liječenje sindaktilije .

Stoga, ovisno o simptomatologiji koju pokazuje pacijent, nadležni liječnik može dodati gore navedene tretmane:

  • Terapijski plan, ponekad čak i prilično invazivan, protiv sindroma opstruktivne apneje;
  • Terapeutski plan protiv ponavljanja infekcija paranazalnih sinusa;
  • Plan kirurškog liječenja, osmišljen da spriječi infekcije uha (kada se one ponavljaju; ako se ne ponavljaju, ali su sporadične, dovoljna je antibiotska terapija);
  • Plan kirurškog liječenja za rješavanje mogućih anomalija, kao što su rascjep nepca, fuzija vratnih kralješaka itd.

HIRURŠKA NJEGA BRACHICEPHALIA

Za nosioca Apert sindroma, kirurško liječenje brahycephaly uključuje:

  • Prva intervencija u mladoj dobi (unutar godine života), usmjerena na odvajanje fuzalnih koronalnih šavova ranije nego što se očekivalo . Ako je ova intervencija uspješna, mozak ima pravi prostor za rast i postoji smanjen rizik od intelektualnih problema.
  • Druga intervencija između 4 i 12 godina, usmjerena na davanje normalnog izgleda licu, koja je (kao što će čitatelj zapamtiti) ravna, ako ne i konkavna.

    Riječ je o operaciji koja uključuje rezanje nekih kostiju lica i njihovo repozicioniranje prema strukturi koja barem djelomično odražava normalnost.

  • Treća eventualna intervencija u godinama djetinjstva, s ciljem uklanjanja ili barem smanjenja očnog belorusizma .

HIRURŠKA NJEGA LIJEČENJA SINDROMA

Kirurško liječenje sindaktilija varira ovisno o karakteristikama interdigitalne fuzije (stoga ovisi o vrsti).

To znači da intervencija koja vrijedi za pojedinca s Apertovim sindromom ne mora biti jednako valjana za drugu osobu s istom genetskom bolešću (samo ako je tip sindaktile isti).

Kada se ovaj osnovni aspekt razjasni, cilj svake vrste postojećeg kirurškog pristupa je isti i sastoji se u oslobađanju spojenih prstiju, kako bi se zajamčila određena funkcionalnost ruku.

Općenito, liječenje sindaktile uključuje dvije faze:

  • 1 korak: "oslobađanje" prvog interdigitalnog prostora (prostora između palca i indeksa) i četvrtog interdigitalnog prostora (prostora između prstena i malog prsta);
  • 2 korak: "oslobađanje" drugog i trećeg interdigitalnog prostora (razmaka između indeksa i sredine, te razmaka između sredine i prstena).

prognoza

Bez adekvatnog liječenja kraniostenoze, Apertov sindrom ima sigurno negativnu prognozu, pri čemu pacijent razvija čak i ozbiljne intelektualne probleme; s praksom odgovarajuće intervencije, s druge strane, dotična genetska bolest može uživati ​​benignu prognozu, svakako ne negativnu, s pacijentom koji predstavlja normalan ili gotovo normalan IQ.

Jeste li znali da ...

Svakih 10 djece s Apertovim sindromom koji rastu u obitelji, 4 od njih razvijaju normalan IQ.

prevencija

Apertni sindrom je nemoguće spriječiti .